Nuclear Receptors in Drug Metabolism

Nuclear Receptors in Drug Metabolism pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:
作者:Xie, Wen 编
出品人:
页数:338
译者:
出版时间:2008-11
价格:846.00元
装帧:
isbn号码:9780470086797
丛书系列:
图书标签:
  • 核受体
  • 药物代谢
  • 药物研发
  • 生物化学
  • 分子生物学
  • 药理学
  • 内分泌学
  • 信号通路
  • 肝脏
  • 毒理学
想要找书就要到 图书目录大全
立刻按 ctrl+D收藏本页
你会得到大惊喜!!

具体描述

This book gives you an updated and expert overview of nuclear hormone receptors in drug metabolism and drug development and equips you with the interdisciplinary understanding of these receptors and how they can be regulated. Pharmaceutical researchers will find this extremely useful in developing drugs for cancer, heart disease, and diabetes treatment. This comprehensive resource collects scattered materials into one handy, informative volume.

生物合成与药物代谢中的关键调控者:核受体家族 我们的身体是一个高度协调的生物化学工厂,其内部运作依赖于无数精密的调控机制。其中,核受体家族作为一类重要的转录因子,在维持细胞稳态、调节代谢过程以及响应环境信号方面扮演着不可或缺的角色。它们犹如细胞内的“指挥官”,通过与特定配体(如激素、维生素、脂类等)结合,精妙地调控着基因的表达,从而影响着从生长发育到疾病防治的方方面面。 核受体的基本结构与功能 核受体家族成员结构高度保守,通常包含几个关键的功能域: N端变异激活因子区 (NTD, Domain A): 这是一个高度可变的区域,负责激活转录,并且其功能可能受到共激活因子和辅阻遏因子的调控。 DNA结合域 (DBD, Domain C): 这个结构域包含两个锌指,是核受体特异性识别并结合到靶基因的DNA响应元件(TREs)上的关键区域。每个DNA结合域都具有独特的构象,使其能够与特定的DNA序列结合,从而精确地启动或抑制特定基因的表达。 铰链区 (Hinge Region, Domain D): 连接DNA结合域和配体结合域,具有一定的灵活性,对核受体形成二聚体以及与DNA结合至关重要。 配体结合域 (LBD, Domain E): 这个区域能够特异性地结合其内源性配体或外源性药物分子。配体的结合会诱导LBD发生构象变化,进而影响核受体与其他蛋白质(如共激活因子、辅阻遏因子、伴侣蛋白)的相互作用,最终调控基因转录。 C端区 (Terminus, Domain F): 这是一个相对较小且功能不明确的区域,可能在某些核受体的功能中发挥辅助作用。 核受体的工作机制通常涉及以下几个步骤: 1. 配体结合: 在没有配体的情况下,许多核受体通常与抑制性复合物结合,抑制靶基因的表达。当配体分子进入细胞并与相应的核受体配体结合域结合后,会引起核受体的构象变化。 2. 二聚体形成: 许多核受体需要形成同源二聚体(两个相同的受体分子结合)或异源二聚体(两个不同的受体分子结合)才能有效地发挥功能。配体结合往往是促成二聚体形成的关键步骤。 3. DNA结合: 形成的二聚体随后能够识别并结合到基因组中预设的DNA响应元件上。 4. 基因转录调控: 与DNA结合后,核受体招募共激活因子或辅阻遏因子复合物,从而启动或抑制靶基因的转录。这些基因的表达产物(mRNA和蛋白质)将执行特定的细胞功能。 核受体家族的多样性与重要性 核受体家族成员众多,每个成员都有其独特的配体偏好、DNA结合位点以及调控的网络。根据其激活机制和配体特异性,核受体可以被大致分为几类。例如,激素类核受体(如甲状腺激素受体、类固醇激素受体)在生长、发育、生殖和代谢中起着核心作用。而维生素类核受体(如维生素D受体、视黄酸受体)则参与调控细胞分化、免疫反应和骨代谢。此外,还有一些核受体(如FXR、PPARs)对脂质代谢、葡萄糖稳态以及炎症反应至关重要。 核受体网络的高度复杂性使其成为药物研发的热点。许多疾病,包括癌症、代谢综合征、心血管疾病、炎症性疾病以及神经退行性疾病,都与核受体功能的异常有关。因此,靶向核受体来调节基因表达,是治疗这些疾病的重要策略。例如,他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂,广泛用于乳腺癌的治疗;降糖药物吡格列酮则是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂,用于治疗2型糖尿病。 核受体与药物相互作用的复杂性 正是由于核受体在生理过程中的广泛参与及其作为药物靶点的潜力,理解核受体与各种小分子(包括内源性代谢物和外源性药物)之间的相互作用变得至关重要。这些相互作用不仅决定了药物的药效,也影响着药物的代谢、分布、排泄以及潜在的毒副作用。 研究核受体与药物的相互作用,有助于: 发现新的药物靶点: 通过深入了解特定核受体在疾病发生发展中的作用,可以为开发更具靶向性的治疗药物提供新的思路。 优化现有药物: 理解药物与核受体的结合模式和激活机制,可以帮助我们设计出效力更强、选择性更高、副作用更小的药物分子。 预测药物相互作用: 许多药物会同时影响多个核受体,或者通过影响核受体而间接影响其他药物的代谢,从而导致药物之间的相互作用。理解这些复杂的网络有助于规避潜在的风险。 理解个体化用药: 人类基因组的差异会导致核受体在结构和功能上的细微差别,从而影响个体对药物的反应。研究核受体变异与药物疗效的关系,是实现精准医疗的重要一环。 总之,核受体家族是生命体内一个精妙绝伦的调控系统,它们深刻地影响着从细胞信号传导到整体生理功能的各个层面。对这一家族的深入研究,不仅有助于揭示生命活动的奥秘,也为疾病的诊断、治疗和药物的开发提供了广阔的前景。

