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出版者:Humana Pr Inc

作者:Enna, S. J.

出品人:

页数:336

译者:

出版时间:2007-8

价格:$ 236.17

装帧:HRD

isbn号码:9781588298133

丛书系列:

图书标签:

• GABA受体
• 神经科学
• 神经递质
• 离子通道
• 中枢神经系统
• 药物作用
• 分子生物学
• 生物化学
• 神经药理学
• 脑科学

《神经化学中的氨基丁酸信号传导：从分子机制到临床应用》 图书简介 本书深入探讨了γ-氨基丁酸（GABA）在哺乳动物中枢神经系统中作为主要抑制性神经递质的关键作用。GABA信号传导的复杂性和多层性使其成为神经科学研究的核心领域，对于理解大脑的正常功能以及各种神经精神疾病的病理生理学至关重要。本书旨在为研究人员、临床医生和高级学生提供一个全面而深入的视角，涵盖GABA受体的分子结构、信号通路、生理功能以及其在疾病中的作用，并进一步展望未来的治疗潜力。 第一部分：GABA 受体的分子基础 第一章：GABA 受体家族的分类与结构 GABA受体的概览： 本章首先介绍了GABA作为中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质的地位，并简要概述了其两大类受体——离子型GABA-A受体和代谢型GABA-B受体。 GABA-A受体的超家族： 详细阐述了GABA-A受体是由五种不同亚基（α, β, γ, δ, ε, π, θ, ρ）组成的五聚体离子通道。重点介绍了不同亚基组合对受体功能、药理学特性和亚细胞定位的影响。例如，α1亚基的表达与镇静作用相关，而γ2亚基是苯二氮䓬类药物结合的关键位点。 GABA-B受体的结构与功能： 描述了GABA-B受体是一种G蛋白偶联受体（GPCR），其功能是通过激活下游的G蛋白（主要是Gi/o）来调控电压门控钙通道和钾通道，从而抑制神经元的兴奋性。详细介绍了GABA-B受体的两个亚型，GBR1和GBR2，它们通常以异二聚体的形式发挥功能。 受体亚型的多样性与特异性： 深入探讨了不同GABA受体亚型在脑区分布、发育以及在特定细胞类型中的表达模式，强调了这种多样性如何实现对神经信号的精细调控。 第二章：GABA 受体的信号转导机制 GABA-A 受体的离子通道功能： 详细解释了当GABA与GABA-A受体结合时，会引起氯离子（Cl-）通道的开放。在成熟的神经元中，由于细胞内氯离子浓度的梯度，Cl-会流出细胞，导致膜电位超极化，从而抑制神经元的兴奋性。而在发育中的神经元，由于NKCC1转运蛋白的作用，细胞内氯离子浓度较高，GABA的激活可能导致Cl-内流，产生兴奋性效应。 GABA-B 受体的 G 蛋白偶联信号通路： 详细描述了GABA-B受体激活后，Gi/o蛋白的α亚基失活，βγ亚基与电压门控钙通道（VGCC）相互作用，抑制钙离子内流，减少神经递质释放。同时，βγ亚基也可以激活G蛋白内向整流钾通道（GIRK），引起钾离子外流，导致膜超极化，抑制神经元兴奋性。 下游信号通路与调控： 探讨了GABA受体信号通路与其他细胞内信号通路（如cAMP、MAPK等）的相互作用，以及各种蛋白质激酶和磷酸酶如何参与对GABA受体功能的调控，包括受体的磷酸化、去磷酸化、内吞与再循环等。 配体结合与激动剂/拮抗剂的作用： 详细介绍了GABA及其合成、释放、再摄取和降解的整个过程。同时，深入分析了各种内源性和外源性配体（如苯二氮䓬类、巴比妥类、酒精、加巴喷丁等）与GABA受体的结合模式，以及它们如何作为激动剂、拮抗剂或变构调节剂发挥作用。 第二部分：GABA 信号传导的生理学与病理学 第三章：GABA 信号在核心神经功能中的作用 感觉信息处理： 探讨了GABA在视觉、听觉、触觉等感觉通路中的作用，例如抑制过度的信号输入，提高信号信噪比，实现对感觉信息的精细编码。 运动控制： 阐述了GABA在基底神经节、小脑和脊髓中的作用，对于协调运动、平滑运动以及维持肌肉张力的重要性。 认知功能： 讨论了GABA在学习、记忆、注意力、情绪调节等高级认知功能中的作用。