Fundamentals of Antimicrobial Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

Fundamentals of Antimicrobial Pharmacokinetics and Pharmacodynamics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Springer
作者:Vinks, Alexander; Derendorf, Hartmut; Mouton, Johan
出品人:
页数:400
译者:
出版时间:2010-11-02
价格:USD 139.00
装帧:Hardcover
isbn号码:9780387756127
丛书系列:
图书标签:
  • Antimicrobial Pharmacokinetics
  • Antimicrobial Pharmacodynamics
  • Pharmacology
  • Infectious Diseases
  • Drug Therapy
  • PK/PD
  • Antibiotics
  • Clinical Pharmacology
  • Pharmacokinetics
  • Pharmacodynamics
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具体描述

Over the past decade, significant progress has been made in the theory and applications of pharmacodynamics of antimicrobial agents. On the basis of pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling concepts it has become possible to describe and predict the time course of antimicrobial effects under normal and pathophysiological conditions. The study of pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships can be of considerable value in understanding drug action, defining optimal dosing regimens, and in making predictions under new or changing pre-clinical and clinical circumstances. Not surprisingly, pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling concepts are increasingly applied in both basic and clinical research as well as in drug development. This book will be designed as a reference on the application of pharmacokinetic-pharmacodynamic principles for the optimization of antimicrobial therapy, namely pharmacotherapy, and infectious diseases. The reader will be introduced to various aspects of the fundamentals of antimicrobial pharmacodynamics, the integration of pharmacokinetics with pharmacodynamics for all major classes of antibiotics, and the translation of in vitro and animal model data to basic research and clinical situations in humans.

