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出版者:

作者:Schwab, Manfred 编

出品人:

页数:3322

译者:

出版时间:

价格:18830.00元

装帧:

isbn号码:9783540368472

丛书系列:

图书标签:

• 癌症学
• 肿瘤学
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• 癌症预防
• 癌症研究
• 临床肿瘤学
• 病理学
• 放射肿瘤学
• 肿瘤生物学

现代医学的里程碑：人类抗癌斗争的宏大叙事 《临床肿瘤学前沿：从分子机制到精准治疗》 内容简介 本书是一部全面、深入剖析当代肿瘤学研究与实践的权威巨著，旨在为全球的临床医生、研究人员、生物医学专家以及对癌症生物学抱有浓厚兴趣的专业人士，提供一个整合性的知识框架。它不仅是对既往数十年研究成果的系统梳理，更是对未来十年肿瘤治疗方向的深度展望。全书严格遵循循证医学的最高标准，力求在宏大的叙事中，展现出微观层面的精细洞察。 第一部分：肿瘤生物学的基石与演进 (The Foundation and Evolution of Cancer Biology) 本部分首先深入探讨了癌症发生的分子与细胞基础。我们摒弃了早期过于简化的“一基因一疾病”模型，转而采用多基因驱动、多步骤演进的复杂视角。章节详细阐述了驱动肿瘤发生的关键通路：抑癌基因的失活（如 $TP53$ 和 $RB$ 家族的最新突变图谱解析）、原癌基因的激活（以 $RAS$ 家族的异质性激活模式为例）、以及基因组不稳定的多重机制。 重点章节聚焦于肿瘤微环境 (Tumor Microenvironment, TME) 的重新定义。TME不再被视为被动的背景，而是肿瘤生长、侵袭和转移的“肥沃土壤”。我们详细分析了癌相关成纤维细胞（CAFs）的亚群分化及其分泌的细胞因子网络，免疫细胞的浸润与功能极化（包括调节性T细胞 $T_{reg}$ 和髓源性抑制细胞 $MDSC$ 的作用机制），以及细胞外基质（ECM）的重塑如何影响药物渗透性与机械信号传导。 此外，我们引入了“肿瘤进化与克隆选择”的动力学概念。通过单细胞测序（scRNA-seq）和空间转录组学（Spatial Transcriptomics）的最新数据，揭示了肿瘤内部异质性（Intratumor Heterogeneity, ITH）的形成过程，以及在治疗压力下，驱动耐药性的“平行进化”路径。 第二部分：诊断、分期与风险评估的革新 (Revolutionizing Diagnostics, Staging, and Risk Assessment) 本部分关注如何利用新兴技术实现癌症的早期、精准和无创诊断。传统的影像学和病理学评估仍是核心，但它们已被强大的生物标志物和液体活检技术所赋能。 液体活检的临床转化： 深入探讨了循环肿瘤 DNA ($ctDNA$)、循环肿瘤细胞 ($CTC$) 和外泌体 ($Exosomes$) 在诊断、残余病灶监测（MRD）和耐药性预测中的应用前景与技术局限性。我们提供了针对不同实体瘤（如结直肠癌、肺癌）的 $ctDNA$ 阈值和检测策略的标准化建议。 人工智能在病理学中的集成： 详细介绍了深度学习模型（如卷积神经网络 CNNs）在全玻片成像（WSI）分析中的性能评估，特别是在识别微小转移灶、肿瘤分级和预测免疫细胞浸润方面的突破。 风险分层与预后模型的构建： 结合基因组学数据、临床病理特征和生活方式因素，介绍了多变量 Cox 比例风险模型和机器学习算法构建的、更具预测价值的预后评分系统，以指导患者的个体化随访频率。 第三部分：系统治疗的范式转变 (Paradigm Shifts in Systemic Therapy) 这是本书的核心部分，全面覆盖了当前和未来主要的治疗策略，强调了从“一刀切”到“精准打击”的转变。 A. 靶向治疗的精细化： 本章不再仅仅罗列已批准的靶点，而是深入分析了靶向药物的作用机制（MOA）、激酶结构域的阻断模式以及继发性耐药机制的破解。重点讨论了针对 $KRAS^{G12C}$、$EGFR$ 20外显子插入突变等“不可成药”靶点的最新进展，以及PROTACs等新型分子胶水技术如何实现对蛋白质的泛素化降解，而非简单的酶抑制。 B. 免疫肿瘤学的深度拓展： 免疫检查点抑制剂（ICI）的成功是现代医学的重大胜利，但本书更侧重于解决“为什么有人应答，有人不应答”的核心问题。 应答预测生物标志物： 超越 PD-L1 表达水平，深入探讨了肿瘤突变负荷（TMB）、错配修复缺陷（dMMR）、预先存在的 T 细胞浸润特征（IFN-$gamma$ 信号通路活性）对治疗效果的决定性作用。 免疫治疗联合策略： 详细分析了免疫疗法与化疗、放疗、抗血管生成药物、以及新型肿瘤疫苗（mRNA 疫苗平台）联合应用的临床试验数据和生物学协同机制。 克服免疫抑制性 TME： 针对免疫“冷”肿瘤，介绍了如何通过靶向IDO1、CD73/CD39信号通路或TME重塑药物（如特定CXCL10激动剂）来提高免疫细胞的活性和渗透性。 C. 细胞与基因治疗的前沿应用： 本章着重于 CAR-T 细胞疗法 在血液系统肿瘤中的成熟应用，并详细分析了其在实体瘤中面临的挑战（如抗原异质性、TME 毒性、持久性不足）。我们探讨了第二代和第三代 CAR-T 设计，包括双靶点 CAR、嵌合共刺激域的优化，以及用于实体瘤的趋化因子工程化T细胞。此外，基因编辑技术（如 CRISPR/Cas9）在开发通用型（Allogeneic）CAR-T 或靶向肿瘤特异性新抗原的 TCR 疗法中的潜力被详尽阐述。 第四部分：跨学科的整合与未来方向 (Interdisciplinary Integration and Future Directions) 终章将视野投向肿瘤学的未来。我们强调了多学科团队（MDT）在制定个体化治疗路径中的不可替代性。 精准放疗与粒子治疗： 结合影像引导技术（IGRT）和生物学适形度，探讨了如何根据肿瘤的分子亚型来优化放疗剂量和分割方案。 姑息治疗与症状管理： 强调了癌症治疗的整体性，将生活质量和患者中心护理（PCC）纳入治疗决策流程，并介绍了疼痛管理、营养支持和心理肿瘤学的前沿进展。 数据科学与药物研发： 展望了如何利用联邦学习（Federated Learning）和大规模真实世界数据（RWD）来加速新药的发现，以及预测临床试验失败风险的方法学改进。 本书结构严谨，图表丰富，力求在复杂科学问题的阐述中保持清晰的逻辑线条，是肿瘤学研究者和实践者不可或缺的案头参考书。它不仅记录了我们对抗癌症的努力，更描绘了我们最终胜利的蓝图。

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