Congenital Malformations pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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☆☆☆☆☆

出版者:McGraw-Hill

作者:Kumar, Praveen

出品人:

页数:408

译者:

出版时间:2007-10

价格:$ 123.17

装帧:HRD

isbn号码:9780071471893

丛书系列:

图书标签:

• Congenital anomalies
• Birth defects
• Developmental biology
• Genetics
• Pediatrics
• Teratology
• Etiology
• Diagnosis
• Prenatal care
• Clinical genetics

现代药物化学进展：合成、结构与生物活性 作者： [虚构作者姓名，例如：Dr. Eleanor Vance & Prof. Kenji Tanaka] 出版社： [虚构出版社名称，例如：Apex Scientific Press] 出版年份： 2024年 书籍概述 《现代药物化学进展：合成、结构与生物活性》是一本全面而深入的著作，聚焦于当前药物发现与设计领域的前沿技术、核心理论以及关键应用。本书旨在为药物化学家、药理学家、有机合成专家以及生命科学领域的研究人员提供一个整合性的平台，用以理解和掌握如何将复杂的有机合成化学转化为具有临床潜力的治疗分子。 本书严格避开了对先天性畸形（Congenital Malformations）病理学、流行病学或特定产前诊断技术等主题的探讨。其核心关注点在于新分子实体（NMEs）的构建、优化及其与靶点的相互作用机制。 内容结构与详细章节解析 本书共分为六大部分，二十二个核心章节，旨在系统地构建现代药物化学的知识体系。 --- 第一部分：药物化学基础与数字化转型 (Foundations and Digital Transformation) 本部分奠定了现代药物发现的理论基础，并重点阐述了信息技术如何重塑研发流程。 第1章：药物化学的演进与当前挑战 本章回顾了传统药物化学从“铅化合物发现”到“先导优化”的范式转变，并分析了当前制药行业面临的主要挑战，如靶点可成药性（Druggability）的局限性、高通胀的研发成本以及耐药性的出现。强调了结构生物学和计算化学在解决这些挑战中的核心作用。 第2章：计算化学与分子建模的基石 深入探讨了分子力学（Molecular Mechanics, MM）、量子化学（Quantum Chemistry, QC）在药物设计中的应用。详细介绍了如何利用密度泛函理论（DFT）精确计算分子的电子结构、反应能垒和构象能量。本章重点阐述了定量结构-活性关系（QSAR）模型的构建与验证，包括2D-QSAR和3D-QSAR（如CoMFA, CoMSIA）的数学原理和局限性。 第3章：人工智能与机器学习在药物发现中的应用 本章是全书的亮点之一，详细介绍了深度学习在虚拟筛选（Virtual Screening）、从头设计（De Novo Design）以及ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）预测中的前沿应用。讨论了生成对抗网络（GANs）和变分自编码器（VAEs）如何用于生成具有特定药代动力学特征的全新分子骨架。 --- 第二部分：合成化学策略与新骨架构建 (Synthetic Strategies and Novel Scaffolds) 本部分侧重于有机合成方法学在药物分子制备中的创新应用，特别是高效率、高选择性的反应。 第4章：交叉偶联反应的最新进展 着重讨论了钯、镍催化的交叉偶联反应（如Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig胺化）在复杂药物中间体合成中的优化。分析了如何利用配体工程（Ligand Engineering）提高反应的官能团耐受性和区域选择性，特别是在构建具有立体中心的不饱和结构时的应用。 第5章：C-H键活化与直接官能团化 C-H键活化技术是提高合成效率的关键。本章详细介绍了过渡金属催化（如钌、铑）介导的导向基团（Directing Group）策略，如何实现对惰性C-H键的选择性活化和官能团化，从而简化合成步骤，减少合成步骤中的保护/去保护需求。 第6章：不对称催化与手性药物的制备 讨论了不对称合成在确保药物对映体纯度方面的重要性。深入剖析了新型有机小分子催化剂（Organocatalysis，如MacMillan, List催化剂）和手性金属催化剂在不对称Aldol反应、环加成反应和氢化反应中的最新进展。 第7章：流体化学在药物合成中的集成 本章探讨了连续流反应器（Flow Chemistry）如何提高反应的安全性和可放大性。分析了光化学反应、高压反应以及极端条件下的反应如何在微通道反应器中实现高效、精确的温度和停留时间控制，特别适用于高能中间体的制备。 --- 第三部分：分子作用机制与靶点相互作用 (Mechanism of Action and Target Interaction) 本部分聚焦于分子如何与生物大分子（如蛋白质、核酸）结合并发挥药理学作用的深入理解。 第8章：酶抑制剂的设计原理 详细阐述了酶动力学与抑制剂设计（如竞争性、非竞争性、混合型抑制）的理论基础。重点研究了共价抑制剂（Covalent Inhibitors）的设计策略，以及如何利用反应性官能团实现对靶点活性位点的不可逆结合，同时控制脱靶效应。 第9章：GPCRs的结构生物学与激动剂/拮抗剂设计 深入解析G蛋白偶联受体（GPCRs）的七跨膜结构特点，以及如何利用结构信息（冷冻电镜数据）指导新型变构调节剂（Allosteric Modulators）的开发。对比了正向和负向变构调控的设计思路。 第10章：蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的靶向 PPIs是传统的“不可成药”靶点。本章分析了如何利用基于片段的药物设计（FBDD）和大环化合物（Macrocycles）来占据PPIs界面上较大且柔性的结合口袋，并讨论了肽模拟物（Peptidomimetics）的设计策略。 第11章：药物与核酸的相互作用 探讨了小分子与DNA/RNA结合的机制，包括插入、凹槽结合和共价修饰。这对于抗病毒药物和某些抗癌药物的设计至关重要。 --- 第四部分：药代动力学（ADME）的优化与毒理学评估 (ADME Optimization and Toxicological Profiling) 本部分强调了成功的药物分子必须具备良好的药代动力学特征和可接受的安全性窗口。 第12章：吸收、分布与生物膜渗透性 系统性地分析了口服吸收的生理学基础（如被动扩散、主动转运），以及Lipinski五规则及更现代的“类药性”指标（如Veber参数、张力描述符）如何指导分子优化，以提高口服生物利用度。 第13章：代谢稳定性与细胞色素P450系统 详述了药物在肝脏中通过细胞色素P450酶系（CYPs）进行氧化代谢的机制。重点介绍了如何通过结构修饰（如氘代、氟取代）来阻断高活性代谢位点，从而延长药物的半衰期。 第14章：药物转运体与血脑屏障（BBB）的穿越 详细介绍了P-糖蛋白（P-gp）等药物转运体对药物分布的影响。对于中枢神经系统药物，本章深入探讨了如何设计分子以平衡亲脂性和极性，以有效地穿透血脑屏障。 第15章：预测毒性与脱靶效应 本章侧重于避免药物研发早期阶段的失败。讨论了高通量筛选（HTS）毒理学数据的使用，特别是对心血管毒性（hERG通道阻断）和基因毒性的预测模型。 --- 第五部分：特定治疗领域的分子设计前沿 (Frontiers in Therapeutic Molecule Design) 本部分展示了药物化学原理在特定复杂疾病治疗领域中的实际应用。 第16章：小分子靶向抗癌药物（Targeted Oncology） 聚焦于激酶抑制剂（Kinase Inhibitors）的设计，特别是如何解决激酶结构的高度同源性问题以及耐药性突变（如T790M突变）。 第17章：抗感染药物的结构挑战 讨论了抗生素和抗病毒药物设计中对微生物靶点选择性和多重耐药机制的应对。特别关注新型β-内酰胺酶抑制剂和靶向病毒聚合酶的分子设计。 第18章：PROTACs与靶向蛋白降解技术 这是当前药物化学的革命性领域。本章详细解释了PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）分子的三部分结构（E3连接酶配体、靶蛋白配体、连接子）及其设计原则，如何实现对蛋白质的泛素化和随后被蛋白酶体降解。 --- 第六部分：药物制剂与递送系统 (Formulation and Drug Delivery Systems) 本部分探讨了活性药物成分（API）如何被高效、稳定地递送到体内目标部位。 第19章：固态化学与晶型筛选 分析了药物的晶型、无定形态、盐型和共晶对溶解度、稳定性和生物利用度的关键影响。详细介绍了利用X射线衍射（XRD）和差示扫描量热法（DSC）进行晶型表征的方法。 第20章：纳米载体与脂质体制剂 讨论了利用聚合物纳米粒、脂质体和固态脂质纳米粒（SLNs）来提高难溶性药物的溶解度或保护多肽类药物免受降解的策略。 第21章：前药设计与靶向递送系统 阐述了前药（Prodrugs）策略，通过可逆性化学修饰来改善ADME特性，例如提高水溶性或跨膜渗透性。探讨了pH敏感或酶敏感的连接基团在实现特定组织靶向递送中的应用。 第22章：生物制剂的化学修饰 简要概述了抗体偶联药物（ADCs）的设计，包括连接子（Linker）的选择及其在肿瘤微环境中的稳定性和释放机制，以及如何通过化学手段优化多肽和蛋白质药物的稳定性。 --- 总结 《现代药物化学进展：合成、结构与生物活性》是一部面向未来的参考书，它将有机合成的精妙、计算方法的精确性与药理学的深刻洞察力相结合，为下一代治疗性药物的创新和开发提供了坚实的理论框架和实用的技术指导。本书内容完全围绕如何构建、分析和优化具有治疗潜力的化学实体展开，不涉及任何关于遗传性或发育性疾病的特定病理学研究。

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