作者简介

目录信息

读后感

评分

评分

评分

评分

评分

用户评价

评分

这本书的书名听起来就充满了专业性和深度,聚焦于“核受体”在药物代谢这个至关重要的生物学过程中的角色。作为一个长期关注药物研发和药理学的科研人员,我拿到这本书时,首先被它严谨的学术气质所吸引。我期待它能提供一个全面且深入的视角,解析核受体家族——比如PPARs、RXR、FXR等——如何作为关键的转录调控因子,影响外源性物质(药物)的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程。我的主要兴趣点在于,它是否能细致阐述不同核受体亚型在肝脏、肠道等主要代谢器官中的表达差异,以及这些差异如何影响药物的个体敏感性和潜在的药物相互作用。我特别希望看到关于核受体配体(无论是内源性的还是药物分子本身)如何激活或抑制这些受体,进而调控细胞色素P450酶系(如CYP家族)以及其他转运蛋白的基因表达的分子机制的最新研究成果。如果书中能包含大量的临床前和临床数据来佐证理论模型,那就太完美了,因为只有将基础生物学机制与实际的药物反应联系起来,才能真正指导新药的设计和毒理学评估。这本书显然不是为初学者准备的入门读物,它更像是为资深药理学家准备的参考手册,提供了一个跨越分子生物学、生物化学和临床药理学的交叉学科的高端对话平台。

评分

对于那些希望从药物代谢动力学(DMPK)领域转向药物安全性评价和毒理学领域的专业人士而言,这本书简直是不可多得的宝藏。它没有把重点放在药物代谢的传统“四大天王”(如CYP3A4),而是将焦点放在了那些更隐蔽、但影响更深远的核受体信号通路。我个人特别赞赏其中对“药物性肝损伤”(DILI)的病理生理学分析。书中详细阐述了特定药物如何通过激活或抑制肝脏核受体网络,进而诱导氧化应激、线粒体功能障碍,最终导致肝细胞凋亡或坏死。这种从分子到病理的完整链条梳理,为我们评估潜在的肝毒性提供了强大的工具箱。它不仅告诉我们“什么会发生”,更重要的是解释了“为什么会发生,以及如何提前预测”。这本书的参考文献列表庞大而精准,几乎囊括了近二十年来所有重要的里程碑式的研究,阅读过程中,你随时可以根据兴趣点深入挖掘特定的原始文献。它不是一本用来快速浏览的书籍,它需要你投入时间去沉思、去对比、去内化其中的复杂逻辑,但这种投入绝对是值得的,它会彻底改变你对药物代谢调控的认知框架。

