Art of Drug Synthesis pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:John Wiley & Sons

作者:Johnson

出品人:

页数:294

译者:

出版时间:2007-6-20

价格:GBP 112.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780471752158

丛书系列:

图书标签:

• 药物合成
• 有机化学
• 药物化学
• 合成方法学
• 药物设计
• 化学合成
• 药物研发
• 合成路线
• 药物制备
• 有机合成

《分子魔术：现代药物化学的精妙构建》 导言：从构想到疗效的化学史诗 在人类与疾病的永恒斗争中，药物的诞生无疑是最为辉煌的成就之一。然而，当我们手中的药丸或注射剂发挥其拯救生命的功效时，我们往往忽略了隐藏在其分子结构背后的漫长、复杂且充满智慧的化学旅程。《分子魔术：现代药物化学的精妙构建》 并非一本侧重于具体合成步骤的教科书，而是一部深入剖析现代药物发现与设计哲学、策略和挑战的深度论著。本书旨在揭示化学家们如何运用严谨的科学原理、前沿的技术手段和无尽的创造力，将抽象的生物学靶点转化为具有临床价值的实体分子。 本书的核心在于探讨“为何如此构建”而非“如何精确操作”。我们将超越基础有机化学的范畴，聚焦于药物化学家在分子层面所进行的战略决策，这些决策直接决定了候选药物的成药性、安全性和有效性。 --- 第一部分：靶点的识别与先导化合物的狩猎 药物开发始于对疾病机制的深刻理解。本部分将详细阐述如何从海量的生物学数据中精准锁定一个具有治疗潜力的蛋白质或核酸靶点。 第一章：精准定位：疾病生物学与结构信息 本章首先梳理了当前主流的疾病模型，从癌症的信号通路失调到神经退行性疾病的蛋白质聚集，强调了“可成药性”的概念。重点讨论了结构生物学（如X射线晶体学、冷冻电镜）如何为化学家提供原子级别的靶点蓝图。我们将深入探讨口袋的性质（疏水性、极性、形状）如何指导最初的分子设计方向，并引入计算化学工具（如分子对接、自由能计算）在早期筛选中的不可替代的作用。 第二章：从虚拟到现实：化合物库与高通量筛选的进化 高通量筛选（HTS）是现代药物发现的基石，但其局限性也日益显现。本章着重分析了如何构建具有化学多样性和药效团覆盖率的化合物库。更重要的是，我们探讨了“基于片段的药物设计”（FBDD）和“基于骨架的药物设计”（SBDD）等更具针对性的策略，它们如何克服传统HTS的弊端，快速生成具有良好初始活性的先导化合物。我们还将分析筛选数据后处理中的“化学噪音”与生物学假象的辨别艺术。 --- 第二部分：先导化合物的优化与ADMET的权衡 找到一个有活性的分子只是万里长征的第一步。真正的化学挑战在于将其转化为一个可被安全口服或注射的药物分子。本部分是全书的重中之重，详细剖析了“成药性”（Drug-likeness）的复杂权衡。 第三章：构效关系的深度解析：优化活性的化学路径 本章聚焦于如何通过精细的化学修饰来提升目标亲和力和选择性。我们将探讨取代基效应的微观原理，例如空间位阻、电子效应（Hammett参数的应用）如何影响分子与靶点的结合强度。重点解析了“药效团映射”（Pharmacophore Mapping）在引导侧链添加或去除时的指导作用。此外，还涉及立体化学在活性中的决定性作用，如何通过手性合成或拆分技术确保单一活性对映体的纯度。 第四章：ADMET的铁律：吸收、分布、代谢与排泄的化学调控 一个分子即便活性再高，如果不能到达作用部位或在体内毒性过大，也注定失败。本章将ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）视为分子设计中不可妥协的约束条件。 吸收与渗透性： 深入讨论Lipinski的五规则及其衍生物在口服生物利用度评估中的应用。分析极性、氢键供体/受体的数量如何影响跨膜转运。 代谢稳定性： 探讨药物代谢酶（如细胞色素P450家族）的工作机制，以及化学家如何通过“代谢阻断”（Metabolic Blocking）策略，如引入氟原子或空间位阻基团，来延长药物在体内的半衰期，同时警惕由此可能引发的反应性代谢物风险。 安全性考量： 重点分析如何通过化学修饰来最小化脱靶效应，特别是心血管毒性（hERG通道阻断）和遗传毒性（如Ames试验阳性分子结构的化学特征）。本书强调了“毒性基团”（Toxicophores）的识别与规避是药物化学家的首要责任。 --- 第三部分：复杂药物形式与前沿技术展望 现代药物化学的视野已经超越了传统的小分子口服药。本部分探索了更具挑战性的新分子实体和跨学科的整合。 第五章：大分子药物的化学界面：偶联与修饰的艺术 随着生物技术的发展，抗体药物偶联物（ADCs）和多肽药物的兴起对化学家提出了新的要求。本章探讨了如何通过高效、专一的化学“连接子”（Linkers）技术，将高活性的细胞毒素安全地连接到抗体上，实现靶向递送。内容涵盖点击化学（Click Chemistry）在生物偶联中的应用，以及如何修饰多肽以增强其膜渗透性和蛋白酶稳定性。 第六章：策略转型：共晶、前药与新型递送系统 本章聚焦于如何通过“结构工程”来挽救具有潜力的、但成药性欠佳的分子。 共晶与盐型选择： 阐述如何通过改变药物的物理形态（如形成新的共晶体或选择合适的药学盐），来显著改善溶解度、稳定性或晶型，从而实现产品线的拓展。 前药设计（Prodrug Strategy）： 详细分析前药是如何利用体内酶促反应或pH差异，在特定生理环境中“激活”药物的。我们将剖析酯类、氨基甲酸酯类前药的设计原理，以及其在解决局部刺激性或提高生物利用度方面的应用。 新兴化学工具箱： 展望共价抑制剂的设计原理，以及无金属催化、光氧化还原催化等绿色化学方法如何影响未来药物合成的路线选择和可持续性。 结论：化学家的责任与未来 《分子魔术》最终回归到药物化学家的核心角色——在高度复杂的科学与工程约束下，运用创造力实现人道主义目标。本书不提供现成的分子，而是提供一套严谨的思维框架，教会读者如何像一位经验丰富的药物化学家那样去思考、去权衡、去设计。本书是对科学严谨性、化学智慧和最终治疗使命的致敬。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

