Advances in Arsenic Research pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Oxford Univ Pr on Demand

作者:O'day, Peggy A. (EDT)/ Vlassopoulos, Dimitrios (EDT)/ Meng, Xiaoguang (EDT)/ Benning, Liane G. (EDT)

出品人:

页数:448

译者:

出版时间:2005-11

价格:$ 271.20

装帧:HRD

isbn号码:9780841239135

丛书系列:

图书标签:

砷
毒理学
环境污染
化学分析
生物医学
健康风险
冶疗
纳米技术
材料科学
环境科学

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具体描述

The realization during the last decade that many water supplies worldwide are affected by arsenic at concentrations above acceptable health levels has motivated research directed at understanding the occurrence, distribution, and mobilization of arsenic in the environment, and stimulated the development of new, cost-effective treatment technologies. Arsenic accumulation and migration is closely tied to its chemical speciation, which is often controlled by a complex combination of abiotic and biotic processes coupled with physical transport. This symposium volume focuses on bridging the gap between different approaches and scales of investigation and on fostering a more unified understanding of arsenic occurrence and behavior, including geological, geochemical, hydrological, microbiological, ecological, and engineering aspects of arsenic-related research. Papers in this volume highlight a variety of new research directed at understanding the sources, distribution, and mobilization of arsenic in the environment. It includes recent efforts in the development of cost-effective treatment technologies and in approaches to natural attenuation and accelerated remediation methods. These topics are thematically organized into three sections in the volume, the first focusing on laboratory studies and theoretical modeling, the second on arsenic behavior and cycling in a range of field settings, and the third on studies associated with treatment and remediation technologies and methods. This book is targeted at scientists and engineers (chemists, geochemists, geologists, hydrogeologists, microbiologists, molecular biologists, chemical engineers, environmental engineers) as well as graduate students who are engaged in research on arsenic in both natural and engineered aqueous systems, and on the development of methods for arsenic treatment and removal.

