Drug Discovery and Development, Drug Discovery pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Chorghade, Mukund S. 编

出品人:

页数:476

译者:

出版时间:2006-6

价格:1019.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9780471398486

丛书系列:

图书标签:

• 药物发现
• 药物开发
• 药物研发
• 药物化学
• 药物设计
• 生物技术
• 制药工程
• 药物筛选
• 临床试验
• 药物代谢动力学

《药物研发：从发现到上市的征程》 引言 药物研发，一个充满挑战与希望的领域，是人类对抗疾病、延长寿命、提升生活品质的关键驱动力。它是一项跨越科学、技术、医学、法规、商业等多个维度的复杂系统工程，从最初对疾病机理的深刻理解，到最终将安全有效的药物送达患者手中，每一步都凝聚着无数科研人员的智慧、汗水与坚韧。本书《药物研发：从发现到上市的征程》旨在为读者全面、深入地剖析这一宏大而精密的体系，揭示现代药物研发背后的科学原理、创新策略、关键技术以及面临的挑战与未来趋势。我们将带领您踏上这场漫长而激动人心的药物探索之旅，理解每一个环节的意义，感受每一个突破的价值。 第一篇：药物发现——探寻生命的奥秘与治疗的火种 药物发现是整个研发流程的起点，其核心在于识别和验证能够干预疾病进程的潜在药物靶点，并筛选出能够与这些靶点产生有益生物学效应的分子。 疾病机理研究与靶点识别： 任何有效的药物都必须作用于疾病的关键环节。本篇将深入探讨如何通过基础医学研究，如分子生物学、细胞生物学、遗传学、免疫学、神经科学等，来揭示疾病发生的根本原因、关键分子通路以及异常的生理过程。我们将介绍多种现代生物学技术，如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”技术，如何帮助科学家识别出与疾病高度相关的蛋白质、核酸或其他生物大分子，这些便成为了潜在的药物靶点。例如，在癌症研究中，识别出驱动肿瘤生长的突变基因产物或信号通路，就可能为靶向治疗药物的开发提供方向。 高通量筛选（HTS）与药物化学： 一旦确定了药物靶点，下一步就是寻找能够与该靶点结合并产生预期的生物学效应的“先导化合物”。高通量筛选是这一过程的基石，它利用自动化设备和微流控技术，在短时间内对数百万甚至数亿个化合物库进行筛选，以发现具有初步活性的分子。本篇将详细介绍HTS的技术原理、不同类型的筛选策略（如基于细胞的筛选、基于酶的筛选、基于受体的筛选等），以及如何设计和优化化合物库以提高筛选效率和成功率。 同时，药物化学在先导化合物的发现和优化中扮演着至关重要的角色。我们将探讨药物化学家如何利用结构生物学（如X射线晶体学、核磁共振）和计算化学（如分子对接、分子动力学模拟）等手段，理解先导化合物与靶点之间的相互作用机制，并在此基础上通过化学修饰，改善其活性、选择性、药代动力学性质（吸收、分布、代谢、排泄）以及降低毒性，从而生成更具开发潜力的候选药物。 生物制剂的发现： 除了小分子药物，蛋白质、抗体、核酸等生物大分子也构成了日益重要的药物类别。本篇将介绍生物制剂的发现策略，包括单克隆抗体的开发（如杂交瘤技术、噬菌体展示技术）、重组蛋白的生产与纯化、以及基因治疗和RNA干扰（RNAi）疗法的最新进展。我们将讨论这些生物制剂如何通过特异性地识别和结合靶点，或者通过调控基因表达来实现治疗效果。 适应症拓展与新用途发现： 药物研发并非总是从零开始。本篇还将探讨如何通过对现有药物进行再研究，发现其新的治疗用途（“老药新用”），这不仅可以缩短研发周期，降低风险，还能为患者提供更多治疗选择。我们将审视药物重定位（drug repurposing）的策略和成功案例。 