Dendritic Cells in Cancer

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出版者:
作者:Shurin, Michael R. (EDT)/ Salter, Russell D. (EDT)
出品人:
页数:416
译者:
出版时间:2009-3
价格:$ 190.97
装帧:
isbn号码:9780387886107
丛书系列:
图书标签:
  • 树突状细胞
  • 癌症免疫
  • 肿瘤免疫
  • 免疫治疗
  • 免疫学
  • 肿瘤微环境
  • 抗原呈递
  • 细胞生物学
  • 癌症研究
  • 免疫监测
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具体描述

It covers all aspects of DC generation, function, survival and antitumor activity in the tumor environment both in vivo and in experimental in vitro systems. The goal in focusing on a spectrum of issues related to DC in cancer is to provide an extensive and expansive review rather than a collection of independent analyses from different authors. Specific topics to be covered include analysis of DC behavior in the tumor microenvironment, including endogenous and exogenous DC, multiple DC populations, molecular pathways responsible for DC dysfunction, tumor-derived factors altering DC polarization and activation, mechanisms of DC alterations, and the role of DC in tumor escape from immune recognition and elimination. Furthermore, additional chapters provide extensive analysis of the consequences of cancer therapy on the DC system and how aging impacts DC function in the tumor microenvironment. Finally, chapters are included examining strengths and pitfalls of current methodologies for generating DC from cancer patients for therapeutic purposes and on the role of tumor-mediated modulation of the DC system in cancer immunotherapy.

