Applied Pharmacokinetics and Pharmacodynamics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Lippincott Williams & Wilkins

作者:Burton, Michael E. (EDT)/ Shaw, Leslie M., Ph.D./ Schentag, Jerome J./ Evans, William E.

出品人:

页数:867

译者:

出版时间:2005-5

价格:$ 92.60

装帧:HRD

isbn号码:9780781744317

丛书系列:

图书标签:

• 药代动力学
• 药效动力学
• 药物代谢
• 药物作用
• 药物研发
• 临床药理学
• 药物分析
• 药物剂量
• 药物治疗
• 药物建模

《药物代谢动力学与药效学原理：从理论到实践》 ——深入剖析药物在生命体内的行为与作用机制的权威指南 导言：现代药物研发与临床实践的基石 在当今高度精密的药物研发与临床治疗领域，对药物在人体内如何吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的深刻理解，以及药物如何引起其预期的或潜在的不良反应（药效学，PD）的精准把握，构成了安全有效用药的根本。本书《药物代谢动力学与药效学原理：从理论到实践》旨在提供一个全面、深入且系统性的框架，阐释这些核心概念的数学模型、生物学基础及其在实际应用中的转化路径。 本书的创作背景源于当前制药工业对高精度个体化用药需求的日益增长，以及临床医学对复杂疾病（如肿瘤、心血管疾病、感染性疾病）治疗方案优化的迫切要求。我们不仅仅停留在对基础概念的介绍，更致力于构建一个连接基础药理学、生物分析化学、生理学模型与临床决策支持的桥梁。 第一部分：药物代谢动力学（PK）的精细解构 药物代谢动力学（Pharmacokinetics, PK）研究的是机体对药物的作用，即药物的“命运”。本部分将PK理论分解为可操作的、可量化的模块，强调了从实验室数据到临床参数推断的严谨过程。 第一章：药物吸收的驱动力与限制 本章深入探讨药物跨膜转运的生物物理学基础。我们将详细分析被动扩散、促进扩散、主动转运以及内吞/外排机制。重点关注生物利用度（Bioavailability, F）的决定因素，包括首过效应（First-pass Effect）在不同给药途径（口服、静脉、皮下、吸入）中的定量影响。此外，胃肠道pH梯度、药物溶解度与渗透性之间的相互作用（如BCS分类系统）被详细阐述，为制剂设计提供理论指导。 第二章：药物分布：体内的动态平衡 药物分布涉及药物在不同组织和体液间的分配过程。本章构建了经典的房室模型（Compartment Models）——单房室、双房室及更复杂的非线性模型。我们详细解析了血浆蛋白结合率（PPB）的意义，及其对游离药物浓度和药理活性的决定性影响。组织-血浆分配系数（$ ext{Kp}$）的测量方法、血脑屏障（BBB）和胎盘屏障的特殊性与渗透性评估，构成了本章的核心内容。对表观分布容积（$ ext{Vd}$）的计算与临床意义的阐述，尤其关注其在剂量估算中的应用。 第三章：药物代谢——生化转化的艺术 药物代谢是机体降低药物脂溶性、促进其排泄的关键步骤。本章系统介绍了I相（氧化、还原、水解）和II相（结合）反应的酶学基础，重点聚焦于细胞色素P450（CYP）酶系（如CYP3A4, 2D6, 2C9）的结构、催化机制和多态性。我们详细讨论了酶的诱导（Induction）与抑制（Inhibition）对外源性物质药代学的影响，这是理解药物间相互作用（Drug-Drug Interactions, DDI）的关键。此外，非酶促代谢通路如酯酶和酰胺酶的作用也被纳入考量。 第四章：药物排泄：清除的定量描述 本章聚焦于肾脏和非肾脏排泄途径。在肾脏排泄部分，我们深入探讨肾小球滤过率（GFR）、肾小管的主动分泌与被动重吸收的动态平衡。