Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments

Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:CRC Pr I Llc
作者:Schoenwald, Ronald D.
出品人:
页数:258
译者:
出版时间:
价格:109.95
装帧:Pap
isbn号码:9781566768993
丛书系列:
图书标签:
  • 药代动力学
  • 剂量调整
  • 药物治疗
  • 临床药理学
  • 药物代谢
  • 药物动力学
  • 药物剂量
  • 个体化用药
  • 药物血药浓度
  • 药物研发
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具体描述

临床药物动力学与个体化治疗前沿进展 本书旨在深入探讨现代临床药代动力学(PK)原理在优化药物治疗中的应用,并聚焦于如何根据患者的具体生理和病理特征,实现精准的剂量调整与个体化治疗策略。 在当前的医疗实践中,药物治疗的有效性和安全性仍然是临床决策的核心挑战。药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程是决定药物疗效和毒性的关键因素。本书全面梳理了经典药代动力学理论,并在此基础上,引入了最新的计算模型、生物标志物分析技术以及人工智能在药物剂量预测中的应用,为临床药师、医生、研究人员提供了一套系统而前沿的实践指南。 第一部分:药代动力学基础理论的深化理解 本书首先从分子层面和整体生理过程出发,重申了影响药物PK参数的基本因素。我们详细分析了一级和零级动力学的临床意义,并重点讨论了在特殊生理状态下(如老年、儿科、妊娠期)药物代谢酶活性的变化如何影响药物清除率(CL)和表观口服生物利用度(F)。 吸收(Absorption)部分,超越了传统的房室模型描述,深入探讨了胃肠道pH值、食物效应、以及胃肠道转运蛋白(如P-gp)对口服药物吸收的复杂调控机制。对于注射剂型,则侧重于透皮吸收、肺部雾化吸收的物理化学限制与优化策略。 分布(Distribution)部分,不仅涵盖了经典的血浆蛋白结合率和组织室分布容积(Vd),更引入了药效学/药代动力学(PK/PD)联动分析。我们详细阐述了如何利用游离药物浓度($C_{free}$)来更准确地评估药物的靶点饱和度,以及在危重症患者中,由于水肿、体液分布异常导致的Vd改变对负荷剂量(Loading Dose)设定的挑战与应对方案。 代谢(Metabolism)与排泄(Excretion)部分,着重于细胞色素P450(CYP)酶系、转运体(如OATP, OCT)的遗传多态性(Pharmacogenetics)如何导致超快代谢者(Ultrarapid Metabolizers)和慢代谢者(Poor Metabolizers)的出现。通过具体案例分析,展示了如何利用基因检测结果来预测潜在的药物相互作用和个体化的起始日剂量范围。对于肾脏和肝脏功能不全患者,本书提供了标准化的剂量调整公式(如Cockcroft-Gault或Child-Pugh评分的应用),并强调了在特定药物(如肾毒性药物或肝酶诱导剂)剂量调整中的保守原则。 第二部分:从PK到PD:实现治疗效果的量化控制 将PK与药效学(PD)相结合是实现精准治疗的关键。本书的第二部分聚焦于如何建立稳健的PK/PD模型,以指导临床实践。 我们详细介绍了最小抑菌浓度(MIC)、峰浓度/MIC比值 ($C_{max}/MIC$) 以及时间/MIC比值 ($T>MIC$) 等核心PK/PD指标在抗感染治疗中的应用。对于具有狭窄治疗窗口的药物(如万古霉素、氨基糖苷类),本书提供了基于目标谷浓度(Cmin)或AUC/MIC的个体化监测和调整方案。 治疗药物监测(TDM)的现代化应用占据了重要篇幅。我们探讨了TDM的适应症选择、最佳采样时间点的确定,以及如何利用收集到的血药浓度数据,通过贝叶斯拟合方法快速修正患者的个体化PK参数,从而在下一剂量周期达到理想的暴露量。特别关注了TDM在新型抗肿瘤药物(如小分子靶向药)和免疫抑制剂(如他克莫司)中的最新实践规范。 第三部分:特殊人群与复杂病理状态下的剂量优化 药物动力学在特定患者群体中表现出显著的异质性,本书专门设立章节来应对这些挑战。 老年药代动力学: 重点讨论了老年人肾功能进行性衰退、肝脏血流减少、以及去脂体重比例下降对药物分布和清除的影响。本书提供了针对老年患者的“起始剂量低、调整缓慢”的量化原则,并详细列出了对CYP3A4底物和高风险药物的替代选择。 危重症与器官功能障碍: 在脓毒症休克、严重烧伤或体外膜氧合(ECMO)支持下,患者的血浆蛋白合成障碍、组织水肿、器官灌注异常将导致Vd和CL发生剧烈变化。本书提供了基于连续肾脏替代疗法(CRRT)模式、血浆置换技术对药物清除影响的药代动力学建模方法,指导危重症领域中抗生素和镇静剂的持续输注速率设定。 药物相互作用(DDI)的预测与管理: 全面分析了酶诱导/抑制、转运体竞争性抑制等多种DDI机制。本书采用了最新的药物相互作用指数法(DDI Indexing)和临床风险分级系统,指导临床人员在复杂多重用药背景下,如何安全地调整合用药物的剂量,以避免治疗失败或毒性事件。 第四部分:计算药代动力学与未来展望 本书的最后部分聚焦于前沿技术在剂量调整中的集成应用。 群体药代动力学(PopPK)建模: 详细介绍了PopPK的基本概念、模型构建流程(如非线性混合效应模型 NONMEM),以及如何利用该技术整合来自不同亚群(如特定疾病组、不同基因型组)的数据,建立更具普适性和个体化预测能力的模型,从而指导特定人群的经验剂量设定。 人工智能与机器学习在剂量预测中的潜力: 探讨了如何利用患者的多维度数据(电子健康记录、实验室结果、基因数据、影像学信息)训练机器学习算法,以实现对个体药物暴露量和治疗反应的实时、高精度预测。本书展示了当前研究中用于优化剂量预测的几种主流算法及其在药物安全风险管理中的实际应用案例。 结论: 本书强调,剂量调整绝非简单的经验加减,而是建立在对个体生理、病理、遗传背景深刻理解之上的系统工程。通过掌握和应用这些前沿的药代动力学与药效学原理,临床实践者能够显著提高治疗的精确性和安全性,真正迈向个体化精准医疗的未来。

