Mechanisms and Mediators of Neuropathic Pain pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Malmberg, Annika B. (EDT)/ Chaplan, Sandra R. (EDT)

出品人:

页数:260

译者:

出版时间:

价格:1614.00 元

装帧:

isbn号码:9783764362379

丛书系列:

图书标签:

• Neuropathic Pain
• Pain Mechanisms
• Pain Mediators
• Neuroscience
• Chronic Pain
• Nociception
• Peripheral Nervous System
• Central Sensitization
• Inflammation
• Pain Management

神经退行性疾病的分子机制与新兴疗法 导言：理解复杂挑战，探寻精准干预 神经系统疾病，特别是神经退行性疾病，是当代医学界面临的最严峻挑战之一。从阿尔茨海默病、帕金森病到肌萎缩侧索硬化（ALS）和亨廷顿舞蹈症，这些疾病的共同特征是神经元的进行性丢失和功能障碍，给患者及其家庭带来了巨大的痛苦。本书旨在提供一个全面且深入的视角，聚焦于这些复杂疾病背后的分子机制，并系统梳理当前和未来极具潜力的新兴治疗策略。我们不仅仅关注病理生理学的宏观图景，更深入细胞和亚细胞层面，剖析疾病驱动因子如何一步步瓦解神经系统的稳态。 第一部分：神经退行性疾病的分子病理学基础 本部分将对几种主要的神经退行性疾病进行细致的解构，强调其独特的分子签名和共同的病理通路。 第一章：蛋白质错误折叠与聚集的中心角色 蛋白质稳态的失衡是几乎所有神经退行性疾病的核心驱动力。本章将详细探讨分子伴侣（Chaperones）系统在维持蛋白质正确折叠中的作用，以及当其功能受损时如何导致错误折叠蛋白质的积累。 淀粉样蛋白斑块的形成与毒性： 重点分析阿尔茨海默病中$eta$-淀粉样蛋白（A$eta$）和Tau蛋白的病理学过程。我们将探讨$eta$-分泌酶（BACE1）和$gamma$-分泌酶复合物的调控机制，以及Tau蛋白过度磷酸化如何导致神经原纤维缠结的形成及其对微管系统的破坏。 路易小体的生物学： 深入帕金森病的核心，研究$alpha$-突触核蛋白（$alpha$-Synuclein）的错误折叠、寡聚化和在神经元间传播的机制。探讨路易小体在黑质致密部神经元的积累如何导致多巴胺能神经元的选择性死亡。 समावेश体肌病： 考察SOD1、TDP-43和FUS蛋白的突变如何导致肌萎缩侧索硬化中的选择性运动神经元丢失，并对比这些蛋白质聚集体在细胞内的异质性。 第二章：氧化应激、线粒体功能障碍与兴奋性毒性 神经元对能量的需求极高，使其特别容易受到代谢压力的影响。本章聚焦于细胞内氧化还原状态的失衡和能量供应的危机。 活性氧（ROS）的生成与清除： 分析线粒体电子传递链的电子泄漏如何产生ROS，以及谷胱甘肽系统、超氧化物歧化酶（SOD）等关键抗氧化酶的失活在疾病进展中的作用。 线粒体动力学与自噬： 探讨线粒体的融合、分裂（动力学）过程如何被病理状态扰乱，以及线粒体自噬（Mitophagy）的效率下降如何导致受损线粒体的积累，最终触发细胞凋亡。 谷氨酸能系统的过度激活： 阐述兴奋性神经递质谷氨酸的失调，特别是NMDA受体过度激活如何导致钙离子内流过多，引发细胞损伤级联反应（兴奋性毒性）。 第三章：神经炎症：从保护到破坏的双刃剑 神经炎症是神经退行性疾病病程中的一个持久特征。本章将详细解析免疫细胞在病理过程中的双重角色。 