本章的核心在于“清除率”（Clearance, CL）的概念，包括总清除率、肝清除率和肾清除率的独立贡献及相互关系。我们还探讨了体外数据（如人肝微粒体清除率）如何外推至体内参数的同源性外推（Allometric Scaling）方法，以及在肾功能不全患者中进行剂量调整的量化策略。 第五章：药代动力学模型化与个体差异 从描述性模型到预测性模型，本章探讨了非房室模型（如面积法）和基于生理学的药代动力学模型（PBPK）。PBPK模型通过整合生理参数和组织特异性参数，实现了对ADME过程更深层次的机制性理解。针对个体差异，本章详细分析了遗传多态性（如CYP酶型）、年龄、体重、疾病状态（如肝功能不全）对PK参数的系统性影响，引入了群体药代动力学（Population PK）分析方法，用于处理临床数据中的高变异性。 第二部分：药效学（PD）的量效关系与动力学模型 药效学（Pharmacodynamics, PD）研究药物对机体的作用，即药物的作用效应。本部分将理论药效学模型与临床终点测量相结合。 第六章：基础量效关系与效应模型 本章构建了描述药物浓度与效应之间关系的数学框架。我们详细解析了经典Emax模型、Hill方程（效能与斜率因子）以及线性模型。本章着重于区分正向效应与负向效应的建模方式，并讨论了药效的饱和性、时间依赖性以及受体占据理论（Receptor Occupancy Theory）与剂量反应曲线的内在联系。 第七章：药代动力学-药效学（PK/PD）积分与时间效应 真实的临床效应往往不是即时的，而是滞后于血药浓度的变化。本章探讨了PK/PD积分模型，用于描述效应的延迟性。我们区分了直接效应模型（Effect-Site Model）和慢/快反应模型（如Target Mediated Drug Disposition, TMDD）。TMDD模型对于生物制品（如单克隆抗体）的动力学行为至关重要，它将药物与靶点结合、受体下调或上调等复杂生物学过程纳入量化框架。 第八章：效应的动态变化：耐受性与致敏性 本部分处理临床中常见的效应随时间变化的现象。耐受性（Tolerance）和致敏性（Sensitization）的机制（如受体失敏、内化、激酶激活）被机制性地建模。我们介绍了用于预测持续用药后效应衰减或增强的动态模型（如Emax模型与双室或多室效应模型结合）。 第三部分：临床药物开发与应用中的PK/PD整合 本书的最终目标是将PK和PD知识转化为可指导临床实践的工具。 第九章：治疗药物监测（TDM）与剂量优化策略 治疗药物监测是PK/PD整合的直接应用。本章详述了TDM在窄治疗窗药物（如万古霉素、苯妥英、免疫抑制剂）中的实施流程。我们采用贝叶斯方法和最小二乘法来修正个体参数，实现实时剂量建议。针对目标效应（如$AUC/MIC$用于抗感染药物，$C_{min}/MIC$用于抗真菌药物），本章提供了计算和决策流程图。 第十章：特殊人群的药代动力学考量 系统回顾了生命周期中关键生理变化对药物行为的影响。 1. 儿科药代动力学： 基于体表面积（BSA）、成熟度（如CYP酶系的表达水平）的剂量外推方法。 2. 老年药代动力学： 肾功能（通过Cockcroft-Gault或MDRD方程评估）和肝脏血流量下降对CL的影响。 3. 妊娠期药代动力学： 妊娠期血容量、GFR、白蛋白水平变化对药物分布和清除的影响模型。 第十一章：药物相互作用的定量预测 药物相互作用（DDI）是临床用药安全性的主要威胁。本章聚焦于CYP介导的相互作用的定量预测。通过计算Dora-Shapiro方程和模拟软件，我们演示了如何预测合并使用诱导剂或抑制剂时，目标药物的稳态浓度变化百分比。同时，也涵盖了非酶促相互作用（如转运蛋白P-gp的竞争）的评估。 结论：迈向精准药物治疗的未来 本书以严谨的数学基础、详尽的生物学解释和丰富的临床案例，为药代动力学和药效学的学习者提供了一部整合性的参考书。通过对PK/PD耦合的深入理解，读者将能够更好地设计临床试验、优化复杂疾病的治疗方案，并最终推动个体化精准医疗的实现。本书不仅是实验室研究的理论支撑，更是临床药师、医生、制药科学家案头的必备工具书。