第二篇：临床前开发——从实验室到人体前的严谨验证 当一个或多个有潜力的候选药物分子被确定后，就需要进入漫长而严谨的临床前开发阶段，以评估其安全性、有效性和药代动力学/药效动力学（PK/PD）特性，为进入人体试验做好充分准备。 药效学与体内外研究： 在将候选药物应用于人体之前，必须在细胞模型和动物模型中充分评估其药效。本篇将详细介绍如何设计体外（in vitro）实验，如细胞增殖抑制、信号通路激活/抑制、离子通道功能测定等，来量化候选药物的生物活性。同时，我们将重点阐述体内（in vivo）药效学研究的重要性，包括在疾病动物模型中评估药物的治疗效果、作用机制、给药剂量与疗效的关系，以及药物在体内的分布、代谢和排泄过程。 药代动力学（PK）与药效动力学（PD）研究： PK/PD研究是理解药物在体内行为的关键。PK研究关注“药物对身体做了什么”，即药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及这些过程如何影响药物在不同组织和体液中的浓度。PD研究关注“身体对药物做了什么”，即药物的作用机制、产生效应的强度和持续时间。本篇将介绍各种PK/PD研究方法，如血药浓度监测、组织药物浓度测定、以及如何通过PK/PD建模来预测和优化临床给药方案，从而在保证疗效的同时最大程度地降低副作用。 安全性评价与毒理学研究： 药物的安全性是首要考虑的因素。本篇将深入探讨临床前毒理学研究的各个方面，包括急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、遗传毒性、生殖发育毒性、致癌性等。我们将介绍各种毒理学测试的标准流程（如OECD指南），评估药物对不同器官系统的潜在影响，以及如何根据毒理学数据来确定药物的安全剂量范围。此外，药物代谢研究（DMPK）也属于安全性评估的重要组成部分，了解药物如何被代谢以及代谢产物的安全性至关重要。 药物制剂开发与分析方法开发： 候选药物在进入人体前，需要被制备成合适的剂型，如口服片剂、胶囊、注射剂、吸入剂等。本篇将介绍药物制剂开发的基本原则，包括选择合适的辅料、优化药物的溶解度、稳定性、生物利用度以及患者依从性。同时，开发灵敏、准确、可靠的药物分析方法，用于在临床前研究和临床试验中定量检测药物及其代谢产物，是整个研发过程中不可或缺的一环。 第三篇：临床开发——验证药物在人体中的安全性和有效性 临床开发是将候选药物推向市场的最后也是最关键的阶段，它涉及在人体中进行一系列严格的试验，以最终证明药物的疗效和安全性。 临床试验的阶段划分： 本篇将详细阐述临床试验的四个主要阶段。 I期临床试验： 主要目的是评估药物在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征，以及探索初步的给药剂量范围。 II期临床试验： 主要目的是初步评估药物在目标疾病患者中的疗效，并进一步确定最佳的给药剂量、给药方案，以及继续评估药物的安全性。 III期临床试验： 这是验证药物疗效和安全性的关键阶段，通常采用大规模、多中心、随机、对照（安慰剂对照或阳性药物对照）的设计，以收集充分的数据来支持药物上市申请。 IV期临床试验（上市后研究）： 在药物获批上市后进行，旨在监测药物在更广泛人群中的长期疗效和安全性，发现罕见不良反应，优化药物使用，以及探索新的适应症。 临床试验设计与执行： 本篇将深入探讨临床试验设计的核心要素，包括研究终点（primary endpoint, secondary endpoint）的设定、样本量计算、随机化和盲法（单盲、双盲、三盲）的应用、对照组的选择、数据收集与管理（eCRF，EDC系统）以及统计分析方法。同时，我们将强调临床试验执行过程中的伦理原则（赫尔辛基宣言）、患者知情同意、药物警戒（pharmacovigilance）以及数据监察委员会（DSMB）的作用。 