New Horizons in Animal Models for Autoimmune Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Press

作者:Masahisa Kyogoku

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1987-10

价格:USD 104.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780124311602

丛书系列:

图书标签:

• Autoimmune disease
• Animal models
• Immunology
• Inflammation
• Disease mechanisms
• Preclinical studies
• Biomedical research
• Immunopathology
• Therapeutic targets
• Drug discovery

跨越边界：探寻新世纪动物模型在自身免疫性疾病研究中的前沿进展 图书简介 书名： 跨越边界：探寻新世纪动物模型在自身免疫性疾病研究中的前沿进展 引言：范式转移与新视野的开启 在过去几十年中，自身免疫性疾病的研究经历了深刻的范式转变。随着分子生物学、基因组学和生物信息学的飞速发展，我们对这些复杂疾病的发病机制的理解已不再局限于传统的免疫失调理论。新的研究范式要求我们采用更加精细化、系统化的动物模型，以模拟人类疾病的复杂性和异质性。本书旨在系统梳理并深入剖析本世纪以来，动物模型在推动自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等）研究中涌现出的革命性进展、关键挑战与未来方向。我们聚焦于那些能够更真实地反映疾病早期进程、环境因素相互作用以及治疗干预后动态变化的创新型模型体系。 第一部分：模型构建的精细化与智能化 第一章：基因编辑技术驱动下的模型革新 本章深入探讨 CRISPR-Cas9、TALENs 等前沿基因编辑技术如何彻底改变了小鼠和斑马鱼等模式生物的构建方式。传统诱发模型往往依赖于单一基因敲除或过表达，而基因编辑技术使得构建具有复杂多基因突变、精确到细胞谱系特异性表达调控的“类人化”模型成为可能。重点分析如何利用这些工具模拟特定HLA单倍型、环境诱导的表观遗传修饰以及T细胞受体（TCR）库的重排对自身免疫易感性的影响。此外，章节还将讨论利用基因编辑技术快速建立新型非人类灵长类模型的可行性及其在免疫学研究中的独特价值。 第二章：人源化模型：弥合物种间差异的桥梁 人源化小鼠模型（如 NSG 及其衍生品）已成为研究人类特有免疫反应和评估新型生物制剂的关键平台。本章详细阐述了构建高精度人源化模型的最新技术，包括脐带血来源的重建、人源免疫细胞的植入深度与功能维持策略。特别关注“靶向人源化”模型，即仅在特定组织（如关节、中枢神经系统）重建人类免疫细胞群，以更经济高效的方式模拟特定器官特异性自身免疫病（如I型糖尿病和桥本甲状腺炎）。章节还将探讨如何通过优化移植方案，克服人鼠嵌合体中存在的物种间细胞因子网络差异。 第三章：类器官与微生理系统（MPS）：体外复杂环境的模拟 随着对组织微环境（Tumor Microenvironment, TME 概念的延伸）重要性的认识加深，类器官（Organoids）技术正在成为模拟自身免疫病发病部位的强大工具。本章探讨如何培养来自患者来源的皮肤、肠道、胰腺和神经组织类器官，并将其与免疫细胞共培养，以重建“类器官-免疫细胞”（Organoid-Immune Cell Co-culture）系统。