现代生物制药的挑战与前沿进展一、引言：生物制药时代的黎明与挑战自上世纪末以来，生物技术以前所未有的速度推动了医药领域的革命性变革。以抗体、重组蛋白、细胞和基因疗法为代表的生物制剂，正逐渐成为治疗癌症、自身免疫性疾病和罕见病的主流手段。然而，伴随巨大潜能而来的，是严峻的科学、工程和法规挑战。本卷深入探讨了当前生物制药领域的核心瓶颈、新兴技术路线以及未来发展趋势，旨在为药物研发人员、工艺工程师及监管机构提供一个全面、深入的参考视角。二、复杂蛋白质药物的结构解析与质量控制生物大分子的复杂性是其作为药物的固有挑战。与传统小分子药物相比，单克隆抗体（mAb）和新型融合蛋白具有复杂的糖基化模式、可能存在的聚集体（Aggregates）以及脱氨、氧化等多种翻译后修饰（PTMs）。 2.1 高分辨率结构分析的新范式对药物分子进行精确的结构表征是保证其安全性和有效性的基石。本章详细介绍了冷冻电子显微镜（Cryo-EM）在解析膜蛋白和复合物结构中的突破性应用，特别是在评估抗体-药物偶联物（ADC）连接稳定性及其在靶点结合构象上的变化。同时，先进的核磁共振（NMR）技术，特别是固态NMR，如何用于探究高浓度蛋白质溶液中的分子间相互作用和聚集机理，也进行了深入阐述。 2.2 聚集体与异质性的控制蛋白质的聚集是影响生物药安全性和免疫原性的关键因素。本部分聚焦于理解驱动聚集的初始事件——从分子层面的疏水相互作用到微观层面的纤维化。我们探讨了多种先进的表征工具，如尺寸排阻色谱-多角度激光散射（SEC-MALS）和动态光散射（DLS）在定量分析亚稳态聚集体方面的应用。更重要的是，研究了通过优化缓冲液条件、表面工程化以及引入分子伴侣等策略来抑制或解离聚集体的实际操作流程。三、细胞与基因治疗（CGT）的规模化生产与递送系统细胞与基因治疗代表了医药研发的前沿，但其工艺复杂度和成本限制了其广泛应用。本卷对实现这些疗法从实验室到临床的“量产”路径进行了审视。 3.1 病毒载体的优化与安全性腺相关病毒（AAV）和慢病毒是目前基因治疗中最常用的载体系统。本章重点讨论了如何通过结构生物学指导的衣壳改造（Capsid Engineering）来提高靶向性、降低脱靶效应并提高包装容量。同时，针对病毒载体生产过程中残留的宿主细胞蛋白（HCPs）和DNA的去除，分析了新型色谱介质和深度过滤技术的效能提升。 3.2 实体瘤的细胞治疗：克服“冷”肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤中取得了巨大成功，但其在实体瘤中的效果仍不理想。本节深入剖析了实体瘤微环境（TME）的抑制性因素，包括缺氧、酸性pH和免疫抑制细胞的渗透。针对性地介绍了多靶点CAR设计（如双特异性CAR）、T细胞的代谢重编程（Metabolic Reprogramming）以及通过基因编辑技术增强T细胞的持久性和浸润能力的最新策略。 3.3 规模化生产的工程化解决方案从一次性生物反应器（Single-Use Bioreactors, SUBs）到连续流工艺（Continuous Flow Processing），工业生物技术正经历深刻的变革。本部分详细对比了分批培养、补料分批培养和连续灌流培养模式在提高细胞密度、降低批次间差异性及优化下游纯化效率方面的优缺点。我们着重分析了PAT（过程分析技术）在实时监测细胞代谢状态、调整营养供给，从而实现更高产率和质量一致性的潜力。四、新型免疫调节剂的设计与优化免疫疗法已不再局限于检查点抑制剂，新的分子实体正在不断涌现，旨在更精细地调控宿主免疫反应。 4.1 双特异性与多特异性抗体为了克服单抗靶向的局限性，双特异性/多特异性抗体（BsAb/MsAb）应运而生。本章详细介绍了各类BsAb结构骨架（如IgG-like、scFv片段）的设计原理、组装挑战以及如何通过精巧的二硫键设计来稳定异源二聚体，防止形成不必要的同源二聚体杂质。 4.2 激活性受体激动剂的开发困境与阻断抑制性信号（如PD-1/PD-L1）不同，开发能够有效激活免疫细胞（如激动CD40、OX40、4-1BB）的小分子或蛋白质激动剂面临巨大的“免疫过度激活”风险。本节讨论了如何通过设计具有可控聚合倾向的激动剂分子，或利用抗体依赖性细胞吞噬（ADCC）效应在肿瘤部位实现局部高浓度激活，从而在提高疗效的同时降低系统性毒性。五、生物制药的质量属性与生物等效性评估随着生物类似药（Biosimilars）市场的成熟和原研药专利的到期，如何科学、全面地证明两种生物制剂的“相同或高度相似性”成为关键的监管议题。 5.1 关键质量属性（CQA）的确定与控制空间本部分强调了基于风险的方法（Risk-Based Approach）来识别和量化影响生物药功能的核心质量属性。这包括对糖基化谱的精细分析、抗体片段（Fab/Fc）的结构完整性检测以及电荷异质性的监测。通过定义设计空间（Design Space），确保在工艺波动下，最终产品的CQA保持在可接受的范围内。 5.2 临床前和临床桥接策略生物等效性评估需要多层次的数据支持。我们审视了体外生物活性测定（如结合亲和力、细胞功能实验）在早期筛选中的作用。随后，详细探讨了在临床阶段，通过药代动力学（PK）和药效学（PD）数据的对比分析，以及免疫原性（Anti-Drug Antibody, ADA）的监测，来构建支持生物相似性主张的综合证据链。特别关注了在新型生物制剂（如ADC、双抗）领域，传统生物等效性概念的拓展与适应。六、结论与展望生物制药的未来在于深度整合化学生物学、计算科学与先进制造技术。从基础研究到临床应用，每一个环节都需要跨学科的创新来解决当前面临的生产效率低下、成本高昂和疗效受限的难题。本卷汇集了当前最具影响力的研究方向，为推动下一代生物疗法的研发奠定了坚实的知识基础。