生物等效性与生物利用度研究： 对于仿制药的研发，生物等效性（BE）研究至关重要，它旨在证明仿制药与原研药在体内的吸收速度和吸收程度（即生物利用度）是相似的，从而推断其疗效和安全性也相似。本篇将介绍BE研究的设计原则、关键指标（AUC, Cmax, Tmax）以及统计分析方法。 特殊人群的临床研究： 药物在不同人群中的表现可能存在差异。本篇将探讨针对儿童、老年人、肝肾功能不全患者、妊娠期妇女等特殊人群进行临床研究的必要性、挑战以及相应的研究设计考虑。 第四篇：注册审批与上市后监管——确保药物的安全性和可及性 药物研发的最终目标是将其成功推向市场，并确保其在上市后的持续安全使用。 药品注册申报流程： 本篇将详细介绍药品监管机构（如美国的FDA、欧洲的EMA、中国的NMPA）的药品注册申报流程。我们将概述新药上市申请（NDA/MAA）所需提交的关键文件，包括非临床研究报告、临床研究报告、生产质量控制（CMC）信息、标签和说明书等。我们将介绍不同申报途径，如加速审批、优先审评等，如何缩短新药上市时间。 药物生产质量管理（CMC）： 确保药物的质量、纯度、稳定性和可及性是药品生产的关键。本篇将介绍药品生产质量管理（CMC）的要求，包括原料药的生产、药物制剂的生产工艺、质量控制标准（ICH指南）、稳定性研究以及验证。我们将强调GMP（Good Manufacturing Practice）标准在药品生产中的核心作用。 药品上市后监管： 药物的监管并非止于上市。本篇将重点介绍上市后药品监管的各个方面，包括药物警戒（pharmacovigilance）体系的建立与运作，不良反应的监测、评估与报告。我们将讨论药物召回、上市后研究（IV期试验）的重要性，以及药品监管机构如何根据上市后的数据对药物进行持续评估和管理，必要时可能采取包括限制使用、甚至撤市等措施。 知识产权保护与药物定价： 药物研发投入巨大，知识产权保护是激励创新的重要机制。本篇将介绍专利保护、数据保护等知识产权策略，以及其在药物研发和市场准入中的作用。同时，我们将探讨药物定价的复杂性，以及其背后涉及的研发成本、市场需求、社会价值和政府监管等多种因素。 第五篇：创新趋势与未来展望——药物研发的新篇章 药物研发领域始终在不断创新，以应对日益复杂的疾病挑战和不断提升的治疗需求。 精准医学与个体化治疗： 基于基因组学、蛋白质组学和生物标志物的进步，精准医学正引领药物研发进入个性化时代。本篇将探讨如何根据患者的基因特征、疾病亚型等信息，开发高度靶向的药物，实现“对的药，在对的时间，给对的患者”。 人工智能（AI）与机器学习在药物研发中的应用： AI和机器学习正在以前所未有的速度改变药物研发的面貌。本篇将介绍AI在药物发现（靶点识别、分子设计）、临床试验优化（患者招募、数据分析）、药物重定位以及药物不良反应预测等方面的应用。 新兴疗法与前沿技术： 除了传统的化学小分子和生物大分子药物，基因疗法、细胞疗法（如CAR-T）、mRNA疗法、CRISPR基因编辑技术等前沿疗法正展现出巨大的潜力。本篇将展望这些新兴疗法的研发进展、临床应用前景以及面临的技术和伦理挑战。 加速药物研发的策略与全球合作： 面对未被满足的医疗需求，加速药物研发至关重要。本篇将探讨如何通过优化研发流程、利用真实世界数据（RWD）、加强早期沟通和跨领域合作等方式，提高研发效率。同时，我们将强调全球药物研发合作的重要性，以共同应对全球性的健康挑战。 结语 《药物研发：从发现到上市的征程》是一场关于科学探索、技术创新和人文关怀的史诗。从对生命奥秘的追逐，到对疾病的精准打击，再到将希望的曙光带给亿万患者，药物研发的每一步都充满了智慧与挑战。本书致力于为读者勾勒出药物研发的完整蓝图，展现其背后科学的严谨、技术的先进以及人文的关怀。我们希望通过本书，能够让更多人理解药物研发的艰辛与伟大，激发对科学的热情，并为人类健康事业的进步贡献力量。

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