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第一次接触这本书，我感觉自己好像站在了一个巨大的宝藏面前，里面充满了等待挖掘的知识。它不仅仅是枯燥的理论堆砌，而是将药代动力学和药效动力学的概念与临床实践紧密结合。书中大量的临床案例，让我看到了这些理论是如何在实际工作中应用的，比如如何根据患者的具体情况来调整药物剂量，如何预测药物的疗效和不良反应。我尤其喜欢书中关于个体化给药的章节，它详细介绍了影响药物动力学和动力学个体差异的各种因素，以及如何利用这些信息来制定最佳的治疗方案。这本书的优点在于，它不仅告诉我们“是什么”，更重要的是告诉我们“为什么”和“怎么做”。它鼓励读者主动思考，将理论知识与临床经验相结合，从而形成自己的判断。

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这本书给我的感觉就像是在探索一个精密的仪器，每一个部件都必须精确到位才能发挥最佳作用。它详细剖析了药代动力学模型，从简单的单室模型到更复杂的生理模型，每一步都讲解得非常透彻。我特别欣赏书中对于模型参数的解释，以及如何通过临床数据来优化这些参数。书中列举的许多临床试验设计和数据分析方法，都非常有启发性，让我看到了理论如何转化为实践，如何指导临床用药。例如，在讨论药物相互作用时，它不仅仅是列举了常见的相互作用，而是深入分析了其背后的分子机制，以及如何通过调整剂量或给药方案来规避风险。这本书的严谨性体现在每一个细节，无论是公式的推导还是数据的解读，都经得起推敲。它教会了我如何批判性地看待文献中的研究结果，如何科学地评估药物的疗效和安全性。

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这本书的出版，对我来说无疑是一次知识的洗礼。它以一种非常独特的方式，将药代动力学和药效动力学这两个看似独立的学科，巧妙地融合在一起，形成了一个完整的知识体系。我特别欣赏书中对于药物动力学和动力学之间的相互作用的详细阐述，让我能够更全面地理解药物在体内的作用机制。例如，在讨论药物的靶向性时，书中不仅介绍了药物是如何到达其作用靶点的，还分析了药物与靶点结合后产生的生物学效应，以及这些效应如何影响药物的疗效。这本书的深度和广度都让我印象深刻，它不仅仅适合初学者，对于有一定基础的研究者来说，同样具有很高的参考价值。

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我最近入坑了药代动力学和药效动力学领域，本来对这个复杂的学科有点打怵，但翻开这本书，感觉像是找到了救星。它没有一开始就抛出大量的公式和模型，而是从最基础的概念讲起，循序渐进。比如，它会用非常形象的比喻来解释“清除率”和“半衰期”这些核心概念，让我这个初学者也能轻松理解。书中大量的图表和案例分析更是锦上添花，把抽象的理论具象化，让我能直观地看到药物在体内是如何被吸收、分布、代谢和排泄的，以及这些过程如何影响药物的疗效和安全性。最让我惊喜的是，作者并没有回避一些疑难点，而是用一种非常友好的方式来引导读者思考，鼓励我们主动去探索其中的奥秘。读完这本书，我感觉自己对药物作用的机制有了更深刻的认识，也更有信心去面对之后更深入的学习了。它不仅仅是一本教科书，更像是一位循循善诱的老师，带领我踏入了药物动力学和药效动力学的美妙世界。

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我一直对药物如何在人体内发挥作用充满好奇，而这本书正好满足了我的求知欲。它从最基础的概念入手，逐步深入到复杂的模型和临床应用。我最喜欢的是书中对于药物代谢酶和转运体的详细介绍，这让我了解到药物在体内是如何被“加工”和“搬运”的，以及这些过程如何影响药物的疗效和安全性。书中还穿插了许多有趣的案例分析，让我能够将抽象的理论知识与实际的临床情境联系起来。这本书的优点在于，它不仅仅是知识的传递，更是对思维方式的引导。它鼓励读者主动思考，提出问题，并尝试从不同的角度去理解和解决问题。我感觉这本书不仅仅是我的学习工具，更是我探索药物科学的启蒙之书。

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