小胶质细胞的激活状态： 区分小胶质细胞的“经典激活”（M1，促炎性）和“替代性激活”（M2，修复性）表型。研究TLR、TREM2等受体信号通路如何驱动小胶质细胞从正常稳态转向慢性炎症状态。 星形胶质细胞的反应性增生： 探讨反应性星形胶质细胞（Reactive Astrogliosis）在不同阶段的作用，包括它们在清除细胞碎片和修复细胞外基质方面的潜力，以及过度反应性如何导致神经毒性环境的形成。 细胞因子与趋化因子网络： 分析IL-1$eta$、TNF-$alpha$、IL-6等关键炎症介质在跨细胞信号传导中的作用，及其如何促进神经元凋亡和蛋白质聚集的传播。 第二部分：新兴的干预策略与治疗前沿 基于对分子机制的深刻理解，本部分转向最具前景的干预手段，探讨如何将基础研究转化为有效的临床转化。 第四章：靶向蛋白质清除与聚集抑制 针对错误的蛋白质清除是当前药物研发的热点领域。 增强内源性清除系统： 详细介绍如何通过药理学手段激活或增强溶酶体功能和巨自噬（Macroautophagy）。探讨mTOR信号通路和AMPK在调控自噬活性中的关键枢纽作用。 靶向降解技术（Targeted Protein Degradation, TPD）： 重点介绍PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术在神经退行性疾病中的应用潜力，即如何利用E3泛素连接酶将特定的病理性蛋白质（如错误折叠的$alpha$-突触核蛋白或Tau）精准招募并送入蛋白酶体进行降解。 小分子抑制剂： 评估针对特定酶（如BACE1）或聚集前体（如Tau激酶GSK-3$eta$）的小分子抑制剂的临床试验进展与挑战。 第五章：基因编辑与反义寡核苷酸（ASO）疗法 基因层面的精确干预为遗传性神经退行性疾病提供了革命性的新途径。 CRISPR/Cas9在神经元中的递送与编辑： 讨论将CRISPR系统递送到中枢神经系统的挑战，特别是病毒载体（AAV）的选择与优化。重点分析如何利用基因编辑技术敲除致病基因的毒性功能或修复突变位点。 ASO介导的基因沉默： 深入探讨反义寡核苷酸如何与靶mRNA结合，诱导RNase H降解或阻断翻译。以治疗亨廷顿病或特定形式的ALS中致病蛋白的表达为例，评估ASO疗法的药代动力学和脱靶效应风险。 第六章：神经保护与再生医学的新范式 超越单纯的疾病延缓，本部分探索恢复受损神经回路的可能性。 干细胞移植的优化： 比较胚胎干细胞（ESCs）、诱导性多能干细胞（iPSCs）和神经祖细胞（NPCs）在替代性神经元方面的潜力。重点讨论iPSC技术如何用于构建“疾病模型在培养皿中”（Disease-in-a-dish）以筛选药物，以及移植细胞的整合、存活和功能重建的挑战。 神经发生与突触可塑性的药物调控： 考察通过靶向BDNF、GDNF等神经营养因子受体，促进残存神经元存活、侧支萌发和突触重塑的策略。讨论新型小分子激动剂在增强神经回路功能方面的初步成果。 免疫调节的精准控制： 展望利用新型生物制剂（如单克隆抗体）特异性地清除致病蛋白聚集体（如A$eta$或$alpha$-突触核蛋白）而不引发严重神经炎症的策略，分析免疫疗法在临床试验中的疗效与安全性权衡。 结论：迈向精准、个体化的神经退行性疾病管理 本书最后将总结当前研究的综合趋势：从关注单一靶点向多靶点、系统性干预的转变。强调生物标志物在早期诊断和治疗反应监测中的关键作用，并展望未来如何结合基因组学、蛋白质组学和临床数据，为每位患者设计真正个体化的神经保护方案。神经退行性疾病的攻克需要跨学科的协同努力，本书旨在为研究人员、临床医生和政策制定者提供一个坚实的理论和实践框架。

