Synthesis of Carbohydrates through Biotechnology (Acs Symposium Series)

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出版者:An American Chemical Society Publication
作者:Wang, Peng George; Ichikawa, Yoshi; Wang, Peng George
出品人:
页数:208
译者:
出版时间:2004-02-12
价格:USD 136.95
装帧:Hardcover
isbn号码:9780841238657
丛书系列:
图书标签:
  • Carbohydrates
  • Biotechnology
  • Synthesis
  • Acs Symposium Series
  • Biochemistry
  • Organic Chemistry
  • Glycoscience
  • Microbiology
  • Enzymology
  • Sustainable Chemistry
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具体描述

This book covers the latest progress on production of carbohydrates using biotechnology.

现代酶工程与生物催化:从基础理论到工业应用 图书简介 《现代酶工程与生物催化:从基础理论到工业应用》 是一本全面深入探讨酶学、蛋白质工程以及生物催化技术在现代工业中应用的专著。本书旨在为化学家、生物技术专家、材料科学家以及从事绿色化学和可持续发展研究的学者提供一个跨学科的知识平台,聚焦于如何利用生物体的催化能力来解决复杂的化学合成难题,并推动更环保、更高效的工业流程。 本书内容结构严谨,从酶学的基本原理出发,逐步深入到前沿的蛋白质工程技术,最终落脚于实际的工业化应用案例,内容涵盖了当前生物催化领域最活跃的研究方向。 --- 第一部分:酶学的基石与蛋白质结构功能关系 本部分奠定了理解生物催化的理论基础,深入剖析了酶的分子机制。 第一章:酶催化的基本原理与热力学 本章详细阐述了酶催化反应的动力学特性,包括米氏方程(Michaelis-Menten Kinetics)的深入解析、底物特异性、对映选择性(Enantioselectivity)和非对映选择性(Diastereoselectivity)的分子基础。重点讨论了过渡态理论在酶催化中的应用,以及如何通过量子化学计算来理解酶活性位点的微环境效应。此外,还讨论了非水相或极端条件下酶的活性维持和稳定性问题。 第二章:酶的结构、折叠与稳定性 本章聚焦于酶的宏观与微观结构。内容覆盖蛋白质的一级、二级、三级和四级结构解析技术,如X射线晶体学、低温电子显微镜(Cryo-EM)和核磁共振(NMR)在酶结构解析中的应用。深入探讨了蛋白质的疏水核心、氢键网络、金属离子配位对手性识别和催化活性的影响。此外,本章详细讨论了影响酶热稳定性、pH耐受性和溶剂兼容性的结构因素,为后续的酶固定化和酶反应器设计提供理论依据。 第三章:天然酶库的探索与功能注释 本章关注生物多样性中蕴藏的催化潜力。系统梳理了宏基因组学(Metagenomics)在发现新型酶资源中的作用,如何从极端微生物(如嗜热菌、深海菌)中分离和鉴定具有工业价值的酶。重点介绍了基于序列同源性、结构比对和代谢途径分析的功能预测方法,以及如何建立高效的酶活性筛选平台。 --- 第二部分:蛋白质工程与酶定向进化 本部分是全书的技术核心,阐述了如何通过人工干预手段优化和改造天然酶,以满足特定的工业需求。 第四章:理性设计与酶活性位点修饰 本章探讨基于结构信息的理性设计策略。内容包括:通过改变关键残基的极性、空间位阻和电荷分布来调整底物亲和力($K_m$)和最大反应速率($V_{max}$)。