树突状细胞在癌症中的作用:前沿研究与临床转化 本书聚焦于树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)在癌症免疫治疗领域中的复杂作用、最新发现及其转化为有效临床策略的潜力。 树突状细胞作为启动和调节适应性免疫应答的关键抗原提呈细胞(Antigen-Presenting Cells, APCs),在宿主防御机制中扮演着不可替代的角色。特别是在肿瘤微环境中,DC的功能和状态极大地影响着机体对癌细胞的免疫监视和清除能力。本书旨在为免疫学家、肿瘤学家、转化医学研究人员以及高年级学生提供一个全面、深入且紧跟前沿进展的知识体系,涵盖从基础生物学机制到前沿临床应用的各个层面。 第一部分:树突状细胞的生物学基础与肿瘤微环境的相互作用 本部分首先回顾树突状细胞的起源、分化路径和分子标记物,详细阐述不同DC亚群(如髓系DC1 [cDC1]、髓系DC2 [cDC2]、浆细胞样DC [pDC])的异质性及其在体内免疫稳态中的独特功能。重点将放在DCs如何捕获、加工和提呈肿瘤相关抗原(Tumor-Associated Antigens, TAAs)上。 肿瘤微环境(TME)的免疫抑制性: 深入剖析TME如何通过分泌细胞因子(如TGF-$eta$、IL-10)、表达免疫检查点分子(如PD-L1)以及代谢重编程(如乳酸积累)来抑制DCs的成熟、迁移和功能。 DC的募集与功能障碍: 探讨趋化因子轴(如CXCL9/CXCL10-CXCR3)在DC向肿瘤浸润中的作用,并分析在肿瘤负荷增加时,浸润性DCs如何发生表型极化,倾向于诱导免疫耐受而非免疫激活。 第二部分:调控树突状细胞成熟与活化的分子机制 理解如何有效“教育”DCs是癌症疫苗和细胞疗法的核心挑战。本部分详细探讨了DC成熟和激活所需的关键信号通路和分子事件。 模式识别受体(PRRs)与DC激活: 重点介绍Toll样受体(TLRs,特别是TLR3、TLR7/8、TLR9)和RIG-I样受体(RLRs)在识别肿瘤细胞来源的危险信号分子(DAMPs)中的作用。讨论如何利用TLR激动剂作为佐剂来增强DC的抗肿瘤免疫应答。 细胞因子网络与共刺激分子: 全面分析IL-12、IL-15、IL-18等促炎细胞因子在驱动Th1细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)分化中的关键地位。同时,详述CD80、CD86、CD40等共刺激分子在提供“第二信号”以确保T细胞有效激活过程中的必要性。 DC的代谢重编程: 探讨糖酵解(Warburg效应)和脂肪酸氧化在决定DC功能状态中的作用。例如,分析在糖酵解状态下,DCs如何倾向于诱导免疫抑制性表型,以及如何通过靶向代谢通路来恢复其抗原提呈能力。 第三部分:树突状细胞疫苗与细胞疗法的最新进展 本部分着重于将基础研究成果转化为临床实践的技术平台和策略,这是当前肿瘤免疫治疗领域最活跃的研究方向之一。 成熟的DC疫苗策略: 详尽介绍基于不同抗原来源的DC疫苗制备技术,包括: 全细胞肿瘤抗原疫苗: 使用热灭活或辐射灭活的肿瘤细胞作为抗原来源,最大程度捕获肿瘤特异性抗原。 纯化的TAA/肽段疫苗: 讨论如何通过选择最具免疫原性的表位(Epitopes)来设计疫苗,以及其固有的免疫原性不足问题。 基因工程化DC疫苗: 探讨利用基因工程技术(如导入共刺激分子基因或细胞因子基因)来增强DC疫苗效力的策略。 体外成熟与负载技术: 详细阐述从外周血单核细胞(PBMCs)中分离和体外培养DC的临床级标准操作流程。重点分析负载肿瘤抗原的先进技术,如电穿孔法(Electroporation)、脂质体包裹(Liposomal Encapsulation)以及纳米颗粒递送系统。 DC迁移与归巢: 讨论DC疫苗接种后,如何确保这些“教育过”的DCs能够有效迁移至引流淋巴结并启动T细胞应答。阐述利用趋化因子受体调节剂来优化DC体内归巢效率的策略。 与免疫检查点抑制剂的联用: 深入分析DC活化策略与PD-1/PD-L1、CTLA-4阻断剂联合应用的协同增效机制。强调DC激活能够提供“T细胞活化的第一信号和第二信号”,从而提高免疫检查点抑制剂的响应率。 第四部分:临床挑战、新兴靶点与未来方向 本部分将探讨当前DC疗法在临床转化中遇到的主要瓶颈,并展望下一代细胞疗法的研发方向。 临床响应率的异质性: 分析患者来源的DCs在功能上的差异性,以及宿主免疫状态如何影响DC疫苗的疗效。讨论生物标志物(Biomarkers)的筛选,用于预测哪些患者群体最有可能从DC治疗中受益。 靶向DC亚群的特异性策略: 聚焦于如何通过精确的分子工具(如靶向特定受体的纳米粒或抗体)来特异性激活或重编程cDC1(与CTL激活强相关)或靶向性地耗竭抑制性DC亚群。 溶瘤病毒(OVs)与DC的整合: 阐述溶瘤病毒感染肿瘤细胞后释放的DAMPs如何作为内源性佐剂,协同启动DC介导的抗肿瘤免疫。探讨OVs作为“活体疫苗佐剂”的潜力。 新型DC细胞疗法: 介绍基于诱导性多能干细胞(iPSCs)或胚胎干细胞(ESCs)生产通用型DC(Universal DCs)的前景,旨在克服自体DC制备的成本高昂和供应限制问题。 本书力求通过详尽的图表、最新的临床数据总结和对未来研究方向的批判性讨论,为读者提供一个坚实的知识框架,以推动树突状细胞在癌症免疫治疗领域取得突破性进展。 --- 目标读者群: 肿瘤免疫学家、细胞生物学家、生物技术研发人员、临床肿瘤科医生、免疫治疗研究人员及研究生。 核心价值: 全面整合基础免疫学、肿瘤生物学与尖端临床转化研究,提供一个深入理解和应用DCs抗癌潜力的综合参考。

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