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读后感

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用户评价

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我最近刚开始涉足药代动力学领域,这本书的标题《Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments》立刻就吸引了我。虽然我还没来得及深入阅读,但光是这个标题就勾勒出一个充满挑战和实用价值的知识图谱。作为一名新手,我对于如何根据病人的具体情况(比如年龄、体重、肾功能、肝功能等等)来精确调整药物剂量这件事感到非常好奇,也深知其重要性。想象一下,这本书可能会详细拆解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程,然后用严谨的数学模型和图表来展示这些过程如何影响药物的浓度-效应关系。我特别期待书中能有真实的临床案例分析,比如针对不同疾病(癌症、感染、心血管疾病等)患者,如何根据他们独特的生理特征,一步步优化给药方案,达到最佳疗效同时最小化毒副作用。我猜想,书中会引用大量的研究文献和临床试验数据,用以支持其论述,这对于想要建立扎实理论基础的学习者来说,无疑是宝贵的资源。我个人对基于生理的药代动力学(PBPK)模型很感兴趣,希望这本书能在这方面有所阐述,解释如何利用这些模型进行更精准的个体化剂量调整。总的来说,这本书的标题预示着它将成为一本连接基础药代动力学理论与临床实践的桥梁,我迫不及待地想翻开它,探索药物剂量调整的奥秘。

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我接触《Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments》这本书,是因为我最近在考虑开发一款基于AI的药物剂量推荐软件。书名中的“Dosing Adjustments”是这款软件的核心功能,而“Principles”则代表了其背后的科学依据。因此,我迫切希望这本书能够提供大量关于剂量调整的“规则”和“逻辑”。我设想,书中可能会详细介绍不同药物类别,例如抗生素、抗凝药、抗肿瘤药、抗癫痫药等的药代动力学特点,以及它们在不同患者群体中的变化规律。书中是否会提供一些量化的指标,比如如何根据患者的肌酐清除率来调整肾脏排泄药物的剂量,如何根据Child-Pugh评分来调整肝脏代谢药物的剂量,以及如何考虑药物与食物的相互作用,或者药物与受体结合的动力学。我特别关注的是,书中是否会讨论一些“非直观”的剂量调整规则,或者那些在传统教科书中鲜有提及的细微之处。例如,对于那些治疗窗口狭窄的药物,或者那些容易产生累积效应的药物,如何才能做到更加精准的剂量调整。如果书中能提供一些关于如何验证剂量调整策略有效性的方法论,或者一些关于如何处理不确定性的思考,那将对我开发AI软件非常有启发。这本书,对我来说,就像是为我的软件提供了一个详实且权威的“知识库”,我期待它能给我带来最前沿的思路和最实用的指导。