例如，GABA能通过抑制海马体的过度兴奋来巩固记忆。 睡眠与觉醒： 详细分析了GABA在调节睡眠-觉醒周期中的核心作用，特别是视交叉上核（SCN）和下丘脑中GABA能神经元的功能。 第四章：GABA 信号异常与神经精神疾病 癫痫： 深入分析了癫痫发作与GABA能神经传递功能障碍之间的紧密联系。描述了多种类型的癫痫，包括原发性癫痫和继发性癫痫，以及GABA受体功能减弱或谷氨酸能神经传递增强是如何导致异常兴奋性放电的。 焦虑与抑郁： 探讨了GABA能神经元的功能改变在焦虑症和抑郁症发病机制中的作用。例如，杏仁核中GABA能神经元功能的减弱可能导致过度的恐惧和焦虑反应。 精神分裂症： 介绍了GABA能神经元功能异常（特别是中间神经元）在精神分裂症认知和阴性症状中的可能贡献。 神经发育障碍（如自闭症）： 讨论了GABA/谷氨酸比例失调以及GABA受体功能异常在自闭症谱系障碍中的潜在作用。 神经退行性疾病（如帕金森病）： 探讨了GABA能神经元在基底神经节中的退化以及GABA信号异常在帕金森病运动症状中的影响。 疼痛： 阐述了GABA在脊髓和外周神经系统中的镇痛作用，以及GABA能神经传递受损如何导致慢性疼痛。 第三部分：GABA 受体作为治疗靶点 第五章：GABA 受体调节剂的药理学与临床应用 苯二氮䓬类药物： 详细介绍了苯二氮䓬类药物（如地西泮、劳拉西泮）作为GABA-A受体正性变构调节剂的药理学机制，以及它们在治疗焦虑、失眠、癫痫和肌肉痉挛等疾病中的广泛应用，并讨论了其副作用和成瘾性。 巴比妥类药物： 论述了巴比妥类药物（如苯巴比妥）对GABA-A受体的作用，其作为激动剂和变构调节剂的双重特性，在抗癫痫和镇静方面的应用，以及其显著的毒性和低治疗指数。 选择性GABA-A受体调节剂： 介绍了新一代的GABA-A受体调节剂，例如Z-药物（如唑吡坦），它们对特定GABA-A受体亚基（如α1）具有更高的选择性，从而在维持镇静作用的同时减少其他副作用，用于治疗失眠。 GABA-B 受体激动剂与拮抗剂： 详细介绍了GABA-B受体激动剂（如巴氯芬）在治疗肌肉痉挛（如多发性硬化症和脊髓损伤引起）中的应用。同时，讨论了GABA-B受体拮抗剂在认知增强和戒断治疗方面的研究进展。 其他GABA能药物： 介绍了直接作用于GABA合成、释放或再摄取的药物，例如加巴喷丁和普瑞巴林，它们在治疗神经病理性疼痛和癫痫中的作用机制。 第六章：GABA 受体在未来治疗策略中的潜力 亚基选择性药物开发： 展望了通过开发针对特定GABA-A受体亚基的药物，以实现更精确的治疗效果，减少脱靶效应和副作用，例如针对α2/α3亚基的药物用于治疗焦虑，而避免α1亚基相关的镇静作用。 基因治疗与细胞治疗： 探讨了利用基因治疗手段来纠正GABA能神经元功能缺陷，以及通过移植GABA能中间神经元来修复受损脑区的前景。 脑刺激技术与GABA信号： 讨论了经颅磁刺激（TMS）和经颅直流电刺激（tDCS）等非侵入性脑刺激技术如何调节局部GABA能神经传递，以及其在治疗抑郁、焦虑和强迫症等疾病中的应用。 个性化医疗与生物标志物： 强调了利用基因组学、蛋白质组学等技术来识别个体对GABA能药物的反应差异，以及开发GABA能系统相关的生物标志物，以实现更有效的个性化治疗。 新型GABA类药物的探索： 介绍了正在研发中的新型GABA能药物，包括那些作用于GABA转运体（GATs）或GABA降解酶（GABA-T）的药物，以及它们在治疗各种神经精神疾病中的潜在价值。 结论 《神经化学中的氨基丁酸信号传导：从分子机制到临床应用》为读者提供了一个关于GABA能神经系统全面而深入的了解。从GABA受体的基本分子结构和信号传导机制，到其在各种生理功能中的核心作用，再到其与多种神经精神疾病的紧密联系，本书都进行了详尽的阐述。更重要的是，本书强调了GABA受体作为重要的治疗靶点，回顾了现有GABA能药物的应用，并积极展望了未来在亚基选择性药物、基因治疗、脑刺激技术以及个性化医疗等领域的新发展。本书的出版，将为神经科学和相关临床领域的研究和实践提供宝贵的参考。

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