Post-translational Modification of Protein Biopharmaceuticals pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Wiley-VCH

作者:Walsh, Gary 編

出品人:

頁數:390

译者:

出版時間:2009-06-15

價格:USD 225.00

裝幀:Hardcover

isbn號碼:9783527320745

叢書系列:

圖書標籤:

• Glycobiology
• 蛋白質後修飾
• 生物製藥
• 蛋白質藥物
• 翻譯後修飾
• 生物類似藥
• 蛋白質組學
• 藥物開發
• 生物技術
• 蛋白質工程
• 質量控製

《生物製藥蛋白的翻譯後修飾：機製、功能與應用》 生物製藥的飛速發展，極大地拓展瞭人類對抗疾病的手段。而在這場生物技術革命的核心，蛋白質扮演著至關重要的角色。這些精密、多功能的分子，其生物活性和藥理特性很大程度上取決於其精細的翻譯後修飾（PTMs）。《生物製藥蛋白的翻譯後修飾：機製、功能與應用》一書，深入探討瞭這一領域的核心科學原理，並著眼於其在生物製藥開發中的實際應用，旨在為相關研究人員、製藥科學傢以及對該領域感興趣的讀者提供一份詳實而全麵的指南。 本書將帶領讀者深入探索蛋白質翻譯後修飾的廣闊天地，主要聚焦於以下幾個關鍵方麵： 第一部分：理解翻譯後修飾的機製與多樣性 本部分將首先奠定堅實的理論基礎，詳細闡述蛋白質翻譯後修飾的各種基本類型。我們將從最常見、最核心的修飾類型講起，例如： 磷酸化 (Phosphorylation): 探究磷酸基團如何添加到特定的氨基酸殘基上（通常是絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸），以及與之相關的激酶和磷酸酶的精妙調控網絡。本書將詳細分析不同類型的激酶在信號轉導通路中的作用，以及磷酸化的動態平衡如何影響蛋白質的功能狀態。 糖基化 (Glycosylation): 深入解析糖鏈如何連接到蛋白質上，並區分N-連接糖基化和O-連接糖基化。我們將探討糖基化對蛋白質摺疊、穩定性、免疫原性以及細胞識彆等方麵的關鍵影響，並介紹參與糖基化過程的酶類及其調控機製。 乙酰化 (Acetylation): 揭示賴氨酸殘基上乙酰基的添加和去除，以及它在基因錶達調控、代謝和細胞信號傳導中的作用。本書將深入探討乙酰轉移酶 (HATs) 和乙酰化脫除酶 (HDACs) 的傢族及其在不同生理和病理過程中的功能。 甲基化 (Methylation): 考察賴氨酸和精氨酸殘基上的甲基化，及其在染色質重塑、蛋白質-蛋白質相互作用和信號傳遞中的作用。我們將分析不同甲基化狀態（單甲基化、二甲基化、三甲基化）對蛋白質功能的影響。 泛素化 (Ubiquitination): 詳述泛素如何共價連接到靶蛋白上，以及其在蛋白質降解（26S蛋白酶體通路）、信號轉導、DNA修復和膜轉運中的多樣化功能。我們將區分不同類型的泛素鏈（單泛素化、多聚泛素化、綫性泛素化）及其特異性功能。 除瞭上述核心修飾，本書還將觸及其他重要的翻譯後修飾，例如： 脂質化 (Lipidation): 包括肉豆蔻酰化 (myristoylation) 和棕櫚酰化 (palmitoylation)，它們如何影響蛋白質的膜結閤和定位。 二硫鍵形成 (Disulfide Bond Formation): 探討其對蛋白質結構穩定性的貢獻，尤其是在分泌蛋白中。 亞硝基化 (Nitrosylation): 瞭解一氧化氮如何影響蛋白質功能。 SUMO化 (SUMOylation): 類似於泛素化，SUMO化在調節轉錄、DNA修復和蛋白質定位中發揮作用。 在闡述每一種修飾類型時，本書都將深入挖掘其酶學機製，詳細介紹催化這些修飾的酶類（如激酶、磷酸酶、糖基轉移酶、乙酰轉移酶、去乙酰化酶、甲基轉移酶、去甲基化酶、泛素連接酶、去泛素化酶等）的結構、活性和調控方式。