详细介绍了如何利用分子动力学模拟(Molecular Dynamics Simulation)来预测突变对酶动力学和稳定性的影响,并指导定点突变(Site-Directed Mutagenesis)实验的设计。 第五章:酶定向进化的前沿方法 定向进化(Directed Evolution)被视为现代酶工程的支柱。本章系统介绍了其三大核心技术支柱: 1. 随机突变方法的优化: 包括基于PCR的饱和易变位点诱变(Saturation Mutagenesis)、错配PCR(Error-Prone PCR)以及DNA重组技术(如DNA Shuffling和家族导向进化)。 2. 高通量筛选与分离技术: 重点介绍了微流控技术(Microfluidics)在构建皮升级(picoliter)反应室中的应用,如性状分离液滴(FACS-activated droplet sorting)。 3. 基于报告基因的近乎全自动筛选系统: 讨论了如何将目标酶活性与荧光、比色或代谢产物生成相关联,实现数百万个克隆的高效筛选。 第六章:酶的非天然反应和新功能创建 本章探讨超越天然功能的酶改造。内容包括: 辅因子工程: 如何通过改变酶的辅因子结合口袋,促使酶接受非天然的辅因子或改变其氧化还原电位。 新型催化活性导入: 探讨如何将原本不具备特定催化活性的蛋白质骨架(如载体蛋白)通过“骨架跳跃”(Scaffold Hopping)或位点插入技术,赋予其新的催化功能,例如引入金属卟啉基团或硫化铁簇。 --- 第三部分:生物催化剂的制备与工业化应用 本部分将理论和工程技术转化为实际可操作的工业流程,重点关注催化剂的稳定性和反应器的设计。 第七章:酶固定化技术与反应器设计 酶的回收和重复使用是工业化的关键瓶颈。本章详细分类介绍了固定化技术: 1. 物理吸附法与包埋法: 讨论了载体材料的选择(如介孔二氧化硅、聚合物树脂)及其对酶活性的影响。 2. 共价交联法: 重点介绍酶-酶交联(CLEAs)和酶-载体共价偶联的化学机制及其对酶稳定性的提升。 3. 反应器工程: 比较了填充床反应器、流化床反应器以及膜反应器在处理高粘度、高底物浓度体系中的优缺点,并讨论了反应器内传质与传热限制的克服策略。 第八章:生物催化在精细化学品合成中的应用实例 本章通过具体的工业案例,展示生物催化的强大能力: 手性药物中间体的合成: 侧重于使用脂肪酶(Lipases)和转氨酶(Transaminases)进行高对映选择性的酯水解、醇氧化还原以及胺的合成。 绿色氧化还原反应: 介绍利用脱氢酶(Dehydrogenases)和单加氧酶(Monooxygenases)在温和条件下实现传统化学难以完成的C-H键活化和选择性氧化。 第九章:生物催化与化学合成的集成:串联催化系统 本章探讨了多酶催化级联反应(Enzymatic Cascades)和非生物催化-生物催化串联系统(Chemoenzymatic Synthesis)。分析了如何设计一个反应体系,使多个酶在同一反应器中连续或平行工作,以避免中间产物的分离纯化步骤。讨论了如何利用原位辅因子再生系统(如葡萄糖脱氢酶/甲酸脱氢酶)来降低高成本辅因子(如NADH/NADPH)的消耗,实现系统的经济可行性。 第十章:生物催化工业化的挑战与未来展望 本章总结了当前生物催化技术从实验室走向万吨级生产所面临的工程学、经济学和社会学挑战,包括酶的长期稳定性、底物毒性管理、以及法规遵从性。最后,展望了人工智能和机器学习在预测酶功能、加速蛋白质设计周期中的潜力,以及生物制造向完全可持续和循环经济模式转型的未来方向。 --- 本书的特色 本书的深度和广度兼顾了基础研究的前沿性和工程应用的实用性。它不仅仅停留在对特定酶类的描述,而是将酶视为可被工程改造的分子机器,强调了结构生物学、计算化学与现代分子生物学工具的深度融合。读者将获得一套完整的工具箱,用于设计、优化和实施高效、绿色的生物催化解决方案。

