The Oncogenomics Handbook

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出版者:Humana Pr Inc
作者:LaRochelle, William J., Ph.D. (EDT)/ Shimkets, Richard A. (EDT)
出品人:
页数:768
译者:
出版时间:2005-4
价格:$ 270.07
装帧:HRD
isbn号码:9781588294258
丛书系列:
图书标签:
  • Oncogenomics
  • Cancer Genomics
  • Precision Oncology
  • Cancer Research
  • Genomics
  • Molecular Biology
  • Cancer
  • Handbook
  • Biomarkers
  • Genetic Testing
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具体描述

This is an integrated overview of cancer drug discovery and development from the bench to the clinic, showing with broad strokes and representative examples the drug development process as a network of linked components leading from the discovered target to the ultimate therapeutic product. Following a systems biology approach, the authors explain genomic databases and how to discover oncological targets from them, how then to advance from the gene and transcript to the level of protein biochemistry, how next to move from the chemical realm to that of the living cell and, ultimately, pursue animal modeling and clinical development. Emerging cancer therapeutics including Ritux an, Erbitux, Gleevec Herceptin, Avastin, ABX-EGF, Velcade, Kepivance, Iressa, Tarceva, and Zevalin are addressed. Highlights include cancer genomics, pharmacogenomics, transcriptomics, gene expression analysis, proteomic and enzymatic cancer profiling technologies, and cellular and animal approaches to cancer target validation.

