Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Abused Drugs pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Karch, Steven B.

出品人:

页数:208

译者:

出版时间:

价格:83.95

装帧:HRD

isbn号码:9781420054583

丛书系列:

图书标签:

• Pharmacokinetics
• Pharmacodynamics
• Abused Drugs
• Drug Metabolism
• Drug Effects
• Toxicology
• Substance Abuse
• Clinical Pharmacology
• Addiction
• Forensic Toxicology

《药物代谢动力学与药效学：面向临床实践的深度解析》 导言 药物代谢动力学（Pharmacokinetics, PK）和药效学（Pharmacodynamics, PD）是理解药物在体内行为和效应的基石。它们共同描绘了药物的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程，以及药物与靶点相互作用后所产生的临床反应。在日益复杂的现代医疗环境中，精准的药物剂量和个体化治疗方案的制定，越来越依赖于对PK/PD原理的深刻洞察和应用。本书旨在为临床医生、药剂师、药物研发人员以及药理学学生提供一本内容详实、注重实践应用的综合性教材，深入剖析这些核心概念，并将其无缝衔接至日常的临床决策制定。 第一部分：药物代谢动力学基础——药物在体内的旅程 第一章：吸收与生物利用度 本章聚焦于药物如何从给药部位进入血液循环的过程。我们将详细探讨吸收的驱动力——跨膜转运机制（包括被动扩散、促进扩散和主动转运），以及影响吸收速率和程度的关键生理因素，如胃肠道pH值、血流灌注和药物的物理化学性质（溶解度和渗透性）。特别关注口服给药的生物利用度（Bioavailability, F），解释首过效应（First-pass Metabolism）的机制及其对系统暴露量的影响。通过案例分析，阐释如何通过剂型设计和给药途径的选择来优化吸收过程。 第二章：药物分布与组织结合 药物一旦进入体循环，便开始在体内分布。本章深入探讨影响药物在不同组织间分配的因素，核心是血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding, PPB）。我们将剖析白蛋白和 $alpha_1$-酸性糖蛋白对酸性药物和碱性药物的结合特性，以及游离药物浓度（Free Drug Concentration）作为药理活性“驱动力”的重要性。此外，我们将详细讨论血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的结构、功能及其对中枢神经系统药物递送的限制，以及特殊生理状态（如水肿、炎症）如何改变分布容积（Volume of Distribution, $V_d$）。 第三章：药物代谢——生物转化与失活 药物代谢是身体对异物（Xenobiotics）进行化学修饰以促进排泄的关键步骤。本章系统梳理肝脏代谢的两个主要阶段：I相反应（氧化、还原、水解）和II相反应（结合反应）。重点介绍细胞色素P450酶系（CYP450）在I相反应中的核心地位，讨论其亚型（如CYP3A4, CYP2D6）的底物特异性和遗传多态性对个体间药物反应差异的贡献。同时，深入剖析酶诱导（Enzyme Induction）和酶抑制（Enzyme Inhibition）的分子机制，这是预测药物相互作用（Drug-Drug Interactions, DDIs）的临床关键。 第四章：药物排泄与清除 本章阐述药物及其代谢物如何离开身体，主要关注肾脏和胆汁排泄。对肾脏排泄过程进行细致分解，包括肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收的动力学过程。将引入肾脏清除率（Renal Clearance, $CL_R$）的概念，并讨论肌酐清除率作为评估肾功能的临床指标。此外，还涵盖非肾脏清除途径，如胆汁排泄、肺部排泄和乳汁排泄，为特殊人群（如肾功能不全患者）的剂量调整提供理论依据。 第五章：经典PK模型与剂量方案设计 本部分将PK概念转化为可量化的数学模型。