Handbook of Basic Pharmacokinetics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Amer Pharmacists Assn

作者:Ritschel, Wolfgang A./ Kearns, Gregory L., Ph.D./ American Pharmaceutical Association (COR)

出品人:

页数:432

译者:

出版时间:

价格:65

装帧:HRD

isbn号码:9781582120546

丛书系列:

图书标签:

• 药代动力学
• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物研发
• 药物分析
• 生物利用度
• 药物清除
• 药物分布
• 药物吸收
• 药理学

药物代谢动力学基础原理与临床应用：理论、模型与个体化治疗 本书聚焦于药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的精细化研究，深入探讨药物代谢动力学（PK）的基本原理、数学建模技术及其在药物研发、临床给药方案优化和个体化治疗中的前沿应用。 本书并非对《Handbook of Basic Pharmacokinetics》的重复或替代，而是旨在提供一个更广阔、更深入的视角，涵盖从基础生物学机制到复杂多室模型构建，再到现代临床药代动力学（Clinical PK）挑战的全面综述。我们将重点剖析药物与转运蛋白、酶系统的相互作用，如何通过先进的定量系统药代动力学（QSPK）方法预测药物行为，以及如何利用贝叶斯方法优化临床剂量决策。 --- 第一部分：药物代谢动力学的核心理论框架 第一章：药物吸收的生物物理基础与生理学调控 本章详细阐述了药物跨越生物膜（如胃肠道、肺泡、血脑屏障）的机制，包括被动扩散、促进扩散、主动转运和内吞作用。重点讨论了不同给药途径（口服、静脉、透皮、吸入）的吸收速率限制因素，如胃排空时间、肠道血流速度、首过效应（First-pass effect）的量化分析。引入了生物利用度（F）的严格定义及其影响因素分析，为后续的剂量计算奠定基础。 第二章：药物在组织间的分布动力学 分布过程是PK研究的核心挑战之一。本章深入探讨了血浆蛋白结合（包括清蛋白和 $alpha_1$-酸性糖蛋白的相互作用）对游离药物浓度的影响。引入了组织-血浆比值（$ ext{K}_{ ext{pu}}$）和组织分区系数 ($ ext{D}_{ ext{u}}$) 的计算方法，并详细解析了影响药物在特定组织（如脂肪、肌肉、中枢神经系统）分布的生理和病理因素（如pH梯度、血流灌注）。重点阐述了生理药代动力学模型（PBPK）中组织体积和血流的参数化方法。 第三章：药物代谢：酶促反应动力学与分子机制 代谢是药物消除的关键环节。本章超越简单的“一级反应”概念，深入探讨了细胞色素P450酶系（CYP450）的结构、功能及其在药物代谢中的主导地位。详细分析了米氏（Michaelis-Menten）动力学在酶促反应中的应用，特别是对于高浓度下可能发生的酶饱和现象（即非线性PK）。同时，讨论了诱导和抑制作用的药代动力学后果，包括药物相互作用（DDI）的预测模型。此外，也覆盖了重要的非P450代谢途径，如葡萄糖醛酸化（UGTs）和硫酸化反应。 第四章：药物排泄的生理学与动力学描述 本章聚焦于肾脏和肝脏的排泄机制。在肾脏部分，细致区分了肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收的过程，并量化了清除率（CL）与肾小球滤过率（GFR）的关系。讨论了尿液pH对弱酸/弱碱药物重吸收的影响。在肝脏排泄方面，分析了直接胆汁排泄的驱动力，以及涉及转运蛋白介导的肝肠循环。 --- 第二部分：药物代谢动力学建模与定量分析 第五章：经典房室模型与非房室分析（NCA） 本章系统回顾了用于描述PK过程的数学模型。首先，详细讲解了经典的单室、两室和三室模型，包括瞬时静脉注射（IV bolus）、恒速输注（Infusion）和口服给药下的浓度-时间曲线解析。随后，深入介绍非房室分析（NCA）的核心参数（如 $ ext{AUC}$、 $ ext{t}_{1/2}$、 $ ext{CL}$、 $ ext{V}_{ ext{d}}$）的计算方法及其在临床快速评估中的优势与局限性。 第六章：群体药代动力学（PopPK）与非线性模型 群体PK方法是分析具有高变异性数据的现代工具。本章详细介绍如何使用非线性混合效应模型（NLME）将个体差异（如体重、年龄、器官功能）纳入统一的PK模型中，实现对患者群体的最佳拟合。重点讨论了模型构建（Structural Model）、协变量分析（Covariate Analysis）和模型验证（Model Validation）的步骤与标准。 第七章：生理药代动力学模型（PBPK）的构建与应用 PBPK模型代表了PK研究的未来方向，它将药物的物理化学性质与精确的生理参数（器官体积、血流速率、组织/血浆分配系数）相结合，实现“从试管到人体”的预测。本章系统介绍PBPK模型的结构（如全器官模型）、参数获取方法，以及其在预测DDI、特殊人群（儿科、肝肾功能不全）PK行为以及体外数据外推中的关键作用。 第八章：贝叶斯方法与个体化剂量优化 本章专注于如何将群体PK知识转化为个体临床决策。详细阐述了贝叶斯方法在PK/PD（药代动力学/药效学）指导下的应用，通过结合先验信息（群体数据）和患者的早期血药浓度数据，实时更新个体参数估计值。这对于窄治疗窗药物（如万古霉素、环孢素）的精准给药策略至关重要。 --- 第三部分：药代动力学在临床实践中的前沿应用 第九章：特殊人群的药代动力学挑战 本节将PK原理应用于复杂的临床场景。深入分析了新生儿、婴幼儿、老年人、孕妇和终末期肾病（ESRD）患者的PK变化。讨论了由于生理成熟度差异（如CYP酶活性、肾小球滤过率、血容量变化）导致的剂量调整原则，并提供了基于生理参数的剂量修正公式。 第十章：药物相互作用（DDI）的药代动力学预测与管理 详细分类并量化了DDI的机制，包括转运蛋白介导的相互作用（如P-gp、OATPs）和代谢酶（CYP）介导的相互作用。使用指数模型（如 $ ext{AUC}_{ ext{drug 2}} / ext{AUC}_{ ext{drug 1}}$）来评估临床风险，并结合QSPK/PBPK模型来预测复杂多重DDI的累积效应。 第十一章：药代动力学/药效学（PK/PD）整合模型 PK/PD模型是连接“我们给多少药”和“患者获得多少疗效/毒性”的桥梁。本章系统介绍常用的连接方程（如线性、Emax、Sigmoid Emax模型），并探讨了TDM（Therapeutic Drug Monitoring）的现代实践，特别是如何利用PK/PD参数（如 $ ext{AUC}/ ext{MIC}$ 或 $ ext{T}> ext{MIC}$）来指导抗感染药物和抗肿瘤药物的给药方案设计。 第十二章：生物药剂学与新剂型设计的PK考量 本章关注复杂生物制剂和新型药物递送系统的PK特性。讨论了单克隆抗体（mAbs）和ADC（抗体偶联药物）的PK特征，如高分子量对分布的影响和FcRn介导的回摄机制。同时，分析了控释、缓释、靶向制剂在调节吸收速率和延长作用时间方面的PK优势。 --- 本书适合对象： 药物研发科学家、临床药师、生物医学工程师、药物毒理学家、以及需要掌握先进PK/PD分析工具的高级药学与医学研究生。它不仅是理论的参考书，更是指导现代药物开发与精准医疗实践的工具手册。

