Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Nova Science Pub Inc

作者:Taylor, Eve M. (EDT)

出品人:

页数:247

译者:

出版时间:

价格:110

装帧:HRD

isbn号码:9781594546259

丛书系列:

图书标签:

• Blood-Brain Barrier
• Efflux Transporters
• Neuroscience
• Pharmacology
• Drug Delivery
• Central Nervous System
• Brain
• Medicinal Chemistry
• BBB
• Transport Proteins

药物研发的基石：从分子设计到临床应用的新视角 本书聚焦于现代药物发现和开发过程中的核心挑战与前沿策略，旨在为药理学、药物化学、药代动力学以及临床医学研究者提供一个全面、深入的视角。本书内容涵盖了新药靶点识别的创新方法、化合物库构建的精细化管理、药物分子设计的理性指导原则，以及药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的精准预测与优化。 --- 第一部分：药物靶点的发掘与验证——精准医学的基石 本部分深入探讨了如何从海量的生物学数据中识别出具有高治疗潜力的分子靶点，并强调了系统生物学和高通量筛选技术在这一过程中的关键作用。 第一章：基因组学与蛋白质组学驱动的靶点发现 本章首先回顾了传统靶点发现方法的局限性，随后详细阐述了新一代测序（NGS）技术如何革新对疾病驱动基因的理解。我们将重点分析转录组学、表观遗传学数据如何揭示疾病的分子异质性，并讨论如何利用蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学来捕获疾病信号通路中的关键调控节点。特别地，本章会介绍利用CRISPR-Cas9等基因编辑工具进行功能性验证的最新范式，确保所选靶点在生理和病理条件下的相关性和可成药性（Druggability）。 第二章：蛋白质结构生物学与结构生物信息学 理解靶点结构是药物设计的先决条件。本章系统介绍了冷冻电镜（Cryo-EM）、X射线晶体学以及核磁共振（NMR）在解析复杂膜蛋白和核受体三维结构方面的最新进展。我们不仅关注静态结构的解析，更侧重于描述动态结构变化如何影响配体结合亲和力与选择性。此外，本章还探讨了先进的分子动力学模拟（MD Simulation）和AI辅助的蛋白质结构预测（如AlphaFold的应用），如何加速对未解析靶点结构的理解，并指导构象选择性抑制剂的开发。 第三章：功能性筛选平台与生物标志物鉴定 本章聚焦于将“靶点”转化为“可作用的药物项目”的实践环节。详细介绍了高内涵成像（HCI）、基于细胞的报告基因系统以及体内药效学模型在早期筛选中的应用。同时，强调了生物标志物（Biomarkers）在评估靶点活性、预测患者反应和监测药物毒性中的不可替代性。内容将覆盖代谢组学和液体活检技术如何助力早期生物标志物的发现与验证。 --- 第二部分：先导化合物的优化与药物化学策略 本部分是药物化学的核心内容，聚焦于如何将初步的活性分子（Hits）转化为具有良好成药性的先导化合物（Leads）和临床候选物（Candidates）。 第四章：理性药物设计（RDD）的现代工具箱 本章深入剖析了基于结构的药物设计（SBDD）的各个方面，包括分子对接（Docking）、自由能计算以及片段药物设计（FBDD）。特别地，本章将讨论如何利用计算化学工具来预测和优化化合物的物理化学性质，例如溶解度、膜渗透性以及代谢稳定性。内容将涵盖如何使用量子化学计算来理解配体-靶点相互作用的电子效应。 