药物与中毒性肝病 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:上海科学技术出版社

作者:陈成伟 主编

出品人:

页数:553

译者:

出版时间:2002-11-1

价格:0

装帧:

isbn号码:9787753236566

丛书系列:

图书标签:

• 药物性肝损伤
• 中毒性肝病
• 肝脏疾病
• 药物不良反应
• 临床医学
• 肝脏毒性
• 病理学
• 诊断学
• 治疗学
• 药物警戒

现代药物研发与精准治疗：从靶点发现到临床应用的革新路径 图书简介 本书系统梳理了当代药物研发的最新前沿进展，聚焦于如何通过深入理解疾病的分子机制，实现靶点的精准识别与验证，并在此基础上构建高效、安全的候选药物分子库。内容涵盖了从小分子药物、多肽、抗体到新型基因和细胞治疗等多种技术平台，旨在为药物化学家、药理学家以及临床研究人员提供一套整合性的、面向未来的研发框架。 第一部分：疾病机制的深度解析与创新靶点识别 现代药物研发的基石在于对复杂生命活动的精细调控网络有了前所未有的理解。本部分首先探讨了组学技术（基因组学、蛋白质组学、代谢组学）如何协同工作，揭示疾病发生发展的关键节点。 第一章：系统生物学视角下的疾病建模 传统的“一靶一药”模式正在被基于网络的、系统性的方法所取代。本章详细介绍了网络药理学（Network Pharmacology）的应用，如何通过构建蛋白质相互作用网络（PPIs）、信号通路图谱，识别出具有多重调控潜力的“枢纽”蛋白或通路。我们深入剖析了如何利用动态模拟技术（如分子动力学模拟）来预测蛋白质在不同生理或病理条件下的构象变化，从而为“不可成药”靶点（Undruggable Targets）的激活或抑制提供新的思路。此外，本章还着重讨论了单细胞测序技术（scRNA-seq）在肿瘤微环境、神经退行性疾病病灶中，识别异质性细胞群特异性标志物（Marker Genes）的重要性，强调了靶点识别的精细化。 第二章：靶点验证的集成方法学 靶点有效性（Efficacy）和可成药性（Druggability）的验证是研发过程中成本最高、风险最大的环节。本章详述了从细胞到动物模型中进行靶点功能确认的最新工具箱。我们详细介绍了CRISPR/Cas9基因编辑技术在构建精确的人源化疾病模型中的应用，特别是条件性敲除/敲入系统的建立，确保靶点验证的生理相关性。此外，对新型靶点验证工具，如利用PROTACs（Proteolysis Targeting Chimeras）诱导靶点降解的技术，也进行了深入的原理剖析和应用案例展示，探讨其相对于传统酶抑制剂的优势与局限。 第二部分：药物发现与优化的高通量策略 本部分将焦点从靶点转向分子，阐述如何高效、智能地发现具有潜在活性的化合物，并对其进行结构优化，以满足药代动力学（ADME）和毒理学要求。 第三章：人工智能赋能的药物化学 计算化学和人工智能（AI/ML）已成为加速药物发现的核心驱动力。本章详细介绍了深度学习模型在虚拟筛选（Virtual Screening）中的应用，包括卷积神经网络（CNN）在预测分子图像特征、循环神经网络（RNN）在生成新型分子结构（De Novo Design）方面的突破。我们特别关注了图神经网络（GNN）在处理分子拓扑结构、预测分子性质（如溶解度、渗透性）方面的优势。案例研究包括使用生成对抗网络（GANs）快速生成符合特定靶点口袋几何形状和电子密度的先导化合物库。 第四章：组合化学与高内涵筛选（HCS）的进化 尽管AI发展迅猛，高通量实验筛选依然不可或缺。本章介绍了新一代的组合化学库构建策略，例如基于DNA编码化合物库（DEL）的技术，它能以极高的通量和效率筛选数万亿级别的化学空间。同时，我们对高内涵成像技术（HCS）进行了深入解读，展示如何结合自动化显微成像和定量图像分析，实时、多参数地评估化合物对细胞形态、亚细胞结构和功能状态的影响，从而更全面地理解药物的“作用模式”（Mechanism of Action, MoA）。 第五章：先导化合物的优化与成药性提升 从活性分子到临床候选药物的转化，往往受限于其药代动力学特性。本章围绕“ADME/Tox”的早期预测和优化展开。内容涉及如何通过引入氟、氘等同位素修饰来改善代谢稳定性，以及使用生物电子等排体（Bioisosteres）替换活性官能团以平衡溶解性和渗透性。此外，本章专门分析了新型口服生物利用度增强策略，如利用脂质纳米颗粒（LNPs）或共晶技术来提高难溶性药物的吸收效率。 第三部分：新型治疗模态的崛起与转化医学 本部分展望了药物研发的未来方向，特别是生物制剂和先进疗法（如细胞疗法、核酸药物）的研发挑战与机遇。 第六章：抗体工程与双特异性载体设计 生物大分子药物，尤其是单克隆抗体（mAbs），已成为主流。本章聚焦于抗体工程的最新进展，包括开发新型Fc段修饰以调节半衰期和效应功能（如ADCC/CDC）。重点讲解了双特异性/多特异性抗体（BsAbs）的设计原理，例如“一锅煮”（One-pot）技术如何用于将T细胞募集到肿瘤部位，以及抗体偶联药物（ADCs）中连接子（Linker）设计对药物释放效率和全身毒性的影响。 第七章：mRNA、siRNA与基因编辑疗法的递送挑战 核酸药物的威力已在疫苗领域得到验证，但其在实体瘤和遗传病治疗中的应用仍受制于递送效率。本章详细阐述了用于递送mRNA和siRNA的各类纳米载体技术，包括脂质纳米颗粒（LNPs）的组分优化、聚合物纳米胶束的设计，以及如何利用靶向配体（Targeting Ligands）实现对特定组织和细胞类型的精准摄取。在基因编辑领域，本章分析了如何优化Cas酶递送系统（AAV载体 vs. LNP封装的mRNA/gRNA）以提高体内基因校正的效率和安全性。 第八章：临床转化的桥梁：早期安全性评估与生物标志物 将实验室成果安全有效地推向临床，需要精准的生物标志物指导。本章讨论了如何利用类器官（Organoids）和“芯片上的器官”（Organ-on-a-Chip）系统来模拟人体生理环境，进行早期毒理学预测，减少动物模型的依赖。此外，本章强调了伴随诊断（Companion Diagnostics）的重要性，解析了如何通过开发用于监测药物疗效和预测应答的生物标志物（如液体活检中的循环肿瘤DNA/RNA），实现真正的精准用药和分层患者招募。 结语 本书的撰写旨在提供一个宏观而详尽的视角，展示药物研发领域如何在全球协同创新和技术爆炸的背景下，以前所未有的速度和精准度，向更有效、副作用更小的治疗方案迈进。它不仅是一本关于现有技术的参考书，更是一部展望未来药物生命周期管理的路线图。