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对于我这样一个在药物警戒领域工作多年的专业人士来说，对药物的体内过程有一个透彻的理解，是至关重要的。《Handbook of Basic Pharmacokinetics》这本书，在我的工作中扮演了越来越重要的角色。它不仅仅是提供基础知识，更是在帮助我深化对药物相互作用、不良反应发生机制以及药物在特殊人群（如老年人、孕妇、肝肾功能不全者）中表现的理解。书中对于“稳态”概念的解释，以及它如何影响药物的疗效和安全性，让我对一些长期用药的患者出现的不良反应有了更深入的认识。同时，对于药物在不同给药途径下的生物利用度差异，以及如何通过剂型设计来优化药物吸收的讨论，也为我在评估新药安全性时提供了宝贵的视角。我特别欣赏书中对一些复杂药代动力学模型的介绍，虽然它们看起来有些复杂，但书中对其原理和临床意义的解释，让我能够更好地理解为什么某些药物在特定情况下会产生预想不到的效应。它帮助我从“是什么”上升到“为什么”，从而更有效地识别和评估潜在的风险。这本书的深度和广度，对于我这样需要不断更新知识储备的专业人士来说，是一份不可多得的参考资料。

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作为一名对药物研发过程充满好奇的初学者，我一直在寻找一本既能系统性介绍药代动力学，又不会过于晦涩难懂的书籍。《Handbook of Basic Pharmacokinetics》恰好满足了我的需求。这本书的语言风格非常平实，就像和一位经验丰富的药理学家在进行一次深入的交流。它从最基础的药物吸收原理讲起，层层递进，深入浅出地解释了药物在体内的分布、代谢和排泄过程。我特别喜欢书中对各个过程的细致描绘，例如，药物如何穿过细胞膜，不同类型的转运蛋白如何影响药物的分布，以及肝脏酶系统在药物代谢中的关键作用。书中的插图和图表也为我理解这些抽象概念提供了直观的帮助。我发现，通过阅读这本书，我能够更清晰地理解为什么不同的药物会有不同的半衰期，为什么有些药物需要频繁给药，而有些则可以一日一次。它为我建立了一个关于药物在体内“生命周期”的完整框架，让我对药物的有效性和安全性有了更深刻的认识。这本书不仅仅是关于药代动力学本身，更是关于如何理解药物，如何让药物在人体内发挥最好的效果，以及如何避免不必要的风险。

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作为一名对药物研发充满好奇的研究助理，我一直在寻找一本能够系统性地梳理药物动力学原理的工具书。《Handbook of Basic Pharmacokinetics》在这一点上做得非常出色。它不仅仅是一本入门读物，更像是一本能够帮助我构建完整知识体系的基石。作者在内容编排上非常有条理，从最基础的药物进入体内的吸收过程，到体内药物分布的规律，再到肝脏和肾脏对药物的代谢与排泄，每一个环节都进行了详尽的阐述。我特别欣赏它在阐述不同药物分类（如一级动力学和零级动力学）时，所采用的清晰对比和数学模型的解释，这对于理解药物在体内的行为至关重要。书中的图表设计也相当精美，能够直观地展示浓度-时间曲线、累积效应以及药物相互作用的潜在影响。我发现，这本书在解释一些关键参数（如生物利用度、清除率、半衰期）时，不仅给出了严格的定义，还深入探讨了它们对药物疗效和安全性的实际意义。例如，在讨论药物的消除时，它详细分析了不同器官功能受损对药物清除速度的影响，这对于临床前药物评估和安全性研究有着极其重要的参考价值。它帮助我从一个更宏观的视角去理解药物，不再局限于单一的分子层面，而是关注药物在整个机体内的动态变化。

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这本《Handbook of Basic Pharmacokinetics》简直就是我的救星！我一直以为药代动力学是个遥不可及的晦涩学科，每次看到那些复杂的公式和图表就头疼。但这本书完全颠覆了我的认知。它就像一个循循善诱的老师，用极其清晰易懂的语言，将药代动力学的核心概念娓娓道来。从药物如何吸收、分布、代谢到排泄，每一个过程都被拆解得如此细致，搭配上那些精心设计的插图，我感觉自己真的能“看见”药物在身体里的旅程。最让我惊喜的是，它并没有止步于理论讲解，而是通过大量的实际案例，让我理解了这些理论在临床实践中的重要性。比如，在调整剂量时，理解药物的清除率如何影响累积效应，或者在特定疾病状态下，药物的分布如何发生改变，这些内容对我实际工作中遇到的难题提供了非常实用的指导。我尤其喜欢它在解释一些看似复杂概念时，所采用的类比和比喻，比如用“水池进出水”来解释稳态浓度，真是巧妙极了！读完这本书，我不再害怕药代动力学，甚至开始觉得它充满趣味和挑战。它为我打开了一扇新的大门，让我能够更深入地理解药物的作用机制，也更有信心地去为患者选择和调整治疗方案。这本书的逻辑性非常强，从基础概念到高级应用，层层递进，一点都不会让人觉得突兀。

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我是一名正在准备药学资格考试的学生，对这本《Handbook of Basic Pharmacokinetics》的价值简直无法用言语来形容。考试范围太广了，而药代动力学一直是我的一个薄弱环节，概念多，公式多，经常容易混淆。但是，当我翻开这本书的时候，就感觉找到了救星。它以一种极其友好的方式，将所有抽象的概念都变得触手可及。比如，它用生动形象的比喻来解释“清除率”和“半衰期”，让我不再觉得它们只是冷冰冰的数字。而且，这本书的结构非常清晰，每个章节都围绕一个核心主题展开，从最基本的吸收、分布、代谢、排泄，到更进一步的药效动力学关联，循序渐进，逻辑性非常强。我尤其喜欢书中大量的例题和练习题，每一个都紧密结合前面讲解的知识点，帮助我及时巩固和检验学习效果。通过这些练习，我能够很快发现自己理解上的盲区，并且能够通过回顾书中的讲解来弥补。这本书不仅帮助我掌握了药代动力学的理论知识，更重要的是，它教会了我如何运用这些知识去分析问题和解决问题，这对于通过考试来说，是至关重要的。它让我觉得，学习药代动力学不再是一件枯燥乏味的事情，而是充满探索和发现的旅程。

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