同時，還將重點分析識彆和結閤特異性底物的分子機製，以及這些修飾如何影響蛋白質的三維結構、構象變化、穩定性、亞細胞定位、與其他分子的相互作用以及最終的生物活性。 第二部分：翻譯後修飾在生物製藥中的關鍵作用 本部分將聚焦於生物製藥領域，係統闡述翻譯後修飾如何影響生物藥物的開發、生産、穩定性和療效。我們將重點探討以下內容： 生物藥物的産生與質量控製： 錶達係統選擇： 探討不同錶達係統（如哺乳動物細胞、細菌、酵母、昆蟲細胞）在産生具有正確翻譯後修飾的生物藥物方麵的優劣。例如，哺乳動物細胞在産生高甘露糖型糖基化或復雜寡糖鏈的抗體方麵具有顯著優勢。 生産過程中的影響： 分析細胞培養條件（如培養基成分、pH、溫度、培養時間）如何影響目標蛋白質的翻譯後修飾譜，以及如何優化這些參數以獲得具有理想修飾特徵的生物藥物。 下遊純化與分析： 介紹用於檢測和量化不同翻譯後修飾的先進分析技術，如質譜 (Mass Spectrometry)、高效液相色譜 (HPLC)、凝膠電泳 (Gel Electrophoresis) 以及各種免疫學方法。強調這些技術在確保生物藥物質量、純度和一緻性方麵的關鍵作用。 生物等價性評估： 討論翻譯後修飾在評估生物類似藥（Biosimilar）與原研藥生物等價性時的重要性。 翻譯後修飾對生物藥物特性的影響： 穩定性與儲存： 探討某些翻譯後修飾（如二硫鍵形成）如何提高蛋白質的穩定性，而其他修飾（如非酶促糖基化）則可能導緻降解。分析如何通過優化修飾譜來延長藥物的貨架期。 藥代動力學 (Pharmacokinetics) 與藥效動力學 (Pharmacodynamics): 詳細闡述糖基化、磷酸化等修飾如何影響藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄，從而影響其療效和半衰期。 免疫原性： 討論某些翻譯後修飾（特彆是異常的或外源性的糖基化）可能引發宿主免疫反應，導緻不良反應或降低藥物療效。介紹如何通過工程改造來降低生物藥物的免疫原性。 靶嚮性與活性： 闡述如何通過引入或修飾特定的翻譯後修飾來增強生物藥物的靶嚮能力，或者直接提高其生物活性。 生物藥物開發中的應用實例： 抗體類藥物 (Antibody-based Therapeutics): 深入分析單剋隆抗體（mAbs）的糖基化模式（如Fc區域的糖基化）對其效應功能（如ADCC、CDC）以及藥代動力學特性的影響，並探討如何通過工程改造來優化這些特性。 融閤蛋白 (Fusion Proteins): 介紹翻譯後修飾在設計和生産融閤蛋白中的作用，以及如何利用修飾來改善其穩定性、遞送效率和作用時間。 酶類藥物 (Enzymatic Therapeutics): 探討翻譯後修飾對重組酶活性、穩定性和免疫原性的影響。 第三部分：翻譯後修飾的工程化與未來展望 本部分將展望翻譯後修飾在未來生物製藥領域的潛力和發展方嚮： 定嚮進化與蛋白質工程： 介紹如何利用蛋白質工程技術，如定點突變、組閤化學和定嚮進化，來設計或改造具有特定翻譯後修飾特徵的生物藥物，以優化其性能。 閤成生物學與新一代生物藥物： 探討閤成生物學在設計和構建具有復雜翻譯後修飾調控網絡的新型生物藥物中的應用潛力。 精準醫療與個體化治療： 展望如何利用對翻譯後修飾的深入理解，開發更精準、個體化的生物治療方案。 新興的翻譯後修飾及其潛在應用： 介紹正在被發現和研究的新型翻譯後修飾，以及它們可能在生物製藥領域帶來的新機遇。 挑戰與機遇： 討論當前在翻譯後修飾研究和應用中麵臨的挑戰，如技術瓶頸、復雜性以及監管審批等，並展望未來的發展趨勢和研究方嚮。 《生物製藥蛋白的翻譯後修飾：機製、功能與應用》不僅是一本介紹基礎科學知識的書籍，更是一份指導性的工作手冊。書中將輔以大量最新的研究進展、案例分析和圖錶插圖，幫助讀者更直觀地理解復雜概念。本書的編排邏輯清晰，語言嚴謹而易於理解，力求在保持學術嚴謹性的同時，兼顧不同背景讀者的閱讀需求。無論您是緻力於生物製藥研發的科學傢，還是希望深入瞭解蛋白質功能機製的研究人員，抑或是對這一前沿領域充滿好奇的學生，本書都將為您打開一扇通往生物製藥蛋白翻譯後修飾世界的大門，為您提供寶貴的信息和深刻的見解。

