Handbook of Metabolic Pathways of Xenobiotics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Wiley

作者:Lee, Philip; Aizawa, Hiroyasu; Gan, Lawrence

出品人:

页数:2560

译者:

出版时间:2009-11-09

价格:USD 1995.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780470749104

丛书系列:

图书标签:

• 代谢途径
• 外源化学物质
• 药物代谢
• 毒理学
• 生物转化
• 代谢组学
• 环境化学
• 药物动力学
• 生物化学
• 分子生物学

深入解析药物代谢的复杂网络：现代药代动力学前沿探索 图书名称： 药物代谢动力学：从分子机制到临床应用 内容简介： 本书旨在为化学家、生物学家、药理学家以及临床研究人员提供一个全面、深入且高度聚焦于现代药物代谢动力学（ADME）研究的权威指南。我们摒弃了对现有经典教科书内容的简单重复，而是将焦点完全置于近年来药物代谢领域取得的突破性进展、新兴的关键技术以及对未来药物开发策略产生深远影响的前沿概念。全书力求以严谨的科学态度，结合详实的实验数据和跨学科的视角，构建一个清晰的知识体系，阐释药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程如何被分子机制精确调控，以及这些调控如何直接决定药物的安全性和有效性。 第一部分：吸收与转运动力学的精细调控 本部分深入探讨了药物吸收过程的分子基础，重点关注新兴的跨膜转运体在生物屏障（如肠道、血脑屏障和胎盘）中的复杂调控网络。我们详细分析了P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）以及有机阴离子转运多肽（OATPs）等关键转运体的结构、功能及其在药物相互作用中的角色。特别地，本书引入了“协同转运模型”，阐述了吸收效率并非单一转运体决定的，而是涉及多个转运体、渗透通道和紧密连接蛋白的动态平衡。此外，我们详述了先进的体外模型（如Caco-2单层模型、PBMC衍生的人体肝微粒体系统）在预测口服生物利用度中的局限性与改进方向，并介绍了利用器官芯片技术（Organ-on-a-chip）模拟复杂肠道微环境对药物吸收动力学进行高通量筛选的最新进展。 第二部分：药物代谢酶系统的结构生物学与功能拓扑 本书将代谢部分作为核心，超越了对细胞色素P450（CYP）家族的传统概述。我们聚焦于当前对CYP酶系作用机制理解的深化： 1. 新型底物识别机制： 详细阐述了通过冷冻电镜（Cryo-EM）解析得到的关键CYP亚型（如CYP3A4, CYP2D6）与药物分子结合口袋的构象变化，解释了底物依赖性抑制和诱导的结构基础。 2. 非血红素铁依赖性氧化酶： 深入讨论了如脂肪酸 ω-羟化酶（FAH）和环氧合酶（COX）等在代谢反应中的新兴作用，尤其是在内源性物质和脂溶性药物代谢中的贡献。 3. 相I/相II代谢酶的串扰： 分析了醛脱氢酶（ALDH）和UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）在代谢通路中的“交汇点”，阐明了代谢产物反作用于上游酶活性的调控回路。我们详细呈现了近年来发现的许多非经典代谢途径，例如氨基酸衍生代谢物的激活与失活。 第三部分：排泄机制与药物清除的动力学建模 排泄部分不再仅仅关注肾小球滤过和肾小管分泌。我们着重于胆汁排泄这一关键的非肾脏清除途径： 1. 胆汁酸转运体网络： 全面解析了肝脏中胆盐导向蛋白（BSEP）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）等在药物及其代谢物转运至胆汁中的关键作用。结合临床案例，探讨了胆汁淤积对药物清除的影响。 2. 药物在组织间的重新分配： 引入了“组织特异性结合模型”，讨论了血浆蛋白（如白蛋白、α1-酸性糖蛋白）的变异性如何影响药物的表观分布容积（Vd），以及在炎症状态下这些结合力的变化如何加速或减缓药物清除。 3. 生理药代动力学（PBPK）模型的最新进展： 本章详细介绍了如何将器官水平的生理参数（如器官血流、组织孔隙率）与分子酶活性数据相结合，构建高保真度的PBPK模型，用于预测特殊人群（如儿科、老年患者或伴有肝肾功能不全者）的药物暴露量。 第四部分：个体化与精准代谢：遗传多态性与环境因素的交叉影响 这是本书最具前瞻性的部分，聚焦于如何将代谢信息转化为精准医疗实践： 1. 药代基因组学的高级应用： 探讨了CYP2D6、CYP2C19等核心基因的复杂单核苷酸多态性（SNPs）对药物反应的影响，并引入了“功能缺失”和“超快速代谢者”之外的亚型分类方法。更重要的是，本书分析了非编码RNA（ncRNA），特别是微小RNA（miRNA），如何调控关键代谢酶基因的表达水平，从而影响个体差异。 2. 环境代谢物（Xenosensing）的交叉作用： 深入研究了食物成分（如葡萄柚汁、十字花科蔬菜）和环境污染物（如内源性芳烃类物质）如何通过芳香烃受体（AhR）激活或抑制代谢酶的表达，进而影响外源性药物的代谢速率。 3. 药物相互作用的预测性分析： 基于酶动力学数据（$K_i$, $K_{inact}$），系统介绍了预测竞争性抑制、时间依赖性失活（TDI）的定量方法，并强调了预测性临床试验设计中对PBPK模型驱动的“知情剂量调整”策略的应用。 目标读者： 本书适合于具有一定药理学或生物化学基础的研究人员、药物代谢领域的博士后及高年级研究生，以及负责新药研发（NDD）管线中ADME/Tox评估的行业专家。本书避免了基础概念的冗长介绍，专注于提供可立即应用于前沿研究和临床转化领域的高级知识框架。