评分

这本书的行文风格非常严谨,但又不乏学术上的激情。它成功地构建了一座连接基础生命科学与临床转译医学的桥梁。我主要关注的是药物的“脱靶效应”以及如何通过结构优化来避免或最小化这些不必要的生物学干扰。核受体作为广谱的转录调控者,很容易因为药物结构中的某个基团(比如某个疏水性区域)而意外激活或抑制,从而导致非预期的药效或毒性。这本书花费了大量的篇幅来分析哪些分子特征容易与核受体结合口袋发生高亲和力相互作用,并列举了若干导致“黑天鹅”事件的药物案例。这种基于结构-活性关系的讨论,对于药物化学家设计新分子实体具有直接的指导意义。此外,书中对不同物种(小鼠、大鼠、猴子)核受体活性差异的对比分析也极其详尽,这对于解释跨物种外推(Interspecies Extrapolation)的困难和局限性提供了坚实的理论支持。读完后,我感觉自己对“非特异性毒性”的理解上了一个台阶,不再仅仅停留在观察现象的层面,而是能够追溯到更深层次的分子调控失衡。

评分

这本书的封面设计非常朴实,但内容却是实打实的硬货,简直是一本对分子机制的深度挖掘报告。我之前在研究一种新型抗癌药的代谢路径时,遇到了不少关于代谢酶上调的棘手问题,理论上药物A应该被迅速清除,但体外实验显示其半衰期出奇地长,这让我开始怀疑是否有未被充分认识的调控环在起作用。我翻阅了这本书的几章,发现它对核受体作为“总指挥官”的角色描述得淋漓尽致。它没有停留在简单的“X受体激活了Y酶”的层面,而是深入探讨了信号转导的复杂级联反应,比如核受体如何与共激活因子(coactivators)和共抑制因子(corepressors)动态结合,从而实现对下游靶基因表达的精细调控。我尤其欣赏其中关于代谢酶多样性(metabolic polymorphism)的讨论,它清晰地解释了为何不同种族或个体对同一种药物的反应会出现天壤之别。这种细致入微的分析,远超出了教科书的范畴,更像是一群领域内的顶尖专家在私下交流最新的未发表数据。对于需要进行药物代谢动力学(PK)建模和优化剂量的研究人员来说,这本书提供的背景知识是构建可靠预测模型的基石。

评分

读完前言,我就意识到这本书的作者群拥有极为深厚的专业背景,他们显然是这个研究领域的开创者或核心贡献者。这本书的结构安排得非常巧妙,它并没有采用单纯的按受体分类的方式,而是根据生理功能或疾病状态来组织章节,这使得读者能够更容易地将分子知识应用到实际问题中去。例如,有一个专门的章节讨论了核受体在脂质代谢紊乱中介导药物毒性的潜在机制,这对于开发具有更好安全窗口的药物至关重要。我发现书中对新兴技术的应用描述也非常及时,比如如何利用高通量筛选结合ChIP-seq(染色质免疫沉淀测序)技术来全基因组范围内解析特定药物诱导的核受体结合位点。这种前沿技术的整合,极大地提升了这本书的实用价值和时效性。很多文献中只是一笔带过的概念,在这里都被辅以详尽的图表和机制示意图进行解释,即便是一些复杂的蛋白质-蛋白质相互作用界面,也能通过清晰的结构图得到直观理解。总而言之,这是一本将前沿研究成果系统化、结构化、并应用于药物代谢这一临床核心问题的典范之作。

评分

评分

评分

评分

评分

本站所有内容均为互联网搜索引擎提供的公开搜索信息,本站不存储任何数据与内容,任何内容与数据均与本站无关,如有需要请联系相关搜索引擎包括但不限于百度google,bing,sogou

© 2026 book.wenda123.org All Rights Reserved. 图书目录大全 版权所有