《抗微生物药物动力学与动力学基础》—— 揭示药物在体内的奥秘 在与各种致病微生物的长期斗争中,人类社会不断寻求更有效、更安全的抗菌武器。而这些武器——抗微生物药物——的威力并非一成不变,它们在体内的行为方式,即药物动力学(Pharmacokinetics, PK)和药物动力学(Pharmacodynamics, PD),直接决定了其治疗效果与潜在毒性。 《抗微生物药物动力学与动力学基础》这本书,正是为了系统、深入地剖析这一复杂而至关重要的领域而诞生的。它并非仅仅罗列药物列表,而是旨在构建一个坚实的理论框架,帮助读者理解药物如何从进入身体那一刻起,经历吸收、分布、代谢和消除的全过程(PK),以及药物如何作用于微生物,产生杀灭或抑制作用(PD)。 这本书将引领读者踏上一段探索药物在体内“旅程”的科学之旅。我们将从最基础的原理讲起,逐步深入到更复杂的概念和应用。 第一部分:药物动力学——药物在体内的“身体语言” 本部分将聚焦于药物动力学(PK),即身体如何处理药物。这包括四个核心过程: 吸收 (Absorption): 药物是如何从给药部位进入血液循环的?我们将探讨不同给药途径(如口服、静脉注射、肌肉注射、局部给药)对吸收速率和程度的影响。例如,口服药物的吸收会受到胃肠道环境、食物摄入、药物本身的理化性质(溶解度、稳定性)等多种因素的制约。我们将深入分析这些因素的作用机制,并介绍评估吸收程度的重要参数,如生物利用度(Bioavailability)。对于不同剂型(片剂、胶囊、缓释制剂)的吸收差异,也将进行详细的阐述,帮助理解为何医生会选择特定剂型的药物。 分布 (Distribution): 一旦进入血液,药物是如何在身体组织和器官中分布的?我们将探讨药物在不同组织中的浓度差异,以及影响药物分布的关键因素,如血流灌注、组织渗透性、药物与血浆蛋白的结合能力、以及是否存在特殊的转运机制。书中会详细解析药物进入大脑、骨骼、肺部等特殊器官的屏障,例如血脑屏障的形成和药物通过它的机制。药物与血浆蛋白结合的程度,对于药物在体内的有效浓度至关重要,我们将深入探讨其影响,以及蛋白结合率如何影响药物的游离浓度和药效。 代谢 (Metabolism): 药物在体内是如何被转化和分解的?本部分将重点关注药物代谢在肝脏和其他器官(如肾脏、肠道)中的过程。我们将深入了解各种酶系统(尤其是细胞色素P450酶系)在药物代谢中的核心作用,以及它们如何通过氧化、还原、水解、结合等反应将药物转化为更易于排泄的代谢产物。药物的代谢速率直接影响其在体内的停留时间,我们将分析影响代谢活性的因素,如遗传多态性、药物相互作用(诱导或抑制酶活性)、以及肝脏功能受损对药物代谢的影响。 消除 (Elimination): 药物及其代谢产物是如何被身体清除出去的?本章将详细介绍药物的主要消除途径——肾脏排泄和胆汁排泄。我们将深入探讨肾脏在药物滤过、分泌和重吸收过程中的作用,并分析肾功能损害对药物消除的影响,这对于调整肾功能不全患者的药物剂量至关重要。此外,我们还将讨论肠肝循环、汗液、乳汁等其他可能的消除途径,以及它们在特定情况下的重要性。我们将引入关键的PK参数,如半衰期(Half-life)和清除率(Clearance),并解释它们如何量化药物在体内的消除速率和能力,以及如何指导剂量调整。 第二部分:药物动力学——药物如何“攻击”微生物 在理解了药物在体内的“行为”后,本部分将聚焦于药物动力学(PD),即药物对微生物的作用。这部分内容将揭示药物如何通过作用于微生物的特定靶点,最终达到杀灭或抑制其生长的目的。 作用机制与靶点: 我们将从宏观上介绍抗微生物药物的作用机制分类,如细胞壁合成抑制剂、蛋白质合成抑制剂、核酸合成抑制剂、叶酸合成抑制剂以及细胞膜干扰剂等。对于每一种机制,都会深入剖析其作用的分子靶点,例如青霉素类药物如何抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成,大环内酯类药物如何与细菌核糖体结合抑制蛋白质合成。理解这些作用机制,有助于我们更好地选择和组合药物。 浓度-效应关系: PD的核心在于理解药物浓度与疗效之间的关系。我们将详细介绍各种浓度-效应模型,如Emax模型,并解释药物的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)的意义。MIC是衡量一种抗微生物药物抑制细菌生长能力的重要指标,MBC则反映了其杀灭细菌的能力。我们将探讨如何通过实验测定这些值,并分析它们在临床实践中的指导意义,例如如何选择能够达到有效抑菌或杀菌浓度的药物和剂量。 PK/PD整合: 本部分将是本书的重中之重,也是现代抗菌药物治疗的关键。我们将强调PK和PD的协同作用,即药物在体内的暴露量(由PK决定)如何影响其对微生物的效果(由PD描述)。我们将介绍一系列重要的PK/PD指标,如浓度-时间曲线下面积/MIC比值(AUC/MIC)、峰浓度/MIC比值(Cmax/MIC)、以及最优化时间/MIC比值(T>MIC)。这些指标是预测抗菌疗效、优化给药方案(如给药频率和剂量)的有力工具。书中将通过大量临床案例和模拟,说明如何利用PK/PD参数来指导抗感染治疗,从而最大限度地提高疗效,同时降低耐药性的发生。 第三部分:影响因素与特殊人群 除了上述基础理论,本书还将深入探讨影响药物动力学和动力学的各种因素,以及在特殊人群中的应用。 年龄因素: 从新生儿到老年人,不同年龄段的生理特点存在显著差异,这将影响药物的吸收、分布、代谢和消除。例如,新生儿肝肾功能尚未发育完善,对药物的代谢和排泄能力较低,需要特别谨慎地调整剂量。而老年人可能存在多种合并症,药物相互作用的风险增加,药物在体内的分布也可能发生变化。 疾病状态: 肝脏疾病、肾脏疾病、心力衰竭、肥胖等多种疾病状态都会显著改变药物在体内的PK/PD特性。例如,肝硬化患者的药物代谢能力下降,肾功能衰竭患者的药物清除能力受损,这些都需要在药物选择和剂量调整上进行个体化处理。 药物相互作用: 抗微生物药物常常与其他药物联用,药物之间可能发生相互作用,影响各自的PK/PD过程,从而改变疗效和安全性。我们将详细分析不同类型的药物相互作用,如酶诱导、酶抑制、竞争性结合等,并提供避免或管理这些相互作用的策略。 耐药性的产生与PK/PD: 耐药性是抗微生物药物治疗面临的严峻挑战。本部分将探讨PK/PD参数在耐药性发生中的作用。例如,亚抑菌浓度的暴露时间过长,可能促进耐药菌株的选择和生长。理解PK/PD与耐药性之间的关系,有助于我们制定更合理的治疗方案,延缓耐药性的出现。 个体化治疗: 最终,本书将强调个体化治疗的重要性。每个患者都是独特的,对药物的反应也各不相同。通过理解PK/PD的原理,并结合患者的具体情况(年龄、体重、疾病状态、基因背景等),我们可以实现更精准、更有效的抗微生物治疗,最大化疗效,最小化毒副作用和耐药性的发生。 《抗微生物药物动力学与动力学基础》不仅仅是一本教科书,它更像是一本“药物行为指南”。它将赋予防理者们一把强大的工具,使他们能够更深入地理解药物在人体内的“生命周期”,从而更自信、更科学地制定出最适合患者的治疗方案。这本书的内容将涵盖基础概念、理论模型、实际应用以及最新的研究进展,旨在为临床医生、药师、研究人员以及对抗菌药物治疗感兴趣的专业人士提供一个全面而深入的学习平台。通过掌握这些知识,我们能够更有效地对抗感染性疾病,守护人类的健康。

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