分子毒理学基础 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:第1版 (2001年1月1日)

作者:夏世钧等编

出品人:

页数:350 页

译者:

出版时间:2001年1月1日

价格:38.0

装帧:平装

isbn号码:9787535225931

丛书系列:

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• 毒物作用

《现代药物化学导论》内容简介 本书聚焦于药物的发现、设计与优化过程，深入探讨了化学原理在药物开发中的核心作用。它不仅仅是一本介绍性的教材，更是一本系统梳理现代药物研发流程、前沿技术和核心概念的专业参考书。 本书旨在为化学、药学、生物科学以及相关交叉学科的学生和研究人员提供一个全面而深入的视角，理解如何将基础化学知识转化为具有生物活性的新型治疗分子。全书结构严谨，内容覆盖从靶点识别到临床前评估的关键环节，力求展现当代药物化学的广度和深度。 --- 第一部分：药物化学基础与分子识别 本部分为后续高级主题奠定坚实的理论基础，重点阐述分子层面的药物作用机制和化学基础。 第一章：药物化学的学科定位与历史沿革 本章首先界定了药物化学作为一门多学科交叉学科的地位，明确了其在整个新药研发链条中的核心枢纽作用。随后，追溯了药物化学从经验制剂时代发展到基于结构的理性药物设计时代的演变历程，重点分析了关键历史性突破（如磺胺类药物、青霉素的发现）对学科发展的推动作用。本章还详细讨论了当前药物化学面临的主要挑战，如耐药性问题、复杂生物靶点的可成药性限制等。 第二章：生物大分子靶点与相互作用基础 深入剖析了药物作用的主要靶点——蛋白质（酶、受体、离子通道等）和核酸的结构与功能。重点讲解了分子间作用力的化学本质，包括氢键、范德华力、离子键、疏水作用以及π-π堆积等，并量化分析了这些作用力在分子识别过程中的相对贡献和空间要求。此外，本章引入了药物-靶点结合动力学和热力学基础概念，为理解药物效力和亲和力提供了量化工具。 第三章：构效关系（SAR）的建立与分析 构效关系是药物化学的基石。本章详细阐述了如何通过系统地改变分子结构并观察其生物活性变化来推导出关键的结构特征。内容涵盖经典的取代基效应（如Hammett方程和Taft参数）、空间构象对活性的影响，以及新型的电子等排体和生物电子等排体设计策略。本章特别强调了如何利用现代计算方法（如定量构效关系，QSAR）来预测和指导SAR的探索方向。 --- 第二部分：药物发现的策略与方法 本部分聚焦于现代药物发现的实践流程，涵盖了从“先导化合物”发现到优化的核心技术。 第四章：高通量筛选（HTS）与化合物库构建 系统介绍了高通量筛选技术的工作原理、自动化流程和数据处理挑战。重点讨论了如何构建具有化学多样性和生物相关性的化合物库（包括天然产物库、片段库、组合化学库）。本章还探讨了“中靶筛选”与“表型筛选”的优缺点及其在现代发现流程中的互补性。 第五章：基于结构的药物设计（SBDD） 本章是理性设计的核心内容。首先，详细讲解了结构生物学技术（如X射线晶体学、冷冻电镜Cryo-EM）在解析药物靶点高分辨率结构中的应用。随后，深入探讨了药物设计的三大核心策略：虚拟筛选（包括分子对接、力场选择与评分函数优化）、从头设计（De Novo Design）的算法与实现，以及片段药物设计（FBDD）的实验和计算流程。 第六章：先导化合物的优化与“类药性”提升 发现的活性分子往往不具备理想的药代动力学（ADME）特性。本章集中讨论如何通过化学修饰来优化先导化合物。详细分析了影响口服吸收、分布、代谢和排泄的分子属性（如LogP、PSA、pKa、分子量等）。内容涵盖了生物电子等排、代谢阻断策略、前药设计（Prodrug Design）的原理与应用，旨在将高活性分子转化为具有临床潜力的候选药物。 --- 第三部分：药物代谢与生物转化 理解药物在体内的命运是评估其安全性和有效性的关键。本部分专门解析药物的生物转化过程。 第七章：药物代谢酶系统：细胞色素P450家族 本章聚焦于药物生物转化的主要驱动力——细胞色素P450（CYP）酶系。详细阐述了CYP酶的结构特点、底物识别机制、以及不同亚型（如CYP3A4, 2D6, 2C9）在药物代谢中的特异性。本章还深入分析了酶诱导（Induction）和酶抑制（Inhibition）的药代动力学后果，这是预测药物-药物相互作用（DDI）的关键所在。 第八章：非P450代谢途径与活性代谢物的生成 除了氧化反应外，药物还会经历水解、还原、偶联（如葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽结合）等多种代谢途径。本章详细介绍了这些非氧化性转化酶的作用，并探讨了活性代谢物（Reactive Metabolites）的生成机制及其潜在的毒理学意义。通过对药物代谢图谱的全面分析，指导研究人员设计代谢稳定的分子。 --- 第四部分：新兴药物化学领域与前沿技术 本部分展望了药物化学的未来发展方向，涵盖了现代生物技术驱动的新型治疗模式。 第九章：肽类药物与多肽偶联物（PDCs） 随着对蛋白质药物的深入理解，肽类药物因其高特异性和低毒性而受到青睐。本章讨论了限制肽类药物口服生物利用度的挑战（如蛋白酶降解、渗透性差），并介绍了用于解决这些问题的化学策略，包括侧链修饰、环化、非天然氨基酸的引入。重点介绍了抗体-药物偶联物（ADCs）和新型多肽偶联药物的化学连接技术。 第十：共价抑制剂与靶点不可成药性 共价药物通过形成稳定的共价键与靶点结合，提供持久的药效。本章详细分析了设计可逆与不可逆共价抑制剂所需的化学基团（如丙烯酰胺、硝基苯乙烯等）及其反应性控制。同时，讨论了如何针对传统小分子难以有效作用的“不可成药”靶点（如某些转录因子或蛋白质-蛋白质相互作用界面）设计新型化学探针和抑制剂。 第十一章：PROTACs与靶向蛋白降解技术 本书的最后一个重要前沿领域是靶向蛋白质降解（TPD）技术，特别是PROTACs（Proteolysis Targeting Chimeras）。详细阐述了PROTACs的双功能结构（配体、连接子、E3连接酶配体），其作用机制（招募泛素连接酶复合体），以及在优化连接子长度和选择合适的E3连接酶方面的化学挑战。 --- 本书特色： 化学深度与生物学广度并重： 确保读者不仅掌握“如何设计”，更理解“为何有效”。 强调计算工具的应用： 贯穿全文的分子建模、对接、ADMET预测等计算方法，体现现代药物研发的数字化趋势。 案例驱动的阐述： 结合多个已上市或处于临床研究阶段的药物实例，具体解析其设计思路和化学优化过程。 《现代药物化学导论》是为有志于药物研发领域的专业人士量身定制的必备参考书，它将理论知识转化为可操作的研发策略。