重点分析这些系统如何揭示上皮屏障功能障碍与局部免疫激活之间的初始事件，为研究环境触发因素（如微生物群或毒素）的入侵提供了无动物实验的替代途径。微生理系统（如“人工关节”或“人工血脑屏障”）的引入，则进一步增强了对免疫细胞在特定生理条件下迁移和作用的动态观察能力。 第二部分：功能解析与疾病动力学追踪 第四章：代谢重编程与自身免疫：模型中的能量学视角 代谢失调被认为是自身免疫性疾病发生和维持的关键驱动力之一。本章聚焦于如何利用转录组、蛋白质组和代谢组学的多组学整合分析，在动物模型中解析关键免疫细胞（如辅助性T细胞亚群、调节性T细胞）的代谢重编程。讨论如何通过基因编辑或药物干预来靶向线粒体功能、糖酵解或脂肪酸氧化，并在动物模型中验证这些代谢干预对疾病进程的抑制效果。特别是对T细胞在不同微环境（如富氧或缺氧）下代谢状态的动态追踪，揭示了代谢-免疫反馈环的复杂性。 第五章：单细胞多组学：绘制疾病的“高精度地图” 单细胞测序技术（scRNA-seq, scATAC-seq）已成为解析自身免疫病异质性的核心工具。本章详细介绍如何将这些技术应用于动物模型中，从单个细胞水平解析炎症浸润、抗原提呈细胞的变化以及淋巴器官结构（如引出淋巴区，PBL）的重塑。重点讨论如何结合空间转录组学（Spatial Transcriptomics），将分子信息映射到组织结构中，从而理解细胞群在病灶部位的精确空间关系，这对于理解关节炎中滑膜的侵袭性生长或狼疮中肾小球的损伤机制至关重要。 第六章：中枢神经系统自身免疫：更精细化的神经-免疫互作模型 针对多发性硬化症（MS）及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的研究，本章关注神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞与外周免疫细胞之间复杂的“神经-免疫串扰”。探讨如何利用新型的转基因模型来诱导特定区域（如脑干或脊髓）的神经元或胶质细胞损伤，从而模拟人类疾病的临床表现。重点分析了小胶质细胞激活的动态过程——从初期的保护性清除到后期的神经毒性炎症——以及如何利用模型来评估靶向特定胶质细胞亚群的治疗策略的有效性。 第三部分：跨物种比较与转化医学的挑战 第七章：模型选择的理性回归：从拟物到拟病 本章探讨了在选择和设计动物模型时必须克服的固有局限性，倡导从单纯追求“拟物”（模仿人类的分子通路）到更注重“拟病”（重现疾病的表型和病理生理过程）的转化。详细对比了经典模型（如NZB/W F1小鼠、MRL/lpr小鼠）与新型基因编辑模型在预测人类临床试验结果方面的优劣。提出了一套多维度评估模型效度（Validity）的框架，包括表型相似性、遗传背景相关性以及对治疗干预的反应一致性。 第八章：环境因素与微生物群的整合建模 人类自身免疫性疾病的发病是遗传易感性和环境暴露相互作用的结果。本章重点阐述如何通过控制动物模型的生活环境和饲料，特别是微生物群落的管理，来精确模拟环境触发因素。讨论了“无菌动物”与“移植微生物群”技术如何揭示肠道菌群失调在系统性红斑狼疮和炎症性肠病（作为自身免疫性疾病谱系）中的致病作用。通过比较不同菌群移植到同一遗传背景小鼠中的表型差异，可以量化环境对疾病表达的贡献度。 结语：通往精准治疗的未来路径 本书的结论部分将总结当前动物模型研究的整体趋势：即从简单的“单因素、单靶点”研究转向多因素、系统性的、动态的疾病模拟。展望未来，动物模型的研究将更加依赖于人工智能（AI）和高通量数据分析，以优化模型的设计、筛选和解读。真正的突破将来自于能够整合基因组、表观遗传、代谢组和微生物组数据的综合性动物模型，这些模型将为开发针对个体患者的精准、个体化治疗方案提供坚实的实验基础。 --- (全书字数预估：约 1500 字)

