Biology of the Mouse Histocompatibility-2 Complex pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:Springer

作者:Jan Klein

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1975-01

价格:USD 112.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780387067339

丛书系列:

图书标签:

• Mouse
• Histocompatibility
• MHC
• Immunogenetics
• Immunology
• Genetics
• Molecular Biology
• Biology
• Science
• Research
• Complex

哺乳动物免疫识别的精妙之舞：探索MHC区域的遗传奥秘与生理功能 本书深入剖析了哺乳动物免疫系统运作的核心机制，以详尽的视角揭示了MHC（Major Histocompatibility Complex，主要组织相容性复合体）区域在个体免疫识别、移植排斥以及疾病易感性等方面扮演的关键角色。我们将聚焦于经典的MHC模型——小鼠的H-2复合体，以此为切入点，层层剥开其错综复杂的遗传结构、精密的分子调控以及深远的功能意义。 第一章：MHC的发现史与基本概念 本章将带领读者回顾MHC研究的辉煌历程。从早期对同种异体移植排斥现象的观察，到Peter Gorer、George Snell、Jean Dausset等先驱者奠定的理论基石，MHC的研究历经数十年，逐渐揭示了其在免疫系统中的核心地位。我们将清晰地界定MHC的定义，阐述其在免疫应答中的双重功能：一是作为“自身”与“非己”的识别标志，二是参与抗原的提呈，启动适应性免疫。同时，我们将引入类比，将MHC比作个体免疫系统的“身份证”，它决定了细胞的独特性，从而引导免疫系统区分敌我。 第二章：小鼠H-2复合体的遗传结构与基因多样性 小鼠H-2复合体，作为MHC研究的经典模型，其遗传结构复杂而精妙。本章将详尽解析H-2区域的基因组成，包括I类和II类MHC基因簇。我们将详细介绍I类MHC基因（H-2K, H-2D, H-2L等）的功能，它们主要负责提呈细胞内源性抗原给细胞毒性T细胞（CTL），是细胞免疫的关键执行者。接着，我们将深入探讨II类MHC基因（H-2A, H-2E等）的结构与功能，它们主要提呈外源性抗原给辅助性T细胞（Th），在体液免疫和细胞免疫的协同中发挥至关重要的作用。 本章的重点将放在H-2区域令人惊叹的遗传多态性上。我们将解释为何同一物种内，不同个体之间的H-2基因存在如此显著的差异，这种多态性是如何产生的（例如，重组、突变等）。我们将通过大量的实例，展示不同H-2等位基因在多肽结合特异性上的差异，以及这种多样性对个体抵抗不同病原体的能力有何影响。我们将类比自然选择的压力，解释这种高度多态性为何在进化上具有优势，能够确保种群在面对不断变化的病原体时保持生存能力。 第三章：I类MHC分子的结构、生物合成与功能 本章将聚焦于I类MHC分子的分子层面。我们将详细描绘I类MHC分子的三维结构，阐述其由α链和β2微球蛋白组成的异二聚体形态。我们将重点解析α链的α1和α2结构域形成的肽结合槽，以及β2微球蛋白的作用。在此基础上，我们将深入研究I类MHC分子的生物合成途径，包括在内质网中与内源性肽段的结合、与TAP（Transporter Associated with Antigen Processing）转运体的协同作用，以及最终在细胞膜上的呈递。 我们还将详细阐述I类MHC分子在提呈内源性抗原中的机制。我们将解释为何病毒感染或肿瘤细胞的MHC I类分子会携带异常肽段，从而触发CTL的识别和杀伤。我们将深入探讨MHC I类分子与T细胞受体（TCR）的相互作用，以及CD8共受体在稳定结合和信号传导中的作用。本章将通过图示和生化数据，清晰地展示这一精密的免疫识别过程。 第四章：II类MHC分子的结构、生物合成与功能 与I类MHC分子不同，II类MHC分子主要负责提呈外源性抗原。本章将详细解析II类MHC分子的结构，它由α链和β链组成的异二聚体构成，其肽结合槽也位于α1和β1结构域。我们将阐述II类MHC分子的生物合成过程，包括在内质网中与不变链（invariant chain, Ii）的结合，以及在晚期内体/溶酶体（MIIC）区室中，Ii被切割并为外源性肽段的结合腾出空间。 本章将重点解析II类MHC分子在提呈外源性抗原中的作用。