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这本书绝对是一场学术盛宴！作为一名对复杂生物化学反应领域充满好奇的研究生，我在寻找能够深入剖析各种外源性物质（xenobiotics）在生物体内代谢过程的权威参考时，这本书简直是寻宝的终点。它不仅仅是罗列一个接一个的化学反应式，更重要的是，它以一种极其严谨且系统的方式，梳理了不同种类外源性物质，从药物到环境污染物，它们如何被生物体识别、转化、解毒，最终排出体外的整个精妙链条。我尤其欣赏书中对于那些关键酶促反应的详细解读，以及不同代谢途径之间的相互作用和调控机制的阐释。那些详尽的图表和分子结构式，虽然初看令人望而生畏，但仔细研读后，便能领略到作者在知识组织上的高明之处。书中引用的最新研究成果和经典文献，也为我后续的深入研究提供了宝贵的方向。我确信，对于任何从事药物研发、毒理学、环境科学或生物化学等相关领域的科研人员、高级研究员，甚至是博学的学生而言，这本书都将是他们案头不可或缺的工具书。它所提供的知识深度和广度，是其他任何单一来源难以比拟的，能够帮助读者建立起对代谢通路全面而深刻的理解。

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作为一名在生物技术公司从事新药发现的研究员，我们每天都在与各种新化合物打交道，而它们的生物利用度和体内稳定性很大程度上取决于其代谢过程。这本书，可以说是为我们这些“分子炼金术士”量身定做的宝典。它提供的关于外源性物质在体内如何被酶系统“折腾”的详尽图景，能够帮助我们预测候选药物的潜在代谢瓶颈，以及可能产生的活性或毒性代谢产物。书中对CYP450酶系、UGTs、SULTs等关键代谢酶家族的详细介绍，以及它们各自的底物特异性和诱导/抑制机制，为我们在药物设计阶段就规避潜在的药物-药物相互作用提供了宝贵的指导。我尤其欣赏书中关于“药物的生命周期”的论述，从吸收、分布、代谢到排泄（ADME）的整个流程，这本书都给予了深刻的解析。这使得我们可以更科学地设计动物实验，更精准地解读临床前和临床研究数据，从而加速新药研发的进程，并最终为患者带来更安全有效的治疗方案。这本书的价值，对于任何致力于将创新分子转化为拯救生命的药物的研究者来说，都是无法估量的。