非常通畅易懂的书，和那些艺术化的脱离现实的生物学角度的药物设计完全不同，是站在有机合成工作者角度上写的书。作者说suziki coupling和grubb‘s catalyst拓展了近二十年药物设计和合成的思路，而并不是基于生物结构的计算机辅助设计（懂生物和计算机的人往往不懂化学，他们设计出的化合物总是很让人无语），真是心有戚戚。试看今朝之所谓药物设计合成公司，不正是主要靠这两个反应在扩充的先导化合物库吗，当然，再要加上销魂的酸和胺脱水成酰胺的反应。

评分☆☆☆☆☆

非常通畅易懂的书，和那些艺术化的脱离现实的生物学角度的药物设计完全不同，是站在有机合成工作者角度上写的书。作者说suziki coupling和grubb‘s catalyst拓展了近二十年药物设计和合成的思路，而并不是基于生物结构的计算机辅助设计（懂生物和计算机的人往往不懂化学，他们设计出的化合物总是很让人无语），真是心有戚戚。试看今朝之所谓药物设计合成公司，不正是主要靠这两个反应在扩充的先导化合物库吗，当然，再要加上销魂的酸和胺脱水成酰胺的反应。

评分☆☆☆☆☆

非常通畅易懂的书，和那些艺术化的脱离现实的生物学角度的药物设计完全不同，是站在有机合成工作者角度上写的书。作者说suziki coupling和grubb‘s catalyst拓展了近二十年药物设计和合成的思路，而并不是基于生物结构的计算机辅助设计（懂生物和计算机的人往往不懂化学，他们设计出的化合物总是很让人无语），真是心有戚戚。试看今朝之所谓药物设计合成公司，不正是主要靠这两个反应在扩充的先导化合物库吗，当然，再要加上销魂的酸和胺脱水成酰胺的反应。

评分☆☆☆☆☆

非常通畅易懂的书，和那些艺术化的脱离现实的生物学角度的药物设计完全不同，是站在有机合成工作者角度上写的书。作者说suziki coupling和grubb‘s catalyst拓展了近二十年药物设计和合成的思路，而并不是基于生物结构的计算机辅助设计（懂生物和计算机的人往往不懂化学，他们设计出的化合物总是很让人无语），真是心有戚戚。试看今朝之所谓药物设计合成公司，不正是主要靠这两个反应在扩充的先导化合物库吗，当然，再要加上销魂的酸和胺脱水成酰胺的反应。

评分☆☆☆☆☆

非常通畅易懂的书，和那些艺术化的脱离现实的生物学角度的药物设计完全不同，是站在有机合成工作者角度上写的书。作者说suziki coupling和grubb‘s catalyst拓展了近二十年药物设计和合成的思路，而并不是基于生物结构的计算机辅助设计（懂生物和计算机的人往往不懂化学，他们设计出的化合物总是很让人无语），真是心有戚戚。试看今朝之所谓药物设计合成公司，不正是主要靠这两个反应在扩充的先导化合物库吗，当然，再要加上销魂的酸和胺脱水成酰胺的反应。