Protein Degradation Series, 4 Volume Set pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Mayer, R. John (EDT)/ Ciechanover, Aaron (EDT)/ Rechsteiner, Martin (EDT)

出品人:

页数:1203

译者:

出版时间:2008-3

价格:224.00 元

装帧:

isbn号码:9783527318780

丛书系列:

图书标签:

蛋白质降解
蛋白质代谢
生物化学
分子生物学
细胞生物学
生命科学
医学研究
生物技术
蛋白质组学
酶学

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具体描述

Nobel prize content by Nobel prize winners: The essential role of protein degradation as a regulatory switch in cell physiology has been honored by the 2004 Nobel prize in Chemistry to Aaron Ciechanover, editor of the series, and Avram Hershko, the author of the opening chapter of volume 1. Broad coverage: Four volumes with more than 50 contributions in total cover all aspects of protein degradation. Each individual volume highlights a different aspect of the field; all four volumes together provide the most comprehensive reference on protein degradation available. Unmatched expertise: Editors and authors comprise virtually all the top scientists in the field, including the pioneers of protein degradation research.

蛋白质降解系列，第四卷：深入探索细胞内蛋白质稳态调控的新前沿图书简介本卷《蛋白质降解系列，第四卷》聚焦于当前蛋白质降解研究领域中最活跃、最具突破性的前沿方向。本书汇集了国际顶尖科研人员的最新研究成果，旨在为生命科学、生物化学、分子生物学以及药物研发领域的专家、学者和研究生提供一个全面、深入的知识平台。我们摒弃了对基础概念的重复阐述，转而深入剖析了蛋白质降解系统在复杂细胞过程调控中的精细机制、新兴的调控通路，以及这些知识在疾病治疗方面的新潜力。第一部分：泛素-蛋白酶体系统的精密调控与病理生理学关联泛素-蛋白酶体系统（UPS）作为细胞内蛋白质质量控制和信号转导的关键执行者，其调控的细微变化与多种重大疾病紧密相关。章节一：新型E3泛素连接酶的发现与功能特异性本章详细介绍了近年来新鉴定出的一系列具有高度专一性的E3泛素连接酶。重点探讨了这些酶如何通过识别特定的底物结构域或翻译后修饰（PTMs）来介导目标蛋白的精准降解。我们特别关注了那些与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）相关的新型E3，例如RBR（RING-between-RING）家族的新成员，它们在清除错误折叠的 tau 蛋白和 α-突触核蛋白中的作用机制。内容深入到这些E3的结构域交互界面，及其在非经典底物识别中的分子基础。章节二：非蛋白酶体依赖性蛋白降解途径的精细调控尽管UPS占据主导地位，但溶酶体途径，特别是自噬，在降解大型蛋白聚集体、清除细胞器以及调节营养感应方面扮演着不可或缺的角色。本章详述了自噬流动的关键调控节点，特别是ATG蛋白复合体的动态组装与激活。我们着重探讨了“选择性自噬”（如泛自噬、线粒体自噬和核自噬）的分子机制，以及这些选择性过程如何与UPS进行跨通路对话，以维持细胞内蛋白质稳态的整体平衡。新的研究揭示了特定脂类介导的膜重塑过程如何精确控制自噬体的形成与靶向。章节三：泛素化修饰的复杂信号网络泛素链的连接方式（K6、K11、K48、K63等）决定了其不同的命运——从蛋白酶体降解到信号传导或DNA修复。本章超越了K48链的经典降解信号，深入分析了K63和其他异聚泛素链在炎症反应（如NF-κB通路）和免疫应答中的作用。我们呈现了关于去泛素化酶（DUBs）如何通过竞争性地移除特定链条来反转降解信号、从而精确调控信号持续时间的最新数据，强调了DUBs在癌症发生中的“双刃剑”效应。第二部分：蛋白质降解系统与疾病治疗的新策略理解降解机制的缺陷如何导致疾病，是开发新型疗法的关键。本部分集中讨论了如何利用靶向降解技术来干预疾病通路。章节四：靶向蛋白降解（TPD）技术的最新进展 TPD技术，特别是PROTACs（Proteolysis-Targeting Chimeras）和分子胶水技术，正在彻底改变小分子药物研发的范式。本章深入剖析了新一代PROTACs的设计策略，包括如何优化连接子长度和柔性，以更好地适应不同的目标蛋白和E3连接酶。我们详细讨论了针对“不可成药”靶点（如转录因子）的新型PROTACs的成功案例，并探讨了如何克服PROTACs在细胞渗透性和生物利用度方面面临的挑战。此外，本章也收录了关于分子胶水（Molecular Glues）的设计原理，这些分子通过稳定内源性E3与目标蛋白之间的非天然结合来诱导降解。章节五：蛋白质稳态失衡与代谢重编程蛋白质降解是代谢适应性的核心。本章探讨了在营养压力、缺氧或糖酵解增强等代谢重编程状态下，UPS和自噬如何被快速激活或抑制。研究聚焦于关键的代谢传感器（如AMPK和mTORC1）如何通过直接磷酸化或调控E3/DUBs的活性，从而快速调整细胞内蛋白质群的周转率。特别关注了癌细胞中对降解通路的异常依赖性，这为代谢靶向疗法提供了新的视角。章节六：降解系统在免疫逃逸与抗病毒防御中的角色免疫系统高度依赖蛋白质降解来实现抗原呈递和T细胞活化。本章探讨了病原体如何操纵宿主降解系统以促进感染。例如，病毒蛋白如何靶向关键的免疫相关蛋白进行K48降解，以逃避宿主防御。相反，我们也分析了如何利用增强宿主降解系统（如通过抑制特定DUBs）来提高免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效，特别是针对肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞因子受体的降解调控。第三部分：技术创新与未来展望章节七：蛋白质降解研究的前沿技术平台本章介绍了推动该领域快速发展的尖端技术。内容包括：高通量蛋白质组学技术如何用于系统性地鉴定新的泛素化修饰位点和降解底物；基于质谱的实时监测技术在捕获瞬态降解事件中的应用；以及CRISPR/Cas系统在基因编辑E3/DUBs或目标底物上进行功能性去泛素化筛选的应用。这些工具极大地提高了我们解析复杂降解网络的效率和精度。章节八：精准医学中靶向降解的临床转化挑战本书最后一部分讨论了将TPD技术从实验室推向临床的现实挑战。这包括药物设计中的立体化学问题、生物体内半衰期的优化，以及如何设计出能有效区分不同E3亚型或亚细胞定位的PROTAC分子。此外，还探讨了针对特定患者基因突变谱定制降解药物的个性化治疗潜力，以及如何通过生物标志物来预测患者对靶向降解疗法的反应。《蛋白质降解系列，第四卷》不仅仅是对现有知识的总结，更是对该领域未来十年研究方向的有力指引。它为致力于深入理解和操控细胞蛋白质命运的研究人员提供了不可或缺的、最前沿的参考资料。