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这本《心智的迷宫》简直是思想的盛宴，作者以一种近乎诗意的语言，将晦涩难懂的神经科学概念描绘得栩栩如生。我作为一个对心理学有着浓厚兴趣的业余爱好者，原本以为要啃下这本书会是一场艰苦卓绝的斗争，没想到，它却以一种温柔而坚定的力量，引领我步入了人类意识深处的奇妙旅程。书中对于“自我”构建的剖析尤其令人震撼，它不再是将“我”视为一个单一、固定的实体，而是将其拆解成无数个相互协作又彼此冲突的子系统，这种多维度的视角，让我对自己日常的决策和情绪波动有了全新的理解。举例来说，作者对“确认偏误”的探讨，不仅仅停留在理论层面，而是结合了大量的实验案例和生活实例，比如我们在社交媒体上如何不自觉地构建信息茧房，那种丝丝入扣的分析，让人在阅读时忍不住会对照自身，感到一丝寒意——原来我们被自己的认知捷径操纵得如此之深。更难能可贵的是，书中对于未来技术，如脑机接口可能对人类心智带来的伦理挑战，也进行了深入的哲学思辨，没有给出简单的答案，而是抛出了更深刻的问题，激发读者去思考我们究竟希望成为一个什么样的物种。这本书的排版和插图也十分考究，那些复杂的示意图，非但没有增加阅读的难度，反而起到了画龙点睛的作用，将抽象的理论具象化，使得阅读体验流畅而愉悦。对于任何渴望超越日常表象，探究生命本质奥秘的人来说，这本书绝对是案头必备的经典之作，它不仅仅是知识的传递，更是一次对思维边界的拓展和重塑。

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《尘世的几何学》这本书，在我看来，更像是一部献给城市规划者和城市居民的“感官地图”。它不是一本冰冷的建筑学教科书，也不是空泛的社会评论，而是一部关于“空间如何塑造人性”的田野调查报告。作者以其深厚的文化人类学背景，选择了全球几个极具代表性的城市（比如迷宫般的马拉喀什老城、垂直化的东京，以及网格化的纽约）作为切入点，通过对街道尺度、公共空间的利用率、以及光影在不同建筑中的表现进行细致入微的描摹，揭示了居住环境对个体心理状态的潜移默化影响。我个人尤其对其中关于“视线与权力”的分析感到醍醐灌顶：高耸的摩天大楼如何通过限制地平线视野来制造一种无形的压迫感，而低矮、开放的社区广场又如何促进邻里间的信任和互动。作者的观察力简直是显微镜级别的，他能注意到那些我们每天路过却从未留意的细节——比如一个被遗忘的角落里堆积的落叶，或是某条小巷墙壁上被无数次涂抹的涂鸦，并赋予它们深层的社会意义。阅读过程中，我仿佛置身于这些城市之中，能闻到空气中的味道，感受到地面的材质。这本书的价值在于，它提醒我们，我们所处的物理环境并非中立的背景板，而是我们身份和行为的隐形塑造者。对于那些希望通过改善环境来提升生活质量的政策制定者或有志之士，这本书提供了极其宝贵且富有洞察力的视角。