第五章：优化化合物的药代动力学性质（ADME） 良好的药代动力学特性是药物成功的关键。本章系统阐述了如何通过精妙的化学修饰来平衡药物的效力与ADME特性。我们将探讨生物电子等排体策略、新型成药性基团的引入，以及如何运用“软药物”设计概念来控制药物的半衰期和组织分布。本章将详细讨论P450酶代谢位点的识别与规避策略，以及如何优化化合物的极性表面积（PSA）和氢键供体/受体数量，以提高口服生物利用度。 第六章：化学多样性库的构建与组合化学 本章关注于如何构建高价值、多样化的化合物库以应对复杂靶点。内容将涵盖固相合成、液相合成以及新型催化反应（如C-H键活化、光氧化还原催化）在合成复杂分子骨架中的应用。同时，本章将介绍如何运用机器学习模型来指导合成路径的选择，提高合成效率和靶向性。 --- 第三部分：药物安全性、毒理学与新型递送系统 成功的药物不仅需要有效，更需要安全。本部分涵盖了评估和保障药物安全性的关键步骤，以及将药物有效输送到作用部位的新兴递送技术。 第七章：预测毒性与脱靶效应评估 本章强调了早期识别和消除潜在毒性的重要性。我们将详细介绍基于高通量筛选的毒性预测模型（如hERG钾离子通道抑制、细胞色素P450抑制、遗传毒性）。内容将涵盖应用多组学方法（如转录组毒理学）来理解药物毒性的分子机制，并讨论如何利用非天然氨基酸和化学诱变技术来分离活性和毒性结构。 第八章：前药设计与靶向递送策略 为了克服生物屏障、提高局部浓度并降低全身毒性，前药（Prodrug）设计和新型递送系统至关重要。本章将系统介绍基于酶或pH敏感性释放的前药设计原理，以及如何利用脂质体、纳米颗粒和聚合物胶束等载体技术实现对肿瘤、炎症部位或特定细胞亚群的药物靶向递送。本章将特别关注用于递送大分子药物（如肽类和核酸）的工程化纳米载体。 第九章：药物相互作用与临床前评估的桥梁 本章讨论如何将实验室数据转化为临床实践的安全预期。内容包括药物代谢酶诱导/抑制（DDI）的预测与评估，以及如何设计合理的临床前给药方案以准确预测人体内的暴露水平。重点分析了新型体外模型（如类器官、人源化小鼠模型）在预测药物在复杂器官系统（如肝脏、肾脏）中行为的优势。 --- 第四部分：从临床前到临床试验的转化医学 本部分关注药物从实验室走向患者的关键转化环节，包括生物制药的挑战和法规科学的考量。 第十章：生物制药的挑战与机遇 随着生物大分子药物的兴起，本章聚焦于抗体药物、重组蛋白、疫苗和细胞与基因疗法的独特挑战。内容将涵盖抗体工程（如双特异性抗体、抗体药物偶联物ADC的构建）、蛋白质的稳定化技术以及生物制剂的免疫原性评估。特别地，本章会探讨当前细胞和基因疗法在载体设计、体内递送效率和长期安全性方面的前沿进展。 第十一章：药物开发中的定量系统药理学（QSP） QSP模型被视为连接药物化学、药代动力学和临床结果的关键工具。本章详细介绍如何构建生理药代动力学（PBPK）模型来模拟药物在人体内的时空分布。内容将包括如何将分子动力学信息整合到生理系统中，从而优化临床试验设计，预测不同患者群体（如老年人、肾功能不全者）的剂量调整策略。 第十二章：法规科学与加速审批路径 本章提供药物开发过程中的法规视角。讨论了全球主要监管机构（FDA, EMA）对新药申请（IND, NDA/BLA）的关键要求，以及加速审评途径（如突破性疗法指定）的适用条件。本章还将探讨真实世界证据（RWE）在药物后期开发和上市后监测中的作用，强调药物开发需贯穿始终的伦理考量和患者中心的设计理念。 --- 本书特色： 本书融合了计算科学的精确性、化学合成的创造性与生物学实验的严谨性，为读者提供了一个跨学科的、前瞻性的药物研发蓝图。每章均包含最新的研究案例和深入的图表分析，强调从分子层面理解复杂生物过程，并指导读者如何将最新的科学发现转化为可惠及患者的创新疗法。本书是药学、生物技术、医学研究领域人员不可或缺的参考工具书。