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作为一名研究药代动力学模型构建的学者,我对《Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments》这本书的关注点,更多在于其理论深度和方法论的创新性。书名中的“Principles”二字,预示着它将不仅仅是一本操作手册,更会深入探讨剂量调整背后的基本原理。我希望这本书能详细阐述不同药代动力学模型(如one-compartment, two-compartment models, PBPK models)在剂量调整中的应用,并对比它们的优缺点。尤其吸引我的是,书中是否会涉及如何根据患者的特定生理参数(如体重、身高、体表面积、血浆白蛋白水平、肾小球滤过率eGFR、肝脏药物代谢能力CLint等)来预测药物的药代动力学参数,并进而推导出最优的剂量方案。我期待看到书中对于参数估计的讨论,以及如何利用敏感性分析来评估参数不确定性对剂量调整的影响。另外,我强烈希望书中能讨论如何将这些模型集成到临床决策支持系统中,或者至少提供一些算法和计算方法,方便研究者和临床医生进行实际操作。例如,对于那些具有复杂药代动力学特性(如非线性动力学、剂量依赖性清除)的药物,这本书是否能提供有效的剂量调整策略,以及如何验证这些策略的有效性。这本书对我而言,更像是一次对药代动力学建模在临床应用中的一次深度探索,充满了理论上的吸引力。

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说实话,我翻阅《Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments》这本书的初衷,更多的是出于一种职业上的“必要性”,而非纯粹的学术兴趣。我所在的科室,经常会遇到一些复杂的病例,病人合并多种疾病,用药种类繁多,而且他们的身体状况可能随时发生变化,这使得传统的固定剂量方案变得捉襟见肘。书名中的“Dosing Adjustments”几个字,直接击中了我的痛点。我期望这本书能提供一套系统性的、易于操作的指南,帮助我快速掌握针对不同情况下的剂量调整策略。我希望它能涵盖一些常见的药物类别,并针对这些药物在特殊人群(如老年人、孕妇、儿童、肝肾功能不全者)中的药代动力学特点进行深入分析,并给出具体的调整建议。同时,我也希望能看到书中对于药物相互作用的讨论,特别是那些可能影响药效或增加毒性的相互作用,以及相应的剂量调整策略。我脑海中浮现的,可能是书中会提供一些清晰的流程图或决策树,帮助我们快速判断何时需要调整剂量,以及如何调整。此外,如果书中能加入一些关于药物浓度监测(TDM)的实际应用,并解释如何利用TDM的结果来指导剂量调整,那将是锦上添花了。这本书对我来说,更像是一本“救急手册”,希望它能为我在临床实践中提供坚实的后盾。

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我对《Pharmacokinetic Principles of Dosing Adjustments》这本书的评价,更多是基于它所代表的“科学严谨性”和“临床实用性”的结合。我一直认为,药代动力学不仅仅是理论知识,更是将这些知识转化为实际疗效的关键。这本书的标题,精准地抓住了这一核心。我预设这本书的内容会非常扎实,它不会停留在概念的层面,而是会深入到每一个影响剂量的细微环节。例如,书中可能会详细解释不同药物是如何通过细胞膜的,它们的吸收速率如何受到食物、pH值等因素的影响;分布方面,是否会涉及药物与血浆蛋白的结合率,以及游离药物浓度与疗效的关系;代谢方面,是否会深入探讨细胞色素P450酶系等关键酶的个体差异,以及药物在这些酶代谢途径中的竞争或诱导/抑制效应;排泄方面,是否会详细阐述肾脏清除率的计算方法,以及透析等对药物清除的影响。我非常期待书中能够提供详细的公式推导,以及如何利用这些公式来计算最佳的负荷剂量和维持剂量。而且,我猜想书中会强调“个体化”的重要性,用大量的实例说明,为什么同一个药物,在不同的患者身上,需要完全不同的剂量才能达到理想的效果。这本书,在我看来,应该是一部关于“如何精确用药”的百科全书,充满了科学的智慧和临床的经验。

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