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读完《失落的叙事者》后，我感到一种被文学飓风席卷后的震撼与迷惘。这本书的核心在于探讨文学作品中“声音”的消亡与变异，特别是现代主义和后现代主义对传统全知视角叙事者的颠覆。作者的论述极具穿透力，他没有简单地赞美或批判这种转变，而是冷静地剖析了其背后的文化动因——即面对现代社会碎片化、信息爆炸和意义缺失的焦虑感。书中对卡夫卡、布莱希特等作家的文本进行了解构，其分析方法之精妙，令人叹为观止。例如，作者对比了十九世纪的线性叙事与二十世纪的非线性叙事，指出后者并非是“叙事能力的退化”，而是一种更高阶的对“确定性”的抵抗。最让我感到耳目一新的是，作者将叙事学与音乐理论进行了类比，将叙事结构视为一种复杂的“和声”，而叙事者的缺席则造成了一种必要的“不和谐音”，正是这种不和谐，迫使读者必须积极地参与到意义的建构之中。这种将文学理论推向跨学科对话的做法，极大地拓宽了我的阅读视野。这本书的行文风格是高度思辨性的，充满了复杂的长句和层层嵌套的从句，需要读者投入极大的注意力去细嚼慢咽，但一旦跟上节奏，你会发现自己正在见证一场关于文学本质的深刻辩论。

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我必须承认，初拿到《时间的褶皱》时，我对它的期待值是持怀疑态度的，毕竟市面上关于时间哲学的书籍汗牛充栋，大多不过是拾人牙慧、缺乏新意的重复阐述。然而，这本书用一种极为锐利且富有实验精神的笔触，彻底颠覆了我的既有认知。作者并非仅仅停留在对牛顿绝对时间观或爱因斯坦相对论的介绍上，而是巧妙地引入了量子力学中时间箭头的困境，并将其与生物学中衰老机制的不可逆性进行了大胆的跨界连接。最让我印象深刻的是其中关于“记忆与时间感知”的章节，作者引用了神经可塑性的最新研究成果，论证了我们的“现在”其实是基于对过去信息进行实时重构的结果，这解释了为何在极度专注或危险情境下，时间似乎会被拉伸。这种将物理学、生物学和现象学完美糅合的写作手法，使得全书的论证逻辑层层递进，密不透风。我特别喜欢作者在讨论“永恒”这个概念时所采取的怀疑态度，他没有将永恒浪漫化，而是将其视为一种在有限生命中追求意义投射的心理需求，这种克制而深刻的洞察力，极大地提升了文本的厚度。全书的语言风格沉稳有力，偶尔穿插的文学典故也恰到好处，如同在严肃的学术探讨中加入了一块精致的雕花，既不喧宾夺主，又增添了一份人文的温度。读完之后，我看向时钟的眼神都变得不一样了，仿佛能瞥见时间在微观层面上的“颤抖”。

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《量子纠缠的伦理学》这本书以一种极其大胆且极富争议性的方式，将前沿物理学理论与古老的伦理困境进行了前所未有的交织。对于我这种对科学哲学抱有浓厚兴趣，但又时常在冰冷的数学公式面前望而却步的读者来说，这本书简直是量身定做。作者并未试图教授复杂的量子场论，而是巧妙地利用“量子纠缠”的非定域性、瞬时关联等特性，构建了一系列深刻的伦理思想实验。比如，书中提出了一个关于“远距离的道德责任”的假想场景：如果两个粒子在被测量之前就处于某种纠缠状态，那么在它们被分离并进行独立测量之后，我们是否可以推导出关于“预先存在”的伦理关联？这种思维的跳跃性是惊人的。更具颠覆性的是，作者将这种非定域性思维应用到全球化时代的身份认同上，质疑我们是否可以在物理隔离的状态下，仍旧声称自己与遥远地区的环境破坏行为“没有关联”。这种将微观世界的反直觉性推演到宏观社会责任的写作手法，既有科学的严谨性，又有哲学的思辨力度。书中对“观察者效应”的探讨也极具启发性，它暗示了我们对道德情境的每一次“测量”或“判断”，都会不可避免地改变被观察对象的状态，从而使我们对“纯粹的”道德判断产生了根本性的怀疑。这是一本需要反复阅读才能完全消化的书籍，它挑战的不仅仅是我们的道德直觉，更是我们对“分离”和“个体性”的根本认知。

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