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页数:348

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出版时间:2009-1

价格:75.00元

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isbn号码:9787509123706

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• 生物医学
• 研究方法
• 医学研究
• 统计学
• 实验设计
• 数据分析
• 循证医学
• 科研方法
• 医学统计
• 研究伦理

《细胞信号转导：机制与调控》 本书深入探讨了细胞信号转导的核心机制，这是一切生命活动赖以进行的基础。我们理解细胞并非孤立的实体，而是通过复杂而精妙的信号网络进行信息交流，从而协调生长、分化、代谢、免疫以及对外界环境的响应。本书旨在为读者提供一个全面而深刻的视角，去揭示这些看不见的“语言”，以及它们如何精准地被解读和执行。 第一部分：信号转导的基本原理 本部分将奠定理解细胞信号转导的理论基础。我们将从细胞膜上的信号分子识别开始，详细介绍各种受体的类型，包括G蛋白偶联受体（GPCRs）、酶联受体（如酪氨酸激酶受体、丝氨酸/苏氨酸激酶受体）以及离子通道型受体。每种受体都承载着独特的信号识别功能，并将外部信号转化为细胞内部的响应。 随后，我们将聚焦于胞内信号的传递。第二信使在其中扮演着至关重要的角色，例如环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸（cGMP）、肌醇三磷酸（IP3）、二酰甘油（DAG）以及钙离子（Ca2+）。我们将阐述这些小分子如何被快速产生、扩散并激活下游效应分子，形成级联反应。 信号传递的另一个核心是蛋白质磷酸化。蛋白激酶（如MAPK、PKA、PKA）和蛋白磷酸酶在信号通路中的动态作用被详细剖析，它们通过可逆的磷酸化修饰，精确地调控着蛋白质的活性、构象和相互作用，从而控制着细胞行为。此外，我们还将探讨其他重要的翻译后修饰，如泛素化、乙酰化以及甲基化，它们同样对信号转导的精确性和持续性有着重要影响。 第二部分：关键信号通路详解 本部分将深入剖析几种在生理和病理过程中起关键作用的信号通路。 G蛋白偶联受体（GPCR）通路： 作为最大的一类受体家族，GPCRs调控着众多生理功能，包括视觉、嗅觉、神经递质信号传递、激素应答等。本书将详细介绍GPCRs的激活、G蛋白的解离与效应激活，以及下游的信号放大机制，如cAMP和Ca2+通路。我们将以肾上腺素、胆碱能信号等经典例子来具体说明。 酪氨酸激酶受体（RTK）通路： 这类受体在细胞生长、分化、代谢和免疫中扮演着核心角色。我们将聚焦于EGF、IGF、PDGF等受体酪氨酸激酶，阐述其配体结合、二聚化、自身磷酸化以及招募下游适配器蛋白（如Grb2）和信号分子（如PI3K、MAPK）的过程。RAS-MAPK通路作为RTK信号的关键下游，其激活和调控机制将得到详尽的讲解。 PI3K-AKT通路： 该通路与细胞存活、生长、增殖和葡萄糖代谢密切相关，在癌症的发生发展中尤为重要。本书将详细介绍PI3K的激活，AKT的磷酸化，以及AKT下游效应分子（如mTOR）的调控，从而揭示该通路如何整合生长因子信号，促进细胞的生存和增殖。 Wnt/β-catenin通路： 在胚胎发育、干细胞维持和癌症中都发挥着重要作用。我们将分析其经典“非激活”和“激活”状态下β-catenin的命运，以及它如何与TCF/LEF转录因子协同作用，调控靶基因的表达。 