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从一个刚刚进入毒理学研究领域的初学者角度来看，《Handbook of Metabolic Pathways of Xenobiotics》这本书简直是一本“救命稻草”。在我的认知里，毒理学研究往往是从“是什么毒”开始，但这本书却让我明白，了解“它如何被处理”同样重要，甚至更能解释“为什么会毒”。书中用非常清晰的逻辑，将各种化学物质进入身体后，如何一步步被分解、修饰，以及在这个过程中可能产生的潜在风险，都一一呈现出来。我尤其喜欢书中对各种“代谢激活”和“代谢解毒”机制的生动讲解，这让我不再将复杂的生化反应视为枯燥的公式，而是理解了它们在保护身体免受伤害中的关键作用。对于书中那些通过大量案例研究来阐述理论的章节，更是让我对不同毒物在体内的行为有了直观的认识。虽然有些部分需要反复阅读才能完全消化，但这恰恰说明了这本书内容的深度和含金量。它为我建立起了一个扎实的理论框架，让我能够更有条理地去理解和分析各种毒理学数据，并为我未来的研究方向提供了清晰的指引。这本书的价值，对于任何想要在这个领域有所建树的年轻人来说，都是毋庸置疑的。

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作为一名在制药行业摸爬滚打了十多年的资深药理学家，我深知理解药物代谢对于优化药物疗效、降低毒副作用至关重要。坦白说，市面上关于药物代谢的书籍确实不少，但很多都侧重于某一类药物或者某个特定的靶点。然而，《Handbook of Metabolic Pathways of Xenobiotics》这本书提供了一个宏观且详尽的视角，将各种类型的“非我之物”——从我们熟悉的药物，到可能接触到的环境毒素，乃至食品添加剂——它们在生命体内的“命运”都做了深入的剖析。这本书的强大之处在于，它不仅仅描述了“是什么”，更深入地探讨了“为什么”和“如何”。书中对于不同物种（包括人类和其他模式生物）在代谢途径上的差异性进行了细致的比较，这一点对于跨物种药物开发和风险评估非常有价值。此外，作者对于影响代谢速率和途径选择的各种因素，如基因多态性、疾病状态、药物相互作用等，都有非常精辟的论述。这使得这本书不仅仅是一本教科书，更像是一位经验丰富的导师，能够指导我们如何更有效地预测和管理外源性物质的体内过程。我强烈推荐这本书给所有致力于安全有效用药的临床医生、药物研发科学家，以及希望拓宽知识面的研究生。

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我是一名在食品安全领域工作的分析师，日常工作中需要接触到大量的食品添加剂、农药残留以及潜在的加工过程中产生的有害物质。在寻找一本能够系统性地讲解这些物质在人体内如何被代谢的书籍时，《Handbook of Metabolic Pathways of Xenobiotics》这本书的出现，极大地提升了我的工作效率和专业判断能力。这本书最令我印象深刻的是，它不仅仅停留在化学结构的层面，而是深入到分子生物学和细胞生物学的高度，解释了这些外源性物质如何与体内的酶系统、转运蛋白以及信号通路发生相互作用。例如，书中对于不同基因型对酶活性的影响，以及这些差异如何导致个体对同一种食品添加剂的代谢能力不同，这些信息对于我们进行更精准的风险评估至关重要。此外，书中对那些可能导致长期健康问题的代谢产物的分析，也为我们制定更严格的食品安全标准提供了科学依据。这本书的内容覆盖面广，信息量大，而且非常注重理论与实践的结合，对我理解食品中潜在的健康风险，并从根本上解决问题，提供了强大的理论支持。

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