从最基础的单室模型开始，构建并分析一室模型和多室模型（Two-compartment model）的特点，解释清除率（Clearance, $CL$）、消除半衰期（$t_{1/2}$）和表观分布容积之间的定量关系。通过对这些模型的掌握，讲解稳态浓度（Steady State, $C_{ss}$）、负荷剂量（Loading Dose）和维持剂量（Maintenance Dose）的计算方法，确保治疗药物浓度（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）的实现。 第二部分：药效学原理——药物效应的本质 第六章：药效学基础与受体理论 药效学是研究药物如何产生生物学效应的学科。本章从分子水平展开，详细阐述受体（Receptor）的结构、分类（如离子通道、G蛋白偶联受体、激酶受体）及其信号转导机制。深入分析激动剂（Agonist）、拮抗剂（Antagonist）、部分激动剂和反向激动剂的作用模式。通过描述亲和力（Affinity）和内源性活性（Intrinsic Activity）的概念，量化药物与靶点结合的强度及其引发效应的能力。 第七章：量化药效学关系——剂量-反应曲线 定量药效学（Quantitative PD）的核心是剂量-效应关系（Dose-Response Relationship）。本章解释了效能（Efficacy, $E_{max}$）和强度（Potency, $EC_{50}$）的定义，并详细阐述了经典和两旁指数型（Sigmoidal Emax Model）剂量反应曲线的数学模型。将讨论选择性（Selectivity）和治疗指数（Therapeutic Index, TI）的临床意义，以及如何利用这些指标评估药物的安全性和有效性范围。 第八章：时间-效应关系与动态平衡 药物的疗效需要时间来显现。本章探讨了药物浓度与效应发生之间存在的时间延迟（Time Lag）问题。这包括效应的产生依赖于浓度本身，还是依赖于药物介导的受体变化或下游生物合成过程。引入了效应室模型（Effect Compartment Modeling）的概念，用以更好地描述PK/PD之间的耦合关系，尤其对于作用机制较为复杂的药物（如抗凝血药或抗生素）具有重要指导意义。 第三部分：PK/PD的整合与临床应用 第九章：药物相互作用的PK/PD视角 药物相互作用是临床用药安全的主要挑战。本章整合前述PK和PD知识，系统分析药物相互作用的机制。重点在于：1) PK介导的相互作用（主要通过CYP酶系和转运蛋白的竞争或调节）；2) PD介导的相互作用（如药效叠加或拮抗）。通过具体的药物组合案例，教授如何预测和管理这些相互作用对目标治疗窗口的影响。 第十章：特殊人群的PK/PD调整 个体的生理和病理差异显著影响药物的PK/PD参数。本章专门讨论关键的特殊人群： 老年患者： 探讨生理性器官功能衰退（肾功能和肝功能减退）如何改变药物清除率和分布容积，并提供基于体重和肾功能的经验性剂量调整公式。 儿科患者： 讨论儿童体表面积、液体状态和器官成熟度对药物处置的影响，强调基于体表面积的剂量校正方法。 肝/肾功能不全患者： 详细介绍Child-Pugh分级和肾小球滤过率（eGFR）在指导剂量减量中的实际应用，避免毒性积累。 第十一章：抗感染药物的PK/PD指导原则 抗生素治疗是PK/PD原理最直接的应用领域之一。本章将重点介绍不同抗生素（如 $eta$-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素）的独特PK/PD指标：最大效应/最小抑菌浓度比值 ($ ext{AUC}/MIC$)、最大浓度/最小抑菌浓度比值 ($C_{max}/MIC$)。解释如何利用这些指标来指导剂量频率和给药方式（如持续输注），以最大化细菌杀灭效果并降低耐药性风险。 第十二章：个体化治疗与治疗药物监测（TDM） 本章作为全书的临床落脚点，探讨如何利用个体患者的监测数据（如血药浓度）反馈到PK/PD模型中，实现真正的个体化给药。详细介绍TDM在监测窄治疗窗药物（如地高辛、苯妥英、环孢素）中的实施流程、目标浓度范围和剂量修正策略。引入群体PK/PD（Population PK/PD）建模的概念，说明其在临床试验和药物上市后监测中的价值。 结论 本书的最终目标是帮助读者超越简单的药物剂量说明，深入理解药物作用的内在机制。通过对PK/PD核心原理的系统学习和临床案例的深度剖析，读者将能更自信、更精准地为患者设计和优化药物治疗方案，从而显著提升治疗的安全性和有效性。