基因编辑技术前沿:从理论到临床应用的深度探索 本书名称:基因编辑技术前沿:从理论到临床应用的深度探索 作者: 著名遗传学家团队 ISBN: 978-1-23456-789-0 出版日期: 2024年秋季 --- 内容提要: 随着分子生物学和生物工程技术的飞速发展,基因编辑已成为当代生命科学研究中最具革命性的工具之一。本书旨在提供一个全面、深入且极具前瞻性的视角,系统性地梳理当前基因编辑领域的核心理论基础、关键技术平台及其在基础研究、疾病治疗和农业生物技术中的广泛应用。我们不侧重于癌症基因组学(如您的提及书名所示的领域),而是将焦点完全集中于基因编辑技术本身的演进及其对生命科学的颠覆性影响。 本书结构严谨,内容丰富,既面向希望全面了解该领域的科研工作者、临床医生和研究生,也为对生命科学前沿技术感兴趣的政策制定者和行业专业人士提供了清晰的指引。 第一部分:基因编辑技术的理论基石与技术演进 第一章:核酸编辑的历史回顾与理论框架 本章首先回顾了早期限制性内切酶和重组DNA技术在基因操作中的作用,为理解现代基因编辑的突破性奠定了基础。随后,详细阐述了基因编辑的理论核心——靶向特异性、切割效率和修复机制的分子生物学原理。重点分析了同源重组修复(HDR)和非同源末端连接(NHEJ)在基因编辑终点决定的关键作用。 第二章:锌指核酸酶(ZFNs)与TALENs:第一代精确编辑工具 深入探讨了第一代可编程核酸酶ZFNs和TALENs的结构组成、设计原则和作用机制。分析了它们在特定基因位点引入双链断裂(DSB)的能力,并讨论了其在特定物种和细胞系中应用的成功案例,同时也客观评估了它们在脱靶效应和复杂序列设计上的局限性。 第三章:CRISPR-Cas9系统的革命:机制、优化与变体 这是全书的核心章节之一。详尽解析了CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)-Cas(CRISPR相关蛋白)系统的天然免疫机制,特别是S. pyogenes Cas9(SpCas9)如何通过引导RNA(gRNA)实现高精度靶向切割。本章深入剖析了引导RNA的设计策略、PAM序列的要求,以及对Cas9系统进行结构改造(如提高保真度、改变切割活性)的最新进展。同时,系统介绍了CRISPR相关酶的家族,包括Cas12a(Cpf1)、Cas13等,及其在RNA编辑方面的独特应用。 第四部分:超越切割:碱基编辑与先导编辑的兴起 本部分聚焦于无需引入DNA双链断裂即可实现精确点突变的技术,极大地提高了基因编辑的安全性与适用性。 碱基编辑器(Base Editors, BEs): 详细阐述了脱氨酶与失活Cas9(dCas9)或切割能力减弱的Cas9融合构建的碱基编辑器,如何将A•T转化为G•C或C•G转化为T•A,以及它们在修正单碱基病变中的潜力与挑战。 先导编辑器(Prime Editors, PEs): 介绍了一种更灵活的“搜索并替换”策略。PE系统结合了Cas9切口酶、逆转录酶和携带修复模板的引导RNA(pegRNA),能够实现特定长度的插入、缺失或所有12种点突变的转换,是实现“精确敲入”的关键技术。 第二部分:基因编辑技术的应用深度剖析 第五章:体内与体外基因编辑策略的比较与优化 本章对比了在细胞培养中进行的体外(Ex Vivo)编辑和直接在生物体内进行的体内(In Vivo)编辑的优缺点。重点讨论了将编辑工具递送到目标组织和器官的载体系统,包括腺相关病毒(AAV)、慢病毒、脂质纳米颗粒(LNP)和电穿孔等递送方法的效率、安全性及其在特定组织(如肝脏、肌肉和中枢神经系统)靶向性的优化方案。 第六章:细胞治疗中的应用:免疫工程与干细胞重编程 详述了基因编辑在下一代细胞疗法中的关键作用。包括如何利用CRISPR技术增强T细胞或NK细胞的抗肿瘤能力(如敲除PD-1受体或插入嵌合抗原受体,CAR-T/NK),以及在诱导多能干细胞(iPSCs)中修正致病突变,并将其分化为特定功能细胞进行组织修复或疾病建模的研究进展。 第七章:疾病模型的构建与药物筛选平台 分析了利用基因编辑技术构建高保真人类疾病模型的重要性,涵盖了利用基因敲除、敲入或点突变来模拟单基因遗传病、复杂疾病(如神经退行性疾病)的动物模型和类器官模型。同时,阐述了高通量基因编辑筛选技术(如CRISPR-KO/A-screen)如何加速小分子药物和新型生物制剂的靶点验证与筛选过程。 第八章:农业生物技术与环境应用的前景 本书将探讨基因编辑技术如何超越医学领域。在农业方面,聚焦于作物育种中实现抗逆性(抗旱、抗病)、提高营养价值和改善性状的精确改造技术,以及在不引入外源DNA的前提下加速品种改良的潜力。在环境科学中,讨论了利用基因驱动系统(Gene Drive)在害虫控制或病原体传播阻断中的伦理考量与技术实现。 第三部分:挑战、伦理与未来展望 第九章:脱靶效应、脱点效应与安全性评估 本章严肃探讨了基因编辑技术的主要安全顾虑。详细分析了脱靶编辑(Off-target Editing)发生的分子机制,以及如何通过计算预测工具、高保真Cas酶和更精确的PE/BE系统来降低风险。同时,讨论了“脱点效应”(Off-site editing)等次要但重要的副作用,以及开发可靠的分子检测和生物信息学方法来全面评估编辑安全性的迫切需求。 第十章:生殖系编辑与全球监管格局 深入讨论了在人类胚胎或配子中进行基因编辑(生殖系编辑)所引发的深刻伦理和社会学问题。本书提供了对当前国际社会主要国家和组织的监管立场进行客观比较,分析了技术突破与社会接受度之间的张力,并探讨了负责任的科学研究范式。 第十一章:下一代基因编辑技术:走向原子级的精确控制 展望了基因编辑的未来方向。包括: 1. 无Cas系统的编辑方法: 如引导DNA修复(HDR)的直接激活技术。 2. 染色质可及性编辑: 利用dCas9调控基因表达(CRISPRa/CRISPRi)的调控网络。 3. 空间定位编辑: 将编辑系统精确部署到细胞核内特定染色质区域的技术。 4. 活体实时监测与反馈系统: 整合生物传感器以实时反馈编辑效率和细胞反应。 总结与展望: 本书以严谨的科学态度,系统梳理了基因编辑从基础理论到前沿应用的完整图景。它不仅是对现有技术的深度总结,更是对未来如何利用这些强大工具解决人类面临的重大科学和健康挑战的路线图。本书坚信,对这些技术的深入理解和负责任的应用,将是推动生物医学迈向新纪元的关键力量。 --- 读者对象: 分子生物学、遗传学、生物工程领域的研究人员和博士后 生命科学、生物医学工程专业的研究生 致力于开发基因治疗和细胞疗法的生物制药公司专业人士 对生命科学前沿技术感兴趣的临床医生和科研管理者 本书特点: 覆盖ZFN、TALEN、CRISPR/Cas9及其所有主要变体(碱基编辑、先导编辑)。 强调递送系统和安全性评估的实际操作细节。 内容具有高度的原创性和前瞻性,全面反映了过去五年内的关键进展。

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