Casarett & Doull's Toxicology pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:McGraw-Hill Professional

作者:Curtis Klaassen

出品人:

页数:1280

译者:

出版时间:2007-11-20

价格:USD 130.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780071470513

丛书系列:

图书标签:

• 英文原版
• 环境
• 毒理
• 化学
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《毒理学原理与实践：从分子到人群的视角》 引言 毒理学，作为一门研究化学物质（包括天然和合成的）对生物体产生不良效应的科学，其重要性在现代社会日益凸显。从日常消费品到工业生产，从环境污染到药物研发，我们无时无刻不暴露于各种潜在的有害物质之中。理解这些物质的毒性机制、评估其风险并制定有效的防护措施，是保护人类健康和环境可持续发展的关键。《毒理学原理与实践：从分子到人群的视角》一书，旨在为读者提供一个全面、深入且与时俱进的毒理学知识体系。本书并非简单罗列物质毒性，而是着重于阐述毒理学研究的核心原理、研究方法以及这些知识在实际应用中的重要意义，力求构建一个从微观分子机制到宏观人群健康影响的完整理解框架。 第一部分：毒理学的基石——概念、历史与发展 本书的开篇将深入探讨毒理学的基本概念和历史沿革。我们将追溯毒理学从早期经验性的毒物认识，发展到现代科学体系的演进过程。这部分内容将介绍毒理学在人类健康保障、环境保护、食品安全、药品监管等多个领域所扮演的关键角色。同时，我们将辨析毒理学的核心术语，如毒性（Toxicity）、有害性（Hazard）、风险（Risk）、剂量（Dose）、暴露（Exposure）、毒代动力学（Toxicokinetics）和毒效动力学（Toxicodynamics）等，并阐明它们之间的内在联系。理解这些基本概念是掌握后续复杂知识的前提。 第二部分：毒性作用的分子与细胞机制 现代毒理学研究的重心在于揭示物质引起毒性作用的深层分子和细胞机制。本部分将详细阐述各种毒性靶点和作用模式。我们将探讨DNA损伤与修复，包括烷基化、插入、断裂等机制，以及这些损伤如何导致突变、致癌和遗传毒性。细胞膜损伤、离子通道功能紊乱、氧化应激的产生与清除机制，以及内质网应激、线粒体功能障碍等细胞器层面的毒性也将被深入解析。 此外，我们将重点关注信号转导通路在毒性过程中的作用。细胞周期调控、凋亡（程序性细胞死亡）和坏死（非程序性细胞死亡）的分子信号，以及它们如何被毒物干扰，导致细胞功能丧失或失控增殖，都将是讨论的重点。神经毒性方面，我们将深入探讨神经递质失衡、离子通道功能异常、氧化损伤以及神经元凋亡等机制。免疫毒性部分，我们将分析毒物对免疫细胞、免疫器官以及免疫反应的调节作用，包括免疫抑制、免疫增强以及自身免疫反应的诱导。生殖与发育毒性将关注毒物对生殖细胞、胚胎发育以及胎儿健康的影响，包括内分泌干扰、遗传物质损伤和胎盘功能障碍等。 第三部分：物质在体内的旅程——毒代动力学 任何物质要产生毒性，都必须首先在体内发生一系列过程，这些过程统称为毒代动力学，主要包括吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion），即ADME。本部分将详细阐述这些过程。 吸收：我们将分析不同吸收途径（经口、经皮、经呼吸道、注射等）的生理学基础，以及影响吸收效率的因素，如物质的理化性质（脂溶性、水溶性、分子大小）、生理屏障（胃肠道黏膜、皮肤、肺泡）和转运机制（被动扩散、主动转运）。 分布：一旦吸收进入体循环，物质将分布到身体的各个组织和器官。我们将探讨血浆蛋白结合、组织穿透性、血脑屏障、胎盘屏障等概念，以及特定组织累积的可能性（如脂溶性物质在脂肪组织中的累积，重金属在骨骼中的累积）。 代谢：这是毒理学中最复杂也最关键的环节之一。我们将深入研究生物转化（Biotransformation）的两大阶段。第一阶段主要通过氧化（如细胞色素P450酶介导的羟基化、脱烷基化）、还原和水解等反应，将亲脂性物质转化为更具反应活性的中间代谢产物。第二阶段是结合反应，将第一阶段产物或母体化合物与内源性分子（如葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基）结合，生成水溶性更高的代谢产物，便于排泄。我们将重点关注CYP酶系的家族、诱导和抑制作用，以及它们在个体差异和药物相互作用中的重要性。此外，代谢活化（Metabolic Activation）和代谢解毒（Metabolic Detoxification）的概念也将被清晰阐述。 排泄：最终，物质及其代谢产物需要被排出体外。我们将讨论主要的排泄途径，包括肾脏排泄（滤过、分泌、重吸收）、胆道排泄、肺部排泄、汗液和乳汁排泄等，以及影响排泄效率的因素。 第四部分：毒物的效应与后果——毒效动力学 毒效动力学研究毒物与生物体相互作用后产生的生物学效应，以及这些效应的剂量-效应关系。