N-Oxidation of Drugs pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Kluwer Academic Pub

作者:Hlavica, P. (EDT)/ Damani, L. A. (EDT)/ Hlavica, P.

出品人:

页数:507

译者:

出版时间:1991-6

价格:$ 507.37

装帧:HRD

isbn号码:9780412360305

丛书系列:

图书标签:

药物氧化
N-氧化
药物代谢
氧化反应
药物化学
生物转化
药物动力学
活性代谢物
氧化酶
药物研发

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具体描述

The extensive use of nitrogen-containing compounds as pharmaceuticals and chemical intermediates can lead to exposure to a large number of these agents under widely varying conditions. Before elimination the xenobiotics usually undergo biotransformation. Oxidative attack at nitrogen centres can affect detoxification, but equally well can induce formation of cytotoxic metabolites. The substantial progress, in recent years, in our understanding of the biochemistry and toxicology of N-oxidation of nitrogenous structures has created a need for a synthesis of current knowledge. This book aims to provide a wide-ranging review of the state-of-the-art in nitrogen xenobiochemistry divided into four parts: analysis of N-oxidized products; enzymology of N-oxidation; reductions and conjugations of N-oxygenated compounds; and bioactivation of nitrogenous compounds and cell toxity. It is designed to provide the reader with an understanding of the processes associated with exposure to nitrogenous compounds. Written by an international team of experts, this volume is aimed at graduates and research workers in the biochemical, biopharmaceutical and toxicological fields, as well as professionals in the drug, cosmetics, food, chemical and agricultural industries.

探索药物代谢的崭新视角：药物设计与合成的未来之路书名：药物代谢动力学（ADME）的精细调控：从分子设计到临床转化图书简介在现代药物研发的宏大叙事中，药物的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion），即ADME过程，构成了决定药物疗效和安全性的核心基石。本书《药物代谢动力学（ADME）的精细调控：从分子设计到临床转化》并非聚焦于药物单一的氧化反应路径，而是致力于构建一个全面、深入、前瞻性的药物代谢调控框架。它旨在为药物化学家、药代动力学家、临床药理学家以及药物开发领域的专业人士，提供一套系统性的工具集和深刻的理论洞察，用以指导新药的早期发现与优化。本书的撰写立足于当前药物研发面临的严峻挑战：高昂的失败率、复杂的生物屏障，以及个体间的代谢差异。我们深知，一个具有理想药代动力学特征的候选药物，必须在分子结构设计之初就充分考虑到其在复杂生物系统中的命运。因此，本书将超越传统的、孤立的代谢反应的描述，转而探讨如何通过精密的分子工程手段，实现对整个ADME谱系的“精准调控”。第一部分：ADME核心机制的理论基础与计算模型本部分奠定了理解和预测药物在体内行为的理论基础。我们首先系统梳理了当前药物代谢领域的主流模型，从早期的单室、多室模型，深入探讨了生理药代动力学（PBPK）模型的构建原理及其在预测药物在不同器官间的分布和清除效率中的应用。重点章节详细阐述了跨膜转运的复杂机制。这包括对主要的药物转运体家族（如P-糖蛋白、OATP、OAT等）的结构功能关系进行深度剖析，以及如何通过计算化学方法（如分子对接、定量结构-活性关系 QSAR）来预测候选分子与这些转运体的亲和力及底物效应。我们强调，有效的药物分布往往受制于特定的转运体，而非仅仅依赖于药物自身的理化性质。此外，本部分花费大量篇幅讨论了药物代谢酶系（CYP450、UGTs、SULTs等）的分子生物学基础，但目的在于指导如何设计出能够避开高代谢清除率或减少酶诱导/抑制潜能的结构。我们引入了先进的“代谢稳定性预测矩阵”，该矩阵整合了多个体外实验数据（如肝微粒体稳定性、肝细胞清除率）与体内药代动力学参数的关联性，旨在提供一个更具预测性的工具，而非仅仅是事后分析。第二部分：分子设计策略与代谢稳定性优化药物化学是ADME调控的起点。本部分的核心在于提供一系列可操作的、基于结构的优化策略，以期在不牺牲药效的前提下，改善药物的药代动力学特征。我们深入探讨了“代谢热点”的识别与修饰。这包括对易被氧化、水解或葡糖醛酸化位点的系统性评估。不同于简单地引入氟原子或甲基进行“代谢阻断”，本书提出了一系列更具层次性的设计思路： 1. “软药物”设计哲学：探讨如何通过引入可控的、可预测的代谢断裂点，设计出在到达靶点后能迅速失活或排泄的分子，从而降低脱靶毒性。 2. 手性药物的代谢差异：详细分析了不同对映异构体在酶促反应中的立体选择性，并提供了基于立体结构调控代谢速率的实用指南。 3. 水溶性与口服生物利用度的平衡：引入了溶解度-渗透性-代谢速率（SPaM）的平衡概念，展示如何通过巧妙地调节分子的极性表面积和脂水分配系数（logP），优化药物的口服吸收曲线。本部分还特别关注前药设计（Prodrug Design）的最新进展。我们不再局限于传统的酯类或氨基甲酸酯前药，而是聚焦于利用靶向性酶（如组织特异性酶）来触发药物释放的新型载体系统，实现药物在病灶部位的富集，从而降低全身暴露水平。第三部分：药物相互作用的预测与临床转化药物的临床应用总是伴随着与其他药物（或食物）同时服用的可能性，药物-药物相互作用（DDI）是导致药物撤市或剂量调整的主要原因之一。本书的第三部分将DDI的预测提升到了一个更具前瞻性的高度。我们详细阐述了“基于酶诱导和抑制机制的DDI风险评估”。这不仅包括对CYP酶的经典抑制/诱导研究，更扩展到对转运体介导的DDI的深入探讨。通过分析候选药物与关键转运体（如P-gp, BCRP）的相互作用潜力，我们构建了一个“DDI风险矩阵”，帮助研发人员在临床前阶段即能识别出高风险分子。在临床转化方面，本书提供了如何将体外和动物实验数据转化为人体预测剂量的系统方法。重点讨论了药物剂量外推（Allometric Scaling）的局限性，并重点介绍了如何将PBPK模型与临床试验数据进行耦合，实现个体化剂量推荐的策略。这包括对不同人种（如亚洲人群与高加索人群）在特定代谢酶多态性背景下的药代动力学差异的模拟与解释。结语：迈向更智能的药物代谢工程《药物代谢动力学（ADME）的精细调控：从分子设计到临床转化》旨在打破药物化学、药代动力学和毒理学之间的壁垒。它倡导一种整合性的、系统性的药物设计理念，即药物的“命运”必须与药物的“机理”同等重要。通过对ADME全流程的精细化理解和主动调控，本书期望能引导下一代新药研发，降低代谢相关的临床失败率，加速安全有效药物的上市进程，最终惠及广大患者。本书适合所有致力于加速创新药物从实验室走向临床应用的专业人士研读。