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读后感

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用户评价

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这本书在介绍酶催化反应的局限性时,偶尔会触及到化学修饰的必要性。我个人关注的领域是如何将生物合成的优势(如高立体选择性和区域选择性)与化学偶联的高效率和通用性结合起来,形成真正的“化学生物学”策略。我希望看到更多关于“点击化学”或其他高效偶联技术如何与生物合成的中间体相结合的创新思路。例如,利用生物方法合成带有炔基或叠氮基团的糖片段,然后通过快速、温和的化学反应完成复杂大分子(如抗体偶联药物 ADC 中的糖链部分)的构建。尽管书名暗示了这种整合的可能性,但实际内容却更偏向于分别介绍生物法或化学法的进展,而非深入探讨两者无缝对接的复杂性,比如如何处理生物反应后残留的缓冲盐、离子强度或未反应的生物催化剂对后续化学反应的干扰问题。这种信息上的断层,使得构建一个真正高效的混合策略变得困难重重,读完后感觉跨界融合的桥梁搭建得不够坚固。

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这本关于碳水化合物生物合成的专著,光是看到书名就让人对其中蕴含的前沿技术感到兴奋。我原本期待能深入了解酶催化反应在复杂糖链构建中的精妙应用,特别是对于那些难以通过传统化学合成实现的寡糖和多糖结构。想象中,书中会详尽阐述如何利用基因工程手段改造微生物“细胞工厂”,使其高效地生产出具有特定生物活性的糖类分子,比如用于疫苗开发或新型诊断试剂的关键抗原决定簇。我特别关注了利用非天然底物进行酶促修饰的可能性,这在拓展糖化学多样性方面具有巨大的潜力。然而,实际阅读下来,我发现对这些核心机制的讨论相对比较表面化,更多的是停留在综述层面,缺乏将理论与实际操作紧密结合的深度分析。例如,对于关键酶的结构生物学解析、底物特异性如何通过理性设计来调控,以及大规模发酵过程中遇到的产率和纯化瓶颈,书中提供的案例分析和解决方案显得有些单薄,读起来总觉得意犹未尽,仿佛在翻阅一份精美的研究摘要集,而非一本能指导实际科研攻关的深度工具书。我更希望看到关于反应动力学、酶固定化技术在生物反应器中的优化策略等工程化层面的详尽数据和讨论。

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我对碳水化合物在生命科学中的应用前景,尤其是作为新型药物递送载体或靶向配体的潜力非常看好。这本书本应是指导如何系统性地设计和制备这些复杂分子的重要参考。我原本设想,书中会详细阐述如何利用特定的生物合成工具,精确控制糖链的长度、分支点和末端修饰,以优化其在体内的药代动力学和靶向效率。比如,如何通过酶促反应控制聚合度,避免传统化学聚合中常见的“分子量分布过宽”的问题。然而,书中对下游应用需求的反馈机制描绘不足,导致对合成策略的指导性减弱。如果合成的产物无法满足下游生物活性筛选的严格标准(如单分散性),那么再精巧的合成方法也失去了实际意义。我未能找到足够的实例来佐证,特定的生物合成策略是如何直接转化为优异的体内外性能的,这使得整个叙述似乎脱离了最终的应用导向,变成了一种纯粹的、自我循环的化学或酶学探讨,缺乏那种紧贴实际生物医学需求的热度。

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从生物技术合成的角度来看,生物合成途径的经济性和可持续性是衡量其价值的关键指标。我期待这本书能够深入探讨如何利用代谢工程的强大工具,改造酿酒酵母或大肠杆菌的代谢网络,以实现高价值、低成本的特定碳水化合物的生物制造。例如,如何通过移除竞争性通路、过表达关键限速酶,以及引入全新的异源代谢途径来提高目标产物的生物合成通量。然而,书中对代谢通量分析(MFA)和基因组编辑技术(如 CRISPR-Cas 系统)在糖类生物合成中的应用讨论得较为简略,缺乏具体的案例研究来展示如何通过精密的生物学调控实现吨级或公斤级的工业化生产目标。这种对工程优化环节的疏忽,使得这本书在“生物技术”这一核心概念的体现上显得不够扎实。对于希望将实验室成果转化为具有市场竞争力的生物产品的研究者而言,书中提供的“如何做”的答案远不如“为什么会失败”的深入剖析来得珍贵,而后者恰恰是这本书相对薄弱的一环。

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这本书的装帧和排版确实非常专业,作为 ACS 系列的一员,它在视觉上给人一种权威感。然而,当我试图从中寻找构建新型糖偶联物的“诀窍”时,却感到有些迷失方向。我一直对利用唾液酸转移酶等糖基转移酶构建复杂唾液酸化结构抱有浓厚的兴趣,这些结构在细胞识别和信号传导中扮演着至关重要的角色。我本以为书中会提供一个清晰的路线图,指导如何根据目标结构选择最合适的酶系统,并讨论不同供体/受体组合的兼容性问题。书中虽然提及了几个酶促反应的例子,但它们大多是教科书式的演示,对于“非天然”或“高难度”连接的实现路径着墨不多。比如,如何克服酶活性的空间位阻限制,或者如何通过实时监测反应进程来调整反应条件以最大化目标产物的收率,这些操作层面的关键知识点基本缺失。这使得这本书对于那些已经具备基础有机化学或生物化学背景,正准备进入实际合成阶段的研究人员来说,提供的实质性指导作用有限。它更像是一份快速浏览的行业概览,而非解决具体合成难题的“操作手册”。

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