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我印象特别深刻的是关于自由基毒理学的章节。作者用了相当大的篇幅来介绍活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的产生机制，以及它们如何损伤细胞膜、蛋白质和DNA。更重要的是，这本书还详细介绍了内源性的抗氧化防御系统，比如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等，并分析了这些酶在清除自由基中的作用。我之前对自由基的认识比较模糊，总觉得它是一个笼统的概念，但读了这本书，我才了解到自由基的种类繁多，作用机制也各有不同，而且它们在体内并非全然有害，在某些生理过程中也扮演着重要角色。理解了这一点，对于评估某些抗氧化剂的实际功效，以及理解氧化应激在衰老和疾病中的作用，都有了更深刻的认识。

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这本书的结构安排也很有条理，前几章介绍了分子毒理学研究涉及的基本工具和技术，比如PCR、Western Blot、ELISA，还有各种光谱学和色谱学方法。一开始我以为这些会很枯燥，但作者的讲解方式很有启发性，他不是简单地罗列技术，而是结合具体的应用场景，比如如何利用Western Blot来检测某种毒物诱导的蛋白表达变化，或者如何利用PCR来鉴定基因突变。这些技术在我的实验课上也有接触，但读了这本书，我才真正理解了它们背后的原理和在毒理学研究中的重要性。后面的章节则深入到具体的毒物类别，比如重金属、有机污染物、农药等，分别阐述了它们在分子层面的作用机制，以及可能引发的疾病。

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这本书对于理解药物代谢和生物转化的章节也做得相当出色。作者详细阐述了细胞色素P450（CYP450）酶系在药物和外源性化合物代谢中的核心作用，并介绍了不同亚型的CYP450酶在催化不同底物时的特异性。我以前只知道CYP450很重要，但对它的具体作用机制，以及为什么不同的药物会产生相互作用，一直感到困惑。这本书通过清晰的图表和案例分析，让我明白了酶诱导和酶抑制是如何影响药物的药效和毒性的。例如，书中提到了某些食物成分（如葡萄柚汁）如何抑制CYP3A4酶的活性，从而导致某些药物的血药浓度升高，增加不良反应的风险。这些知识对于理解药物的个体差异和安全性评估至关重要。