Notch通路： 这是一个近距离接触依赖性的信号系统，在细胞命运决定、分化和组织形成中至关重要。本书将阐述Notch受体与配体结合后，通过γ-分泌酶的剪切激活，释放胞内域（NICD）进入细胞核，调控转录。 NF-κB通路： 这是免疫应答、炎症和细胞存活的关键调节者。我们将详细介绍其激活机制，包括TLRs、TNF受体等诱导的信号，以及IκB激酶复合物（IKK）对IκB的磷酸化和降解，最终释放NF-κB进入细胞核。 第三部分：信号转导的复杂性与整合 生命体内的信号转导并非孤立的通路，而是高度网络化和动态调控的。本部分将探讨信号转导的复杂性。 信号整合与串扰： 不同的信号通路之间并非独立运作，而是存在广泛的交叉对话（crosstalk）和整合。我们将举例说明，例如MAPK通路如何影响PI3K-AKT通路，或者GPCR信号如何调控RTK活性，从而实现细胞对多种信号输入的综合响应。 信号放大与衰减： 细胞信号转导系统精妙地平衡信号的放大和衰减。级联反应能够显著放大微弱的初始信号，确保细胞对环境变化的敏感性。同时，负反馈调控机制能够防止信号的过度激活，维持信号稳态。本书将深入分析这些反馈回路的类型和功能。 时空特异性： 信号转导的精确性不仅体现在信号的识别和传递，更体现在其时空特异性上。蛋白质的定位、激活的时间窗口以及信号发生的区域，都对细胞的最终响应产生决定性影响。我们将探讨如何通过信号复合体、分子支架蛋白以及细胞器功能来实现这种精确调控。 细胞特异性： 不同的细胞类型具有不同的信号通路组成和响应特征，这决定了细胞的多样化功能。我们将分析细胞类型如何通过调控特定受体、信号蛋白的表达水平和活性，来实现对同一信号分子的差异化响应。 第四部分：信号转导失调与疾病 信号转导的紊乱是许多疾病的根源，包括癌症、糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病以及自身免疫疾病。 癌症的信号异常： 许多癌症基因（oncogenes）和肿瘤抑制基因（tumor suppressor genes）都编码信号通路中的关键蛋白。本书将详细分析RTK、PI3K-AKT、RAS-MAPK、Wnt等通路在肿瘤发生、发展、侵袭和转移中的作用，以及靶向这些通路的新型抗癌药物的研究进展。 代谢性疾病与信号通路： 胰岛素信号通路在调节血糖代谢中起核心作用，其失调导致糖尿病。本书将探讨胰岛素抵抗的信号机制，以及其他激素和生长因子信号对代谢的影响。 神经系统疾病与信号异常： 神经递质信号、生长因子信号以及离子通道的异常，与阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症等多种神经精神疾病密切相关。我们将探讨这些信号通路在神经元功能、可塑性和存活中的作用。 免疫系统与信号网络： 免疫细胞的活化、增殖和分化高度依赖于复杂的信号网络，包括Toll样受体（TLRs）通路、细胞因子信号以及免疫检查点通路。本书将分析这些信号通路如何调控免疫应答，以及其在自身免疫疾病和免疫治疗中的意义。 本书的特点： 系统性与深度： 从基础原理到前沿研究，本书提供了对细胞信号转导的全面而深入的讲解。 机制导向： 强调对信号通路工作机制的理解，而非简单的信息罗列。 图文并茂： 大量精美的示意图和流程图，帮助读者直观理解复杂的信号网络。 案例丰富： 结合经典和最新的研究案例，展示信号转导在生命过程中的重要性。 前沿展望： 探讨信号转导研究的最新进展和未来发展方向。 本书适合生物学、医学、药学、生命科学等相关专业的学生、研究人员和临床医生阅读，旨在帮助读者建立对细胞信号转导坚实而全面的理解，为进一步深入研究或解决相关领域的科学问题打下坚实基础。

