Biopharmaceutical Drug Design and Development pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Wu-Pong, Susanna (EDT)/ Rojanasakul, Yon (EDT)

出品人:

页数:388

译者:

出版时间:2008-6

价格:$ 174.02

装帧:HRD

isbn号码:9781588297167

丛书系列:

图书标签:

• Biopharmaceuticals
• Drug Design
• Drug Development
• Pharmaceutical Science
• Medicinal Chemistry
• Biotechnology
• Pharmacology
• Formulation
• Clinical Trials
• Regulatory Affairs

药物发现与开发：从靶点识别到临床前评估 作者： 著名药物化学家与药理学家团队 出版社： 科学与技术前沿出版社 出版日期： 2024年春季 --- 内容简介： 本书旨在为药物研发领域的初学者、科研人员以及希望系统了解现代药物发现与开发流程的专业人士，提供一个全面、深入且与时俱进的指南。不同于专注于特定技术或仅聚焦于生物制剂的专著，《药物发现与开发：从靶点识别到临床前评估》 致力于构建一个横跨化学、生物学、药理学和毒理学等多个学科的知识框架，详尽阐述小分子药物（New Chemical Entities, NCEs）从概念萌芽到进入临床试验前关键阶段的完整路径。 本书的核心思想在于强调“系统性思维”和“早期风险识别”，因为药物开发是一个高投入、高风险的复杂过程。我们摒弃了对单一技术路线的过度推崇，而是聚焦于如何将基础研究的突破性发现，有效地转化为具有临床潜力的候选药物。全书内容结构清晰，逻辑严谨，力求在提供详尽技术细节的同时，保持对行业发展趋势的敏锐洞察。 第一部分：基础与策略——定义药物靶点与疾病机制 本部分是药物开发旅程的起点，它聚焦于“我们为什么要开发这种药物”以及“如何选择最合适的生物学目标”。 第一章：疾病生物学基础与药物靶点选择（Disease Biology and Target Selection） 详细探讨了人类疾病（如癌症、神经退行性疾病、代谢综合征等）的分子机制。重点阐述了如何从基因组学、蛋白质组学和代谢组学数据中筛选出“可成药性”（Druggability）的靶点。内容涵盖了G蛋白偶联受体（GPCRs）、激酶、离子通道以及新型蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的调控策略。特别强调了靶点验证（Target Validation）的重要性，包括使用基因敲除/敲入模型、siRNA/shRNA技术以及CRISPR-Cas9系统，以确证靶点在疾病通路中的关键作用。 第二章：药物作用机制与先导化合物的发现（Mechanism of Action and Hit Identification） 阐述了不同类型药物作用模式（激动剂、拮抗剂、调节剂、酶抑制剂）的设计原理。随后，深入介绍了高通量筛选（HTS）技术的流程优化、数据质量控制（QC）以及数据挖掘策略。针对HTS的局限性，本书详细论述了基于结构的药物设计（SBDD）、基于片段的药物发现（FBDD）以及逆向药物设计（Reverse Screening）等现代化学方法，如何更有效地发现具有初步活性的“命中化合物”（Hits）。 第二部分：优化与精炼——从先导到候选药物的转化 发现命中化合物后，需要进行系统的化学修饰，以提高其效力、选择性，并初步改善其药代动力学特性。 第三章：先导化合物优化与结构-活性关系（Lead Optimization and SAR） 这是化学合成与生物活性评估交织的核心阶段。本章系统回顾了定量结构-活性关系（QSAR）模型、3D-QSAR（如CoMFA/CoMSIA）的应用，以及如何利用这些工具指导分子结构修饰。