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让我惊喜的是，《分子毒理学基础》还涉及了表观遗传学在毒理学中的作用。我之前对表观遗传学的了解仅限于书本上的一些基本概念，如DNA甲基化和组蛋白修饰。这本书则进一步阐述了环境因素（如营养、压力、暴露于某些化学物质）如何通过表观遗传学的机制，影响基因的表达，并可能导致疾病的发生。它还讨论了这些表观遗传学的改变是否可以遗传给后代，这是一个非常前沿且引人入胜的领域。书中引用的一些研究案例，比如暴露于二噁英等污染物后，可能引起子代DNA甲基化模式的改变，这让我对环境污染的长期影响有了更深的担忧和认识。

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总而言之，《分子毒理学基础》这本书对我来说，就像是一把钥匙，打开了分子毒理学研究的大门。它不仅提供了扎实的理论基础，更重要的是，它启发了我用更深入、更全面的视角去理解物质与生命之间的相互作用。这本书的每一个章节都饱含着作者的心血，无论是对于学生还是对于已经工作的研究人员，都具有极高的阅读价值。我强烈推荐给所有对分子毒理学感兴趣的读者，相信你们也会和我一样，从中获益良多，对这个领域产生更浓厚的兴趣。

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《分子毒理学基础》这本书，我拿到的版本应该是第三版，拿到手的时候，沉甸甸的，纸张的质感也相当不错，很有分量感。我是一名在读的毒理学研究生，之前接触过一些基础的毒理学概念，但总觉得不够深入，特别是关于分子层面的机制，一直是我学习中的一个薄弱环节。《分子毒理学基础》这本书，恰恰弥补了这一块的空白。它从最基本的细胞生物学和分子生物学原理讲起，比如DNA的损伤与修复机制，蛋白质的合成与降解，以及各种信号通路在毒物响应中的作用。我尤其喜欢它对DNA损伤修复章节的细致讲解，通过图示和文字的结合，非常清晰地展示了碱基切除修复、核苷酸切除修复等过程，还对比了不同修复机制的特点和在应对不同损伤时的效率。这对于理解致癌物的作用机理非常有帮助。

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值得一提的是，《分子毒理学基础》对于毒性基因组学和转录组学的应用也有专门的章节。作者介绍了如何利用高通量测序技术，全面分析毒物暴露后基因表达谱的变化，从而发现新的毒性靶点和生物标志物。这让我对现代毒理学研究的进展有了更直观的认识。我之前对基因组学和转录组学的一些基本概念有所了解，但如何将其应用于毒理学研究，一直是个模糊的概念。这本书通过列举一些实际的研究案例，比如利用转录组学技术鉴定某种药物的潜在肝毒性，让我看到了这些前沿技术在毒理学领域的巨大潜力。

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对于慢性毒性以及其分子机制的探讨，这本书也提供了非常深入的见解。它不仅仅关注急性毒性反应，更侧重于长期低剂量暴露可能引发的细胞损伤、信号通路紊乱以及器官功能衰竭。我特别喜欢它在描述致癌机制时，对多步突变理论的阐述，以及如何将分子生物学技术应用于识别致癌物和评估其风险。例如，书中分析了某些化合物如何通过激活生长因子信号通路，促进细胞的异常增殖，从而为肿瘤的发生提供条件。这些内容对于理解癌症的预防和治疗，以及公共卫生政策的制定，都具有重要的指导意义。

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这本书在讲解一些复杂概念时，用了大量的图示和流程图，这对于我这样视觉型学习者来说，非常有帮助。例如，在解释细胞凋亡的信号通路时，作者通过一张非常详细的图，清晰地展示了内源性和外源性凋亡途径的启动，以及caspase家族酶在这一过程中的作用。我之前阅读一些文献，常常被复杂的信号通路搞得晕头转向，但有了这本书中的图解，很多之前模糊不清的概念一下子就变得清晰起来。而且，这些图示往往伴随着详细的文字解释，两者相辅相成，让知识的吸收变得更加高效。

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另外，《分子毒理学基础》在介绍基因毒性方面的内容也相当详实。它不仅讲解了DNA加合物的形成，还深入探讨了基因突变、染色体畸变等。我特别关注了它关于 Ames 试验的讲解，从原理到操作步骤，再到结果的解读，都有详细的描述。AMES 试验作为一种经典的体外遗传毒性筛选方法，其在药物研发和环境监测中的应用非常广泛。这本书让我对 Ames 试验有了更直观的认识，也理解了为什么它能被用来预测化合物的致突变性。同时，它还对比了其他几种基因毒性检测方法，如微核试验、彗星试验等，并分析了它们各自的优缺点和适用范围，这对于我今后设计实验非常有参考价值。

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毒理学的教材本来就少，分子毒理学方面的更少，这本就是一般的教材。分子指的是“分子生物学”“分子病理学”的分子，指“生物大分子”，dna、蛋白之类的。

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