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我最近在为一项关于神经系统药物研发的项目寻找相关的背景知识，特别是关于药物如何有效抵达大脑的问题。在翻阅各种研究资料时，“外排转运体”和“血脑屏障”这两个术语出现的频率非常高，让我意识到理解这两个概念对于药物设计至关重要。因此，当我看到《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》这本书时，我非常兴奋，因为它看起来恰好填补了我知识体系中的这一空白。《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》这个书名清晰地表明了它的研究对象——那些负责将物质“泵出”细胞或组织的转运体，以及保护大脑免受有害物质侵扰的血脑屏障。我期望书中能够提供关于这些外排转运体的详尽信息，例如它们在血脑屏障中的具体分布、功能以及其在药物排斥中的关键作用。更重要的是，我希望书中能深入探讨这些转运体如何影响药物在脑内的浓度，以及是否存在一些策略或技术，可以有效地规避或抑制这些转运体，从而提高脑部疾病治疗药物的疗效。

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这本书的名字《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》就像是一把钥匙，为我打开了通往大脑深层奥秘的大门。我一直对大脑这个复杂而神奇的器官充满好奇，但许多科学文献过于专业，让我望而却步。这本书的题目听起来既有科学的严谨性，又暗示着对“屏障”和“通道”的探讨，这让我联想到我们身体内部那些精密的过滤和运输系统。我设想书中可能会从最基础的细胞生物学入手，详细讲解血脑屏障是由哪些细胞组成的，它们是如何排列形成一道致密的屏障，以及它的主要功能是什么。然后，我期望书中会着重介绍“外排转运体”，这些“守门员”是如何识别并“泵出”那些不该进入大脑的物质，比如药物、毒素或者代谢废物。我想知道，是否存在不同种类的外排转运体，它们各自的“工作范围”又有多大？我对书中可能包含的那些关于疾病的讨论尤其感兴趣，比如当这些转运体功能异常时，会对大脑产生怎样的影响，又是否会成为治疗某些疾病的潜在靶点。

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啊，拿到这本书，我首先就被封面设计吸引住了。那是一种深邃的、带有微光的蓝色，仿佛是夜空中最遥远的星云，又像是深海中最神秘的区域。书名“Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier”本身就充满了科学的严谨感，让我立刻联想到那些在微观世界里默默工作的精密仪器。我平时对神经科学领域接触不多，但对“血脑屏障”这个词一直抱有极大的好奇。它就像是保护我们大脑免受外界侵扰的一道无形屏障，而“外排转运体”听起来就像是这道屏障上的守卫，决定着什么能进去，什么又必须被阻拦在外。这本书的出现，让我觉得终于有机会能够深入了解这个如此关键的生理机制。我迫不及待地想知道，这些转运体究竟是如何工作的？它们在维持大脑健康方面扮演着怎样的角色？又是否与某些神经退行性疾病的发生发展息息相关？我尤其期待书中能有一些生动形象的例子，将那些复杂的生物化学过程描绘得易于理解，让我这个非专业读者也能窥探到大脑的奥秘。这种对未知领域的好奇心，驱使着我翻开了这本书。

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最近对药物研发的机制越来越感兴趣，尤其是那些影响中枢神经系统的药物。我一直在寻找一本能够系统性介绍血脑屏障在药物递送中扮演角色的书籍。当我看到《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》这本书时，我直觉它可能就是我一直在寻找的那一本。这本书的书名直接点出了核心内容——外排转运体和血脑屏障。这两个概念对于理解药物如何穿过血脑屏障，以及为什么很多原本有效的药物在治疗脑部疾病时效果不佳，至关重要。我设想书中会详细阐述各种外排转运体（如P-gp、BCRP等）的分子结构、功能以及它们在血脑屏障上的表达丰度。此外，我期望书中能够深入探讨这些转运体如何识别和排出药物分子，以及它们在不同病理状态下的变化。更重要的是，我希望书中能够提供关于如何克服外排转运体对药物递送的阻碍的策略和方法，这对于设计更有效的脑部疾病治疗药物具有里程碑式的意义。例如，书中是否会讨论一些抑制剂或者转运体特异性药物？我对这些可能的技术突破感到非常兴奋。

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我是一名在读的神经科学研究生，日常的研究课题就与神经系统疾病的治疗有关。在文献检索的过程中，我经常会遇到“外排转运体”和“血脑屏障”这两个词频繁出现，它们似乎是理解许多神经疾病病理生理机制的关键。因此，当我看到《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》这本书时，我感到非常惊喜，因为这正是我急需深入了解的领域。我预期这本书会提供一个全面而深入的视角，不仅涵盖基础的生物学知识，还会涉及到最新的研究进展和临床应用。我希望书中能够详细介绍血脑屏障的结构和功能，以及外排转运体如何在这个屏障系统中发挥至关重要的作用。特别是，我希望能深入了解不同类型的外排转运体（如ATP结合盒转运体家族）的分子机制、底物特异性以及它们的调控方式。此外，我也非常期待书中能够探讨外排转运体在多种神经系统疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫等）中的作用，以及它们如何影响疾病的进展和治疗效果。如果书中还能提供一些关于靶向外排转运体的治疗策略的讨论，那就更完美了。

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