本部分将深入探讨这一主题。 剂量-效应关系：这是毒理学中最核心的原则之一。我们将详细解释剂量-效应曲线的形状（如S形曲线、阈值效应）、关键参数（如ED50、LD50、NOAEL、LOAEL）以及它们的含义。我们将区分不同的效应类型，如急性效应、慢性效应、局部效应和全身效应。 毒性类型：我们将系统分类和深入分析各种类型的毒性，包括： 急性毒性：指单次或短时间内（24小时内）一次或多次接触造成的有害效应。 亚急性/亚慢性毒性：指重复接触一定时间（数周至数月）造成的效应。 慢性毒性：指长期、反复接触（通常一生的大部分时间）造成的累积效应。 器官特异性毒性：如肝毒性、肾毒性、神经毒性、心血管毒性等。 致癌性（Carcinogenicity）：物质诱发肿瘤的能力。我们将讨论致癌机制（遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物）、IARC分类系统以及评估致癌风险的方法。 致突变性（Mutagenicity）：物质引起遗传物质改变的能力。 生殖毒性（Reproductive Toxicity）：物质对生殖功能的影响，包括生育力下降、性功能障碍等。 发育毒性（Developmental Toxicity）：物质对胚胎和胎儿发育的影响，包括致畸、生长迟缓、功能缺陷等。 免疫毒性（Immunotoxicity）：物质对免疫系统的损害或异常激活。 内分泌干扰（Endocrine Disruption）：物质模拟或干扰内源性激素的功能。 神经毒性（Neurotoxicity）：物质对神经系统的损害。 皮肤毒性、眼毒性、呼吸道毒性等。 协同作用、拮抗作用和相加作用：当多种物质同时存在时，其毒性效应可能发生改变，我们将分析这些相互作用的类型和机制。 第五部分：风险评估与管理 毒理学研究的最终目标是为风险评估和管理提供科学依据。本部分将聚焦于风险评估的四个关键步骤： 1. 危害识别（Hazard Identification）：确定物质是否具有潜在的有害效应。 2. 剂量-反应评估（Dose-Response Assessment）：建立剂量与效应之间的关系。 3. 暴露评估（Exposure Assessment）：量化人群或环境接触特定物质的水平、频率和持续时间。我们将讨论暴露评估的方法，包括生物监测、环境监测和建模。 4. 风险表征（Risk Characterization）：整合以上信息，评估特定暴露情景下发生不良健康效应的可能性和严重程度。 在此基础上，我们将探讨风险管理的策略，包括风险规避、风险降低（如制定接触限值、改进工艺、个人防护）、风险转移和风险接受。我们将介绍不同领域的风险管理实践，如职业卫生、环境卫生、食品安全和药品安全。 第六部分：毒理学研究方法与技术 为了准确地评估毒性，毒理学研究不断发展和引进各种先进的方法与技术。本部分将对主要的毒理学研究方法进行介绍。 体外（In Vitro）研究：包括细胞培养、组织培养、基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等高通量技术，以及它们在机制研究和筛选中的应用。 体内（In Vivo）研究：动物实验的经典设计、伦理考量、动物模型的选择（啮齿类、非啮齿类）、急性/亚慢性/慢性毒性试验、致癌试验、生殖发育毒性试验等。 流行病学研究：观察性研究（队列研究、病例对照研究、横断面研究）在评估人群暴露与健康结局关系中的作用，以及它们与实验室毒理学研究的互补性。 计算毒理学（Computational Toxicology）与贯穿性（In Silico）方法：包括定量结构-活性关系（QSAR）、分子对接、毒性预测模型、系统生物学等，以及它们在早期筛查和减少动物实验方面的潜力。 生物标记物（Biomarkers）的应用：包括暴露生物标记物、效应生物标记物和易感性生物标记物，它们在风险评估和健康监测中的重要作用。 第七部分：特定领域的毒理学应用 本书的最后部分将把毒理学原理应用于具体的实践领域，展示其广泛的应用前景。 环境毒理学：研究环境污染物（如重金属、持久性有机污染物、农药、内分泌干扰物）对生态系统和人类健康的影响。 职业毒理学：关注工作场所接触有害化学物质所带来的健康风险，以及职业病的预防与控制。 食品毒理学：评估食品中的天然或人为添加的有害物质（如农药残留、食品添加剂、霉菌毒素）对消费者健康的影响。 药物毒理学：研究药物在治疗剂量下的不良反应，以及药物过量的毒性机制和处理。 化妆品与日用化学品毒理学：评估日常接触的化学品对皮肤、眼睛及全身健康的潜在风险。 法医毒理学：在法律程序中，利用毒理学知识鉴定和量化生物样本中的毒物，为案件提供科学证据。 结论 《毒理学原理与实践：从分子到人群的视角》旨在提供一个全面、严谨且面向实践的毒理学教育。本书强调了理解毒性发生机制的重要性，并将其与风险评估和管理紧密结合。通过深入剖析毒代动力学和毒效动力学，读者将能够掌握评估化学物质对生物体影响的科学方法。本书所涵盖的广泛研究技术和应用领域，将帮助读者认识到毒理学在现代社会保障健康、维护环境可持续性方面的不可或缺的作用。本书适合毒理学专业学生、研究人员、医护人员、环境科学家、公共卫生专家以及任何对化学物质与健康关系感兴趣的读者。