我们将解释吞噬细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）如何摄取外来抗原，并在细胞内将其降解为肽段，然后与II类MHC分子结合，最终在细胞膜上呈递。我们将深入探讨MHC II类分子与TCR的相互作用，以及CD4共受体在稳定结合和信号传导中的作用。本章将重点阐述MHC II类分子在激活辅助性T细胞中的关键作用，以及辅助性T细胞如何进一步调控B细胞产生抗体和CTL的活化，从而启动适应性免疫应答。 第五章：MHC基因的调控与表达 MHC分子的表达并非恒定不变，而是受到复杂的遗传和环境因素的精确调控。本章将深入探讨MHC基因的转录调控机制。我们将详细介绍转录因子，如CIITA（Class II Transactivator）和IRFs（Interferon Regulatory Factors），在调节I类和II类MHC基因表达中的作用。我们将解析细胞因子（如IFN-γ）如何上调MHC分子的表达，以及这种上调为何对增强免疫应答至关重要。 我们还将探讨MHC分子在不同免疫细胞中的表达模式，例如，MHC I类分子几乎在所有有核细胞中表达，而MHC II类分子主要在抗原呈递细胞（APC）中表达。我们将解释这种选择性表达的意义，为何APC需要高水平的MHC II类分子来启动T细胞的活化。本章还将触及MHC基因的表观遗传调控，如DNA甲基化和组蛋白修饰，以及它们如何影响MHC基因的可及性和表达水平。 第六章：MHC与免疫应答的调控 MHC分子不仅是抗原的载体，更是免疫应答精确调控的枢纽。本章将深入探讨MHC分子如何影响T细胞的发育、选择与活化。我们将解释胸腺中I类和II类MHC分子在T细胞正选择和负选择过程中的关键作用，确保T细胞能够识别MHC分子但不攻击自身组织。 此外，本章还将阐述MHC多态性对不同病原体感染易感性的影响。我们将通过大量案例研究，展示特定H-2等位基因如何与病毒、细菌、寄生虫等感染的严重程度相关联。我们将解释这种关联背后的分子机制，即不同的MHC等位基因与特定的病原体抗原肽段结合的亲和力不同，从而影响T细胞对感染的清除效率。 第七章：MHC在移植免疫中的作用 移植免疫是MHC研究中最具影响力的领域之一。本章将详细阐述MHC分子（在人类中称为HLA，Human Leukocyte Antigen）在同种异体移植排斥反应中的核心地位。我们将解释为何不同个体之间的MHC分子存在差异，这些差异被称为“错配”（mismatch），正是这些错配激活了受者的免疫系统，将移植器官视为“外来物”并发起攻击。 我们将深入解析MHC错配如何诱导T细胞介导的细胞毒性杀伤和细胞因子介导的炎症反应，最终导致移植器官的衰竭。本章还将探讨MHC配型在移植手术中的重要性，以及HLA配型技术如何最大限度地降低排斥风险。我们将介绍免疫抑制药物的作用机制，以及它们如何通过抑制T细胞活化来延缓或阻止排斥反应。 第八章：MHC与自身免疫性疾病 MHC分子与自身免疫性疾病的关联是近年来研究的热点。本章将深入探讨为何某些MHC等位基因会增加个体患特定自身免疫性疾病的风险，例如，HLA-DR4与类风湿关节炎，HLA-B27与强直性脊柱炎等。我们将解释背后的可能机制，包括：1）MHC分子异常地提呈自身抗原肽段，诱导自身反应性T细胞的活化；2）MHC分子与其他免疫调节分子的相互作用异常；3）MHC多态性影响抗原提呈的有效性，导致免疫系统失衡。 我们将通过对典型自身免疫性疾病的案例分析，说明MHC基因在疾病发生发展中的作用。本章将强调，MHC基因只是疾病易感性的一个方面，环境因素（如感染、生活方式）也起着至关重要的作用，共同驱动疾病的发生。 第九章：MHC研究的未来展望 本章将对MHC研究的未来方向进行展望。我们将探讨基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）在MHC相关疾病治疗中的潜力，例如，用于纠正MHC基因突变或调整MHC表达。我们还将关注基于MHC的疫苗开发策略，利用MHC分子作为抗原载体，设计更有效的抗癌疫苗或抗感染疫苗。 此外，本章还将讨论宏基因组学和个性化医学的发展如何进一步深化我们对MHC与个体健康、疾病易感性之间复杂关系的理解。我们将展望利用大数据分析和计算生物学方法，揭示MHC在更广泛的生物学过程中的作用，以及为开发更精准、更有效的免疫疗法提供理论基础。 通过本书的阅读，读者将对哺乳动物免疫识别的精妙世界有一个全面而深入的认识，理解MHC区域在个体生命活动中扮演的至关重要的角色，以及它在疾病发生、治疗和预防中的深远意义。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