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我买这本书的初衷，其实是想找一本能解决我手里那个棘手的数据分析问题的“救命稻草”。结果，这本书给我的惊喜远远超出了预期。它不仅仅是停留在“如何做”的层面，更深入探讨了“为什么这么做”背后的逻辑根基。书中对不同统计模型的适用场景和内在假设进行了深入的剖析，不像市面上那些工具书只告诉你按哪个按钮出结果，而是告诉你，如果你的数据分布是这样的，那么这个模型背后的哲学思想是什么，它能揭示什么样的潜在规律，又会在什么情况下失效。我印象最深的是关于因果推断那几章，作者似乎用讲故事的方式，将复杂的结构方程模型和中介调节分析变得清晰可辨，那些原本让我头疼的公式和假设，忽然间就有了鲜活的画面感。对于一个迫切需要提升数据解读能力的研究者来说，这本书简直是“醍醐灌顶”般的存在，它教会我的不是一套死板的公式，而是一套灵活应变的分析思维。

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这本书的排版和结构设计，老实说，初看之下有点令人望而生畏，字里行间充满了严谨的学术气息，甚至连插图的风格都显得极为克制和实用主义。然而，一旦沉下心去啃，就会发现这种“冷硬”的外表下，隐藏着对研究者极大的友好度。它不像某些教材那样，将概念堆砌得让人眼花缭乱，而是采用了一种螺旋上升的讲解方式。每一个新的复杂概念，都会先通过一个非常基础的、贴近日常的案例引入，帮助读者建立起直观的认知桥梁，然后再逐步引入数学和统计学的严密论证。这种设计极大地降低了初学者的入门门槛，也让资深研究者能够快速回顾和深化对基础原理的理解。我特别欣赏它在不同研究范式间的平衡处理，无论是定量的严密推导，还是定性的深度访谈设计，书中都给予了应有的重视和详尽的指导，体现了一种全面的、不偏科的治学态度。

评分☆☆☆☆☆

这本大部头读起来简直就是一场学术马拉松，内容密度高到让人喘不过气。我原本以为自己对科研流程已经有了个大概的了解，毕竟在实验室摸爬滚打了好几年，但翻开这本书，才发现自己只是在知识的海洋里扑腾了几下。它没有那种泛泛而谈的理论说教，而是直接切入核心——如何构建一个扎实、无懈可击的研究设计。从实验变量的精确控制，到样本量的统计学合理性论证，每一个环节都被拆解得极为细致，仿佛作者手里拿着一把微雕刀，正在小心翼翼地雕琢每一个实验步骤。尤其对对照组和盲法的探讨，简直是教科书级别的典范，让我深刻反思了过去一些“差不多就行了”的操作习惯。书中对各种研究偏差的详尽剖析，也像一盏盏警示灯，时刻提醒着研究者要保持警惕。读完前几章，我感觉自己像是一个刚刚接受了全方位“科学素养再教育”的学徒，虽然疲惫，但收获是实实在在的知识和方法论上的飞跃。那种被系统性、严谨的思维框架重新塑造的感觉，远比单纯记住几个实验技巧来得有价值。

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坦白讲，这本书的阅读体验并不轻松愉快，它需要持续的专注力和相当的学术储备作为支撑。我甚至不得不时常停下来，查阅一些提及的经典文献摘要，以确保我对书中引用的某些方法论先驱的观点没有产生误读。但正是这种挑战性，赋予了它无与伦比的价值。它更像是一本“方法论的哲学指南”，而不是一本简单的操作手册。书中对研究伦理和数据公开透明度的强调，也远超出了简单的合规要求，而是上升到了维护科学共同体信誉的高度。它在讨论任何技术细节时，始终将“可重复性”和“可证伪性”作为核心价值来衡量方法的优劣。读完之后，我感觉自己手中的每一个实验方案，都被放在一个更宏大、更批判性的框架下重新审视了一遍，它迫使我从一个“执行者”转变为一个“方法论的审判者”。这本书对于任何想要在科研道路上走得更远、更稳健的人来说，都是一本不可多得的内功心法。

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作为一个跨学科的研究者，我常常为找不到能有效连接不同领域术语和方法的桥梁而苦恼。这本书的出现，仿佛为我搭建了一条信息高速公路。它在描述各种技术细节时，总是习惯性地将背景知识进行简要回顾，而不是预设读者已经完全熟悉所有前置条件。例如，在讨论分子生物学实验中的重复性问题时，它会穿插解释为什么从生物学角度来看，细胞系的异质性会直接影响统计效力的计算，这种跨界整合的能力，是许多专业性极强的书籍所缺乏的。读起来，你时常会有一种“原来如此，这两种看似不相关的概念，在方法论的底层逻辑上是相通的”的顿悟时刻。它鼓励读者跳出自己固有的思维定势，用更宏观、更统一的视角去看待“科学方法”本身，而不是仅仅将其视为完成特定任务的工具箱。

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