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这本书的阅读体验，更像是一次与领域内顶尖专家进行深度私教课的体验。作者的语言风格非常注重逻辑的严密性和论证的完整性，几乎不允许任何模糊不清的表述存在。对于那些习惯了快节奏、碎片化信息输入的人来说，这本书的阅读节奏可能需要适应，因为它要求读者必须放慢速度，去审视每一个前提、每一个推理链条。我尤其欣赏作者在处理“争议性”话题时的平衡艺术——他既清晰地阐述了现有优势理论的强大支撑，同时也毫不避讳地指出了其潜在的漏洞或解释不足之处。这种多角度的审视，避免了将任何单一理论神化，反而构建了一个更为动态和具有自我修正能力的知识体系。它无疑是一部分量极重的学术著作，但其价值在于，它为读者提供了一个坚实可靠的学术基石，使得我们能够在此基础上，更加自信地去构建个人的研究框架和思考路径。

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好的，这是一篇以读者口吻撰写的图书评价，不包含原书名内容，风格和内容各不相同： --- 这本书的叙事结构简直是一场智力上的迷宫探险。作者在引导读者穿越复杂的理论框架时，展现出了一种近乎于建筑师般的精准感。我尤其欣赏他对不同学科交叉点的处理方式，那些原本在我看来晦涩难懂的生物化学通路和细胞信号传导，被描绘得如同精密的机械运作图，每一个齿轮的咬合、每一次能量的传递，都清晰可见。书中对实验方法的细致描述，让我仿佛置身于实验室的无尘室中，亲眼见证那些突破性发现是如何诞生的。虽然有些章节的论述密度极高，需要反复阅读才能完全消化其深层含义，但这种挑战性恰恰是它魅力所在。它不仅仅是知识的堆砌，更像是一套经过精心打磨的思维工具箱，教授的不是“是什么”，而是“如何去思考”这些复杂问题。读完之后，我对该领域的研究范式有了全新的认识，那种拨云见日、豁然开朗的感觉，是阅读许多通俗科普读物所无法企及的深度体验。作者对细节的执着，使得这本书成为了该领域内一部不可或缺的案头参考，其严谨性令人肃然起敬。

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我购买这本书是抱着一种寻求最新进展的心态，而它提供的远不止于此。它更像是一本关于“方法论的进化史”的教科书。作者花费了大量篇幅来解析支撑当前主流观点的关键性实验技术是如何一步步迭代和完善的，例如从早期的电生理记录到后来的光遗传学和活体成像技术，每一种工具的诞生都带来了对世界的全新感知。这种对技术背景的深刻剖析，使人意识到，我们今天所依赖的“事实”，很大程度上是受制于我们所使用的“工具”的局限性。这种元认知层面的反思，是阅读许多仅仅罗列结果的书籍所体会不到的。此外，书中对未来研究方向的展望部分，虽然措辞谨慎，但字里行间透露出一种对未知领域的敬畏与渴望，读后让人心中充满了一种被激励的冲动，仿佛自己也需要立即投身到尚未被解答的疑问之中去探索。

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这本书的文字如同未经雕琢的矿石，蕴含着巨大的能量，但需要读者付出耐心去提炼其中的价值。我必须承认，阅读过程并非一帆风顺，特别是当作者深入探讨那些高度专业化、涉及多种分子层面的相互作用时，感觉就像在试图徒手攀登一座光滑的花岗岩峭壁。然而，正是这种未经粉饰的真实感，赋予了它独特的权威性。它没有试图用华丽的辞藻来掩盖研究的艰辛和未解的谜团，而是坦诚地展示了科学探索的真实面貌：充满了试错、矛盾和渐进式的理解。我特别喜欢其中穿插的对历史争议的梳理，那些关于核心机制归属权的争论，生动地展现了科学共同体内部的动态张力。这种历史的纵深感，使得书中的结论不再是孤立的知识点，而是累积了数十年智慧的结晶。对于那些渴望了解前沿研究是如何在理论和实践的碰撞中逐步成型的读者来说，这本书提供了一个极其宝贵且不失温度的视角。

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如果用一个词来形容这本书的整体感受，那便是“宏大叙事下的微观聚焦”。作者的视野极其开阔，他不仅关注了核心的生理学机制，更巧妙地将这些微观层面的变化置于整体系统动力学的大背景下进行考量。书中对跨物种模型比较的部分尤为精彩，通过对比不同生物体对同一刺激的不同反应模式，极大地拓宽了我对现象普适性的理解。在阅读过程中，我频繁地停下来，在脑海中构建那条从外周感知到中枢整合的完整信息链条。那些关于神经环路重塑的描述，充满了动态美感，仿佛在观看一场实时上演的神经元对话。这本书的排版和图表设计也值得称赞，那些复杂的流程图和分子交互网络图，没有丝毫的冗余，每一个箭头和标识都指向了关键信息，极大地辅助了空间想象力的构建。它成功地将一个高度碎片化的研究领域，编织成了一张逻辑严密、相互支撑的知识之网。

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