详细讨论了如何通过取代基的引入和修饰，精细调节化合物对目标蛋白的亲和力与选择性，并引入了“魔鬼三角”的概念——效力（Potency）、选择性（Selectivity）与安全性（Safety）之间的权衡取舍。 第四章：口服生物利用度的化学基础——ADME性质的早期预测与改善 药代动力学（ADME：吸收、分布、代谢、排泄）是决定药物能否成功的关键因素。本章深入探讨了影响药物膜渗透性（如Caco-2渗透实验）、血浆蛋白结合率、代谢稳定性（肝微粒体稳定性）的化学结构特征。详细介绍了Lipinski“五原则”及其现代拓展，以及如何利用计算化学工具（如分子动力学模拟）预测化合物的溶解度和代谢位点，以避免在后期开发中因ADME不佳而失败的风险。 第五章：化学合成路线的设计与放大（Synthetic Route Design and Scale-Up Considerations） 对于有潜力的候选分子，必须开发出可靠、安全且经济的合成路线。本章超越了实验室规模的合成，重点关注药物化学家与工艺化学家（Process Chemists）之间的协作。内容包括手性合成策略的评估、试剂选择对环境和成本的影响，以及如何提前规划公斤级放大生产所需的反应条件优化和杂质谱控制。 第三部分：临床前评估——安全性和有效性的系统验证 在确定了临床前候选药物（PCC）之后，必须进行严格的毒理学和药效学评估，以满足监管机构对首次人体试验（First-in-Human, FIH）的申报要求。 第六章：药效学评估与体内功能验证（In Vivo Efficacy Studies） 阐述了如何从体外高通量体系过渡到体内动物模型（如基因工程小鼠、人源肿瘤异种移植模型等）进行有效性验证。重点区分了“概念验证”（Proof of Concept, PoC）研究的设计原则，包括选择合适的疾病模型、剂量选择的依据（如ED50的确定），以及如何利用生物标志物（Biomarkers）来量化药物的生物学效应和预测临床反应。 第七章：安全性药理学与毒理学基础（Safety Pharmacology and Toxicology） 这是药物开发中最耗时且风险最大的阶段之一。本章详细介绍了ICH S7指南框架下的非临床安全评估流程。安全性药理学部分着重讨论了对关键器官系统（心血管、呼吸、中枢神经系统）的安全性筛查。毒理学部分则深入剖析了急性、亚慢性至慢性毒性研究的设计，特别是基因毒性（Ames Test、微核试验）和致癌性试验的必要性。同时，本书强调了PK/PD（药代动力学/药效学）联合研究在风险评估中的关键作用。 第八章：非临床法规与IND申报准备（Non-clinical Regulatory Affairs and IND Submission） 本章总结了将所有临床前数据汇集成一份完整的新药研究申请（Investigational New Drug Application, IND）所需满足的监管要求。内容涵盖了CMC（化学、制造和控制）数据的准备、GLP（良好实验室规范）在毒理学研究中的实施，以及如何构建一份有说服力的非临床综述，以支持进入人体的安全启动。 --- 本书特色： 1. 跨学科整合视角： 本书不将化学、生物学和毒理学视为孤立的领域，而是强调它们在药物开发决策链中的相互依赖性。 2. 强调早期风险规避： 提供了大量工具和案例分析，指导读者如何在发现早期识别并解决那些最终可能导致项目失败的结构和生物学问题。 3. 关注前沿技术与实践： 涵盖了基于AI/机器学习的分子设计方法在靶点识别和ADME预测中的最新应用，同时保留了对经典实验方法的详尽描述。 4. 面向实践的案例分析： 书中穿插了多个“成功案例”与“失败教训”的分析，使理论知识能够与行业实际操作紧密结合。 本书是药物研发人员、化学与药学专业高年级学生以及生物技术行业投资分析师不可多得的参考资料。它不仅传授“如何做”，更指导读者理解“为什么这么做”的科学和商业逻辑。