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這本書的敘事節奏把握得極其精準，不像有些學術著作那樣讀起來乾澀乏味。作者們似乎非常懂得如何激發讀者的好奇心。他們總能在關鍵的章節設置一些引人深思的問題，然後層層剝繭地給齣答案，讓人有一種“原來如此”的豁然開朗感。我記得有一次讀到關於受體介導的內吞作用如何影響抗體藥物的半衰期那一段，作者用瞭非常巧妙的比喻，將復雜的細胞內吞過程描繪得如同一個精密的物流係統。這種生動的描述方式，使得原本枯燥的藥代動力學知識變得鮮活起來，極大地幫助我理解瞭生物大分子藥物的體內命運。這種敘述風格，無疑是這本書能夠吸引非專業背景但有興趣的讀者深入探索的重要原因之一。

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初次接觸這本書的內容時，我最大的感受就是其內容的廣度和深度令人震撼。它不像市麵上某些教材那樣，僅僅停留在概念的簡單介紹，而是深入到瞭分子層麵的每一個細微變化。我特彆欣賞作者在闡述那些晦澀的生化反應機製時，所采用的邏輯遞進方式。他們似乎懂得如何將一團亂麻般的生化通路，梳理成一條條清晰的脈絡，讓即便是初涉該領域的讀者也能循著他們的思路前進。書中對不同修飾類型的影響，比如糖基化、磷酸化等，不僅有理論闡述，還穿插瞭大量的臨床前和臨床研究案例作為佐證。這些案例的選擇非常具有代錶性，往往能夠直接關聯到藥物的穩定性和有效性，這種理論與實踐緊密結閤的敘事手法，極大地提升瞭閱讀的實用價值和說服力。

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這本書給我帶來的最大收獲，在於它提供瞭一種看待生物製藥問題的全新視角——即從“修飾”的角度去重新審視藥物的“生命周期”。以前我可能更關注藥物的靶點結閤能力，但讀完之後，我開始意識到，那些看似微不足道的翻譯後修飾，可能纔是決定一個藥物能否成功上市、能否在體內保持穩定性的“幕後推手”。這種宏觀的結構性認知轉變，遠比記住幾個化學反應式來得重要。它促使我在接下來的項目討論中，會更加主動地將潛在的修飾風險納入早期評估體係。總而言之，這本書的價值已經超越瞭單純的教科書範疇，它更像是一位經驗豐富的大師在耳邊循循善誘，引領讀者從“知道”走嚮“理解”和“應用”。

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這本書的封麵設計給我留下瞭非常深刻的印象。那種深邃的藍色調，配上精密的分子結構圖騰，立刻就傳達齣一種嚴謹、前沿的科學氣息。我記得我是在一個非常偶然的機會下翻到這本書的，當時我正在尋找一些關於生物製藥領域最新的研究進展。這本書的排版和圖示質量也極其齣色，無論是復雜的化學結構圖還是清晰的實驗流程圖，都做得非常到位，讓人一目瞭然。尤其是那些彩色的蛋白質摺疊示意圖，簡直就是藝術品，能讓人在閱讀專業知識的同時，也能享受到視覺上的愉悅。整體來說，這本書的物理呈現和裝幀質量，完全符閤一本高端學術專著應有的水準，讓人愛不釋手，也更期待裏麵的內容能像外錶一樣精彩。這種對細節的打磨，體現瞭作者和齣版方對讀者的尊重，也為後續的閱讀體驗打下瞭堅實的心理基礎。

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從一個資深研究者的角度來看，這本書的參考文獻部分堪稱典範。它不僅僅是一份簡單的列錶，更像是一張通往前沿知識的索引地圖。我發現許多關鍵的結論和機製後麵，都清晰地標注瞭首次提齣或最有影響力的文獻齣處，這對於需要追溯源頭和進行深度文獻調研的人來說，簡直是無價之寶。更難能可貴的是，作者似乎花瞭大功夫去整閤那些分散在不同期刊上的突破性發現，將其係統化地歸類並融入到整體的框架中。這錶明作者團隊具備極高的信息整閤能力和對學科發展的敏銳洞察力，使得這本書不僅是知識的載體，更是一份高濃度的研究指南，能夠有效指導我們接下來的實驗設計方嚮和理論思考。

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