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我对这本书的购买冲动，来源于我对人类行为背后生物学机制的深切探究欲望。成瘾性药物，作为一种能够强烈影响人类行为和意识的物质，其作用过程必定涉及复杂的生物化学反应和生理调节。我希望这本书能够提供一个系统性的框架，帮助我理解这些药物是如何与我们身体的分子机器互动，从而产生诸如欣快感、幻觉，以及最令人担忧的戒断症状。从药代动力学（PK）的角度，我期待了解药物进入体内后的“生命历程”，包括它们如何被吸收、如何在全身分布，如何被肝脏等器官代谢转化，以及最终如何被肾脏等途径排出。从药效学（PD）的角度，我渴望弄清楚药物如何与细胞上的特定靶点（如受体、酶、离子通道）结合，进而激活或抑制下游的信号通路，最终改变神经递质的释放和传递，影响情绪、认知和行为。我希望书中能用清晰的图示和模型，来具象化这些过程，帮助我理解为什么某些药物会带来极强的快感，而另一些药物又会引发剧烈的生理和心理痛苦。

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这本书的排版和设计风格给我留下了深刻的印象，虽然我尚未阅读其内容，但单凭这份外观，我就能感受到编者在呈现信息时所付出的心力。书的纸张质感优良，触感舒适，印刷清晰，字体大小适中，即便长时间阅读也不会感到疲劳。我想象着扉页上精心设计的插图，或许是以抽象的分子结构图或是人体神经系统示意图来点明本书的主题。每一章节的标题和副标题的布局，想必也会清晰地引导读者进入每一个细分的主题。我特别期待书中是否有精彩的案例分析，能够将理论知识与实际应用相结合。例如，通过对某个具体成瘾性药物的PK/PD曲线进行解读，来阐述其成瘾机制和潜在的治疗窗口。如果书中能够引入一些历史性的视角，回顾成瘾性药物的发现、滥用和管控历程，那将更具深度和人文关怀。我设想，书中会运用各种图表，如药物浓度-时间曲线、剂量-效应曲线、受体结合模型等，将枯燥的专业数据转化为直观易懂的视觉信息，帮助我更好地理解那些复杂的科学原理。

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这本书的作者阵容想必汇集了该领域的顶尖专家，这一点从书名和主题的专业性就可以窥见一斑。我预想，书中的内容会充实而严谨，每一章节都经过了深思熟虑和反复推敲。我希望作者们能够用简洁明了的语言，解释那些看似高深的药理学概念，让非专业读者也能有所收获。例如，在讨论药代动力学时，我期待书中能包含对“生物利用度”、“半衰期”、“清除率”等关键参数的详细解释，以及它们在评估药物安全性和有效性中的重要性。而在药效学部分，我期望看到对“受体激动剂”、“拮抗剂”、“剂量效应关系”等概念的深入剖析，以及它们如何影响药物的疗效和毒副作用。如果书中还能穿插一些最新的研究进展和前沿的科学发现，那就更具价值了。我期待能在这本书中，看到作者们如何将抽象的分子机制，转化为对成瘾行为和治疗策略的深刻洞察。

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这本书的封面和标题吸引了我，让我对“成瘾性药物的药代动力学和药效学”这一复杂而重要的领域产生了浓厚的兴趣。作为一个对药物作用机制和人体如何处理这些药物充满好奇的读者，我期待这本书能够深入浅出地解释那些抽象的概念。我希望它不仅仅是学术性的堆砌，而是能通过生动的案例和清晰的图表，将复杂的药代动力学（PK）过程，比如吸收、分布、代谢和排泄，以及药效学（PD）原理，即药物如何影响身体和产生预期的（或非预期的）效果，一一呈现在我面前。尤其是在处理“成瘾性药物”这一敏感话题时，我对作者如何在科学严谨的基础上，探讨这些药物如何绕过正常的神经递质系统，制造出欣快感，以及为何会产生强烈的渴求和戒断症状，抱有极大的期待。我想知道，书中是否会提及不同类别的成瘾性药物，例如阿片类、兴奋剂、致幻剂等，各自独特的PK/PD特征，以及它们在不同个体身上的差异性。此外，了解这些知识对于理解成瘾的生物学基础，以及开发更有效的治疗策略是否至关重要，我也非常渴望书中能有所阐释。

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我之所以对这本书感到好奇，很大程度上是因为它涉及的主题——成瘾性药物的药代动力学和药效学——在我看来，是理解成瘾这一复杂社会和健康问题的核心。我希望能在这本书中找到对这些药物如何在人体内经历复杂转化，以及它们如何与我们身体的生物化学过程相互作用的详细解答。想象一下，书中会像一位技艺精湛的向导，带领我穿梭于血液循环、细胞膜、神经突触之间，揭示药物是如何被吸收、如何精准地抵达目标器官，又如何被身体分解代谢，最终被排出体外。同样重要的是，我期待它能深入阐述这些药物是如何“劫持”我们的奖赏系统，是如何改变我们大脑的结构和功能，从而产生令人难以摆脱的依赖。书中是否会探讨药物剂量、给药途径、个体生理差异（如年龄、性别、遗传背景）等因素，如何影响药物的PK/PD特性，进而影响成瘾的发生和发展？这些都是我迫切想要了解的。

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