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这本书的叙事风格非常引人入胜，它不只是一本冰冷的科学参考书，更像是一场关于免疫学前沿探索的导览。我最喜欢的是其中关于“新型靶点验证策略”的探讨。以往很多书籍只是罗列了已知的信号通路，但这本书大胆地将重点放在了那些刚刚浮出水面、但潜力巨大的新兴分子或细胞群体上——比如固有淋巴细胞（ILCs）在狼疮发病机制中的作用，以及特定Treg亚群的精细调控。作者们并没有简单地肯定或否定这些新发现，而是采取了一种批判性的视角，通过对比不同研究团队使用不同模型得出的矛盾结果，引导读者思考实验偏差的来源，例如环境因素、微生物组差异对模型表型的影响。这种深度批判性的分析，极大地提升了读者的科学素养，让我学会了如何用更挑剔的眼光去审视那些尚未被完全证实的“突破性”发现。对于我这种需要撰写综述文章的研究人员来说，书中所提供的多角度论证和丰富的参考文献索引，简直是宝库，直接为我提供了构建复杂论点的坚实基础。

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哇，这本书简直是为我这种刚入门研究自身免疫疾病动物模型领域的人量身定做的！我花了大量时间在图书馆和网络上寻找一本能够全面、系统地梳理现有模型优缺点和最新进展的权威著作，终于让我找到了这本《New Horizons in Animal Models for Autoimmune Disease》。它的深度和广度都远超我的预期。首先，关于模型建立和验证的章节，作者们没有停留在简单的描述，而是深入剖析了不同物种（从小鼠到非人灵长类）在模拟人类复杂病理机制方面的局限性与潜力。尤其让我印象深刻的是对“类器官模型”和“类器官芯片”的讨论，这部分内容清晰地指出了传统动物模型在转译医学中面临的瓶颈，并描绘了未来如何利用这些高通量、高生理相关性的体外系统来加速药物筛选的蓝图。我特别欣赏它在方法学细节上的严谨，比如如何标准化诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的流程，以及如何准确评估关节炎模型的关节肿胀度，这些都是日常实验中极其关键但常被忽略的细节。读完这部分，我感觉自己对选择和优化实验模型有了一个全新的、更加精细的认识框架，不再是盲目地套用教科书上的老方法。这本书绝对是实验设计阶段不可或缺的工具书。

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我必须强调，这本书的最终价值在于它所传递的“未来导向性”。《New Horizons》这个标题名副其实，它没有沉湎于已有的成就，而是不断地指向那些尚未被完全解决的难题。其中关于“微生物组-免疫轴”在自身免疫病中的调控章节，尤其具有开创性。作者们不再将肠道菌群视为一个背景噪音，而是将其视为一个主动的、可干预的致病或保护因子。他们详尽地对比了不同益生菌干预策略在不同小鼠模型中的效果差异，并探讨了如何利用“靶向性粪菌移植”来重塑病理状态。更进一步，书中还触及了人工智能和机器学习在预测模型反应和优化动物实验设计中的新兴应用。它似乎在告诉我：我们正在进入一个需要跨学科合作才能攻克自身免疫疾病的时代，而这本书，正是连接这些不同领域知识的桥梁。读完之后，我感觉自己的研究视野被极大地拓宽了，充满了继续探索未知领域的动力和信心。

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坦白说，我最初担心这本书会过于侧重于西方成熟的研究体系，但事实证明，它的视角相当国际化且具有前瞻性。关于“跨物种模型比较”的章节给我带来了极大的启发。它没有局限于小鼠模型，而是花了大篇幅讨论了兔模型在类风湿关节炎研究中的回归，以及猪和猴子模型在评估生物制剂安全性和有效性方面无法替代的地位。这种跨越物种的比较，不仅仅是技术的罗列，更是对“模型保真度”（Fidelity）哲学层面的探讨——我们到底在追求多大程度的相似性，以及在模型选择中，伦理考量和成本效益应该如何权衡。书中对“人源化小鼠模型”的最新进展做了非常深入的梳理，特别是那些能够稳定表达人源免疫细胞群的嵌合体系统。这些系统在模拟人类特异性抗体反应和T细胞活化方面展现出巨大潜力，而作者们也毫不避讳地指出了其在长期稳定性、嵌合体细胞的原始性等方面仍存在的挑战。这是一种非常负责任的科学态度，既鼓舞人心，又保持了必要的审慎。

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这本书的排版和图表设计堪称行业典范。作为一名视觉学习者，我发现那些复杂的细胞互作网络图和疾病进展时间轴被绘制得极其清晰、逻辑性极强。它将原本抽象的分子事件具象化，大大降低了理解复杂免疫级联反应的认知负担。例如，在介绍“系统性红斑狼疮（SLE）的B细胞异常”时，书中不仅配有详细的细胞周期图，还巧妙地用不同颜色的箭头来区分促炎和抑炎信号的相互作用，这种视觉语言的运用非常高明。此外，针对药物研发人员的需求，书中还特别设置了“高通量筛选兼容性评估”的章节。它不仅仅是描述模型，更像是提供了一份“模型采购指南”，详细说明了哪些模型系统适用于体外筛选，哪些更适合体内药代动力学/药效学（PK/PD）分析，以及如何根据实验预算来选择最经济高效的研究路径。这种实用主义和理论深度的完美结合，使得这本书不仅适合学术研究人员，对制药公司的转化医学部门也具有极强的指导价值。

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