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如果要用一个词来形容这本书对我的影响，那就是“敬畏”。这种敬畏感来自于它对科学严谨性的近乎偏执的追求。在涉及致癌性、生殖毒性或神经毒性这类敏感议题时，作者团队处理数据和证据的态度极其审慎，他们几乎从不使用绝对化的语言，而是精确地使用概率、风险比和置信区间来描述毒性的强度和不确定性。这种对“不确定性”的精确量化，恰恰是专业人士与业余爱好者之间最大的分野。对于那些需要撰写监管报告或进行风险评估的专业人员来说，这本书提供了一种极高标准的操作范本，它教会你如何用数据说话，如何客观地陈述风险，而不是诉诸于恐惧或夸大其词。它像一个沉默的、但绝对可靠的导师，时刻提醒着你，毒理学的核心在于精确、客观和对生命健康的终极责任感。读完后，我对“毒性”二字的理解深度被提升到了一个全新的维度。

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这是一本真正意义上的“宝典”！我必须承认，当我第一次翻开这本书的时候，那种扑面而来的知识的厚重感几乎让我有些喘不过气来。它不像市面上那些试图用华丽辞藻和简化图表来“讨好”读者的入门读物，而是彻头彻尾的、严谨的、深入骨髓的科学论著。如果你是那种希望快速知道“某种毒物有什么副作用”然后就想合上书本的人，这本书可能不适合你。但如果你想探究毒物作用的分子机制、代谢途径、剂量-反应关系，甚至想了解不同物种间毒性差异的底层逻辑，那么你找对地方了。书中的每一个章节都像是一次精密的解剖，将复杂的毒理学概念层层剥开，直至露出其最核心的科学原理。我特别欣赏它在阐述污染物对特定器官系统影响时所展现出的细致入微，它不仅仅罗列了现象，更试图解释“为什么会发生”。对于研究生和科研人员而言，这本书提供的不仅仅是信息，更是一种看待和研究毒理学问题的全新思维框架，需要反复研读，每次都能发现新的洞见。它对参考文献的引用也极具权威性，几乎涵盖了该领域内所有里程碑式的研究成果，确保了内容的前沿性和可追溯性。

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说实话，这本书的阅读体验简直是一场智力上的马拉松。它绝不是那种可以轻松拿在咖啡馆里消磨时间的闲书。它的语言风格是那种典型的、高度专业化的学术叙事，句子结构复杂，术语密度极高，常常需要我停下来，查阅好几个相关的生物化学或药理学术语才能真正跟上作者的思路。我记得有一次我试图理解关于肝脏细胞色素P450酶系统如何介导某种特定化学品的活化毒性的那一章，我用了整整一个下午，反复对照图表和文字说明，感觉自己就像是在破译一部古老的密码本。但这正是它的价值所在——它不迎合读者的认知惰性。它强迫你集中所有的注意力，调动你已有的所有相关知识储备。对于一个在毒理学领域深耕多年的专业人士来说，这本书提供了无与伦比的深度，它用无可辩驳的事实和逻辑链条构建起一座坚实的知识高塔。它教会我的，远超于记忆具体毒物的名称，而是如何构建一个完整的毒性评估模型。

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这套书在结构布局上的设计简直是教科书级别的典范。每一个单元的划分都体现了清晰的逻辑层次感。比如，它在讨论特定毒性终点之前，总是会先用一个简短而有力的章节来铺垫相关的生理学或病理学基础，确保读者不会因为缺乏前置知识而感到迷茫。它的章节安排由宏观到微观，从环境暴露到分子损伤，路径非常流畅，逻辑闭环做得极好。我特别喜欢它在某些关键概念后面设置的“案例分析”或“争议焦点”部分，这些地方往往是理论知识与实际应用碰撞的火花所在。它不会回避科学界仍然存在的争议和尚未完全解决的问题，而是坦诚地列出现有的证据，并引导读者去思考如何进行下一步的研究。这种平衡了基础知识的系统性和前沿探索的开放性的结构，极大地提升了学习效率，让复杂的内容变得井井有条，便于检索和消化吸收。

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初次接触这套经典的毒理学教材，我最大的感受就是其历史的沉淀感。你能在字里行间感受到几代科学家的智慧结晶被小心翼翼地传承下来。它不像那些每年都在快速迭代的“时髦”教科书，它更像是一部经典的哲学著作，奠定的是行业的基础和核心规范。在处理像重金属污染或持久性有机污染物（POPs）这类经久不衰的议题时，它所提供的历史背景和早期研究的引用是其他任何新的综述都无法比拟的。它清晰地勾勒出我们对毒性认识的演变历程，让我们明白，今天的许多安全标准并非凭空出现，而是建立在无数次严谨实验和深刻教训之上的。这种对“科学发展脉络”的尊重，使得这本书不仅仅是一本工具书，更是一部毒理学发展史的缩影。对于想要真正理解“为什么是现在这样”的读者来说，这种历史的维度至关重要。

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