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**评价一：** 最近真是被《Biopharmaceutical Drug Design and Development》这本书给深深吸引了！虽然我不是业内专家，但作为一个对生命科学充满好奇的普通读者，我一直想深入了解药物是怎么被创造出来的。这本书就像一位耐心细致的向导，一步步地带领我探索生物医药研发的奇妙世界。它没有一开始就抛出晦涩难懂的专业术语，而是从药物发现的源头讲起，比如疾病的机制是什么，我们需要寻找什么样的“靶点”。我特别喜欢它对各种新技术的介绍，比如CRISPR基因编辑在药物研发中的应用，读起来就好像在看一部科幻大片，但又那么真实，让我惊叹于人类智慧的结晶。书中也涉及了药物进入人体后的行为，即药代动力学和药效学，这部分虽然有些学术性，但作者的讲解非常生动，用了很多形象的比喻，让我这个非专业人士也能大致理解药物是如何发挥作用的。而且，它还关注了药物开发过程中至关重要的伦理和法规问题，这让我意识到，药物的研发不仅仅是科学技术的问题，更是关乎人类健康和社会责任的复杂工程。总的来说，这本书打开了我对生物医药研发的一个全新的视角，让我觉得这个领域既充满挑战，又充满希望。

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**评价五：** 《Biopharmaceutical Drug Design and Development》这本书，在我看来，它是一本将复杂科学概念转化为易于理解的知识的典范。我之前对生物医药研发的认识非常片面，以为只要有好的技术就能研发出药物，但这本书让我看到了其中更深层次的考量。它不仅仅关注了药物分子的设计，更深入地探讨了药物的成药性，也就是药物在进入人体后，能否被身体有效地吸收、分布、代谢和排泄。这部分内容对于理解药物的疗效和潜在的副作用至关重要。我尤其欣赏书中对药物研发过程中的风险评估和管理策略的讲解，这让我认识到，每一次药物的开发都伴随着巨大的风险，而科学家们是如何通过科学的评估和有效的管理来应对这些风险的。书中也探讨了未来生物医药研发的趋势，比如个性化医疗和人工智能在药物研发中的应用，这些内容让我对这个领域的发展充满了期待。总而言之，这本书为我提供了一个全面而深刻的视角，让我对生物医药研发有了更清晰的认识，也更加钦佩投身于这一领域的科研人员。

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**评价三：** 《Biopharmaceutical Drug Design and Development》这本书，它为我揭示了一个我之前从未真正理解过的领域——生物医药的研发。它不仅仅是一本技术手册，更像是一次激动人心的探索之旅。我曾以为药物研发就是科学家们在实验室里敲敲打打，但这本书让我看到了其中的复杂性和严谨性。它从疾病的根源开始，逐步引导读者理解如何设计出能够精准打击病灶的“生物武器”，这里的“生物武器”并非贬义，而是指那些经过科学设计，能够特异性作用于疾病相关分子，从而达到治疗目的的生物药物。书中对于药物候选分子的筛选和优化过程的描述，让我看到了科学家的耐心和毅力，他们如何在茫茫的分子海洋中，寻找那一颗最闪耀的“钻石”。更让我惊叹的是，书中还详细介绍了药物的临床前和临床试验阶段，我了解到这些试验是如何层层递进，确保药物的安全性和有效性。读到最后，我感觉自己仿佛也参与了一场漫长而激动人心的药物研发马拉松，亲眼见证了从一个想法到一个救命药物的诞生。

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**评价二：** 当我拿起《Biopharmaceutical Drug Design and Development》这本书时，我抱着了解药物研发流程的心态，没想到它带来的远不止于此。这本书的结构设计非常巧妙，它不仅深入浅出地介绍了从分子层面到临床应用的整个过程，更让我看到了创新药物研发背后所付出的艰辛与智慧。书中对不同类型生物药物的设计策略进行了详细阐述，比如单克隆抗体、重组蛋白以及核酸药物，每一种都充满了令人着迷的科学原理。我尤其对书中关于靶点选择和验证的部分印象深刻，作者通过大量的实例分析，展现了科学家们如何通过严谨的研究来确定最有效的药物靶点，这其中的逻辑推理过程简直堪比侦探小说。此外，书中对生物制药工艺开发和生产的描述也十分到位，我了解到许多实验室里的科研成果是如何一步步转化为能够大规模生产的商业化药物的，这其中涉及到的工程技术和质量控制都让我大开眼界。读完这本书，我深刻体会到生物医药研发是一个跨学科、高投入、长周期的过程，需要无数科研人员的奉献和坚持。

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**评价四：** 对于想要深入了解现代生物医药领域的人来说，《Biopharmaceutical Drug Design and Development》绝对是一本不容错过的佳作。我本身对生物技术有浓厚兴趣，这本书刚好满足了我对药物研发背后逻辑的求知欲。它以一种非常系统的方式，从生物大分子药物的设计原理出发，详细介绍了如何根据疾病的特点和机理，来构思和设计出具有潜在治疗价值的药物分子。我特别喜欢书中关于药物传递系统和制剂设计的章节，这部分让我了解到，即使是最有前景的药物分子，也需要精妙的包装和运送才能在体内发挥最佳效果，这就像给药物穿上了一件“隐形衣”或者“导航仪”，确保它能准确无误地到达目的地。书中也对生物类似药的研发和监管进行了讨论，这让我意识到，在创新药物之外，如何确保已有药物的质量和可及性同样重要。这本书的语言虽然专业，但作者的讲解清晰流畅，逻辑性极强，让人在阅读过程中能够感受到科学的严谨与逻辑的魅力。

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