Advances in Food and Nutrition Research, Vol. 51 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Pr

作者:Steve Taylor

出品人:

页数:384

译者:

出版时间:2006-10

价格:149.95

装帧:HRD

isbn号码:9780120164516

丛书系列:

图书标签:

• Food Science
• Nutrition
• Food Chemistry
• Food Technology
• Food Processing
• Dietary Guidelines
• Public Health
• Food Safety
• Nutritional Epidemiology
• Food Analysis

现代药物发现与设计：结构、机制与转化研究 Advances in Drug Discovery and Design, Volume 128 导言 在人类与疾病的持续抗争中，新颖、高效、安全的药物的开发始终是生物医学领域的核心驱动力。现代药物发现与设计（DD&D）是一个跨学科的复杂过程，它融合了计算化学、结构生物学、高通量筛选、药理学以及转化医学的尖端进展。本卷《现代药物发现与设计，第128卷》聚焦于当前药物研发管线中最为活跃、最具突破性的研究领域，深入探讨从靶点识别到临床前评估的各个关键环节所取得的重大进展。本书旨在为药物化学家、结构生物学家、生物信息学家以及从事药物研发的转化医学研究人员提供一个全面且前沿的视角，展示如何利用新兴技术和深化理解来加速有效治疗方案的开发。 第一部分：结构生物学与靶点验证的新范式 药物发现的基石在于对疾病相关生物大分子靶点的精确理解。本部分着重介绍了结构生物学在解析复杂蛋白质-小分子相互作用界面方面所取得的突破性进展。 1. 冷冻电子显微镜（Cryo-EM）在解析动态复合物中的应用： 随着硬件和数据处理算法的飞速发展，Cryo-EM已成为揭示膜蛋白、大型多蛋白复合物及其与小分子配体相互作用的关键技术。本章详细分析了利用单颗粒分析（SPA）和2D分类技术，成功解析高分辨率的“难搞”靶点（如G蛋白偶联受体，GPCRs，和核受体）激活态和抑制态结构，为基于结构的药物设计（SBDD）提供了前所未有的原子分辨率模型。特别探讨了冷冻电镜在分析药物代谢酶（如细胞色素P450家族）与底物结合动力学方面的潜力。 2. 功能性蛋白质组学与靶点可成药性评估： 传统的靶点验证依赖于基因敲除或过表达研究。本章介绍了基于化学生物学的策略，如靶点下拉（Target Pull-down）和基于交联的质量控制（CRAC），结合定量蛋白质组学技术（如TMT/iTRAQ），用于精确识别药物作用的“线上”和“线下”靶点。重点讨论了如何利用先进的生物物理技术（如SPR、ITC）评估潜在靶点的固有可成药性（druggability），并识别“隐形”结合口袋。 第二部分：计算药物化学与人工智能驱动的分子生成 计算方法是加速虚拟筛选和优化先导化合物的核心工具。本部分着眼于如何整合人工智能和高级模拟技术，推动分子设计进入新纪元。 3. 深度学习在从头分子设计中的前沿进展： 生成模型，特别是变分自编码器（VAE）和生成对抗网络（GANs），正在彻底改变化合物库的构建方式。本章详细阐述了如何训练这些模型以生成具有特定药代动力学/药效学（ADME/Tox）属性的、满足特定化学空间约束的新颖骨架。我们探讨了引入图神经网络（GNN）来更好地表征分子拓扑结构，并实现更准确的分子生成，超越了传统基于片段组合的方法。 4. 动力学模拟与自由能计算的精度提升： 静态结构模型不足以描述药物作用的全部过程。本章深入探讨了分子动力学（MD）模拟在捕捉分子柔性和构象变化中的作用。重点介绍了增强采样技术，如Metadynamics和Umbrella Sampling，以及如何结合端到端（End-to-End）的计算自由能梯度（如FEP/Alchemical Methods）来更精确地预测配体结合亲和力，从而显著减少湿实验中的假阳性率。 5. 蛋白质-配体相互作用的量子化学（QM）视角： 尽管密度泛函理论（DFT）计算资源密集，但在理解关键的非共价键相互作用（如氢键、π-π堆叠和卤键）的精确能量学方面不可或缺。本章展示了QM/MM（量子力学/分子力学）混合方法的最新进展，以及如何将其应用于评估高选择性抑制剂的形成机制，尤其是在涉及电子转移或电荷转移的催化性反应或代谢活化事件中。 第三部分：新兴治疗模式与转化挑战 现代药物研发不再局限于小分子口服药。本部分关注于快速发展的生物制剂、核酸疗法以及如何有效地将实验室发现转化为临床应用。 6. 抗体药物偶联物（ADCs）的工程化与优化： ADCs已成为肿瘤治疗的基石之一。本章关注于连接子（Linker）化学的创新，特别是开发对溶酶体酶更稳定、或在肿瘤微环境中更有效释放细胞毒性药物的新型裂解/非裂解连接子。此外，探讨了新型载体技术，如可控释放纳米颗粒与抗体片段的结合，以优化治疗指数。 7. 寡核苷酸疗法（Oligonucleotide Therapeutics）的递送障碍： 尽管siRNA、ASO和mRNA技术展现出巨大潜力，但其体内递送效率和脱靶效应仍然是主要瓶颈。本章详细分析了脂质纳米颗粒（LNPs）的表面修饰策略，包括PEG化和pH敏感性脂质的设计，以增强靶向性并克服肝外组织的递送挑战。同时，也对下一代化学修饰（如2'-O-甲基、锁核酸等）对核酸酶稳定性和免疫原性的影响进行了比较研究。 8. 靶向蛋白降解（TPD）的化学空间拓展： PROTACs和分子胶水（Molecular Glues）代表了药物发现的范式转变——从“抑制”到“清除”。本章着重讨论了如何通过优化E3连接酶配体（如VHL、CRBN配体）和靶蛋白配体，并合理设计linker长度和几何构型，以克服“三元复合物”形成的空间限制。并介绍了靶向翻译后修饰（PTM）蛋白的新型降解剂的开发思路。 结论 《现代药物发现与设计，第128卷》汇集了当前药物研发领域最具活力的思想和技术。从原子分辨率的结构解析到全自动化的AI分子生成，再到革命性的新型治疗模式，本书展现了跨学科融合的力量。未来的药物开发将更加依赖于高通量、高精度的数据驱动方法，以更低的成本和更快的速度，将真正具有突破性的疗法带给患者。本卷为读者提供了必要的知识框架，以应对下一代药物设计所带来的复杂挑战。

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