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出版者:Academic Press

作者:Tim R. Birkhead

出品人:

页数:674

译者:

出版时间:2008-10-23

价格:USD 83.95

装帧:Hardcover

isbn号码:9780123725684

丛书系列:

图书标签:

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• BiologyEcology
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• 生殖生物学
• 精子生物学
• 男性生殖健康
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• 细胞生物学
• 分子生物学
• 生物化学
• 发育生物学
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• 不孕症

细胞凋亡的分子机制：调控、信号通路与临床意义 作者：[虚构作者名，例如：张伟、李娜] 出版社：[虚构出版社名，例如：生命科学出版社] ISBN：[虚构ISBN号] 页数：约850页 内容简介： 本书深入探讨了细胞凋亡（Apoptosis）这一生命活动中至关重要的程序性细胞死亡过程。它不仅是对生命周期中细胞更新和稳态维持的精细调控机制的全面梳理，更是理解多种疾病发生发展机制的关键。全书内容涵盖了细胞凋亡的发现历程、分子基础、复杂的信号网络、调控元件以及其在生理和病理条件下的多重作用。 第一部分：细胞凋亡的基础与历史回顾 本部分首先追溯了细胞凋亡概念的起源和早期研究，特别强调了1972年Kerr、Wyllie和Currie对这一独特死亡模式的经典描述。随后，详细阐述了细胞凋亡与细胞坏死（Necrosis）在形态学、生化特征和免疫原性上的本质区别。通过对细胞内形态结构变化的精确描绘，读者将对凋亡的特征性标志，如细胞膜的凸起、染色质的浓缩和核固缩、形成凋亡小体（Apoptotic Bodies）等，有清晰的认识。 第二部分：凋亡的分子执行者——半胱氨酸蛋白酶（Caspases）家族 Caspases是细胞凋亡的“刽子手”，本章集中解析了这一关键酶家族的结构、分类和激活机制。我们将详细区分促凋亡的起始Caspase（如Caspase-8、-9、-10）和效应Caspase（如Caspase-3、-6、-7）。书中详述了Caspase如何通过特定的天冬氨酸残基裂解靶蛋白，从而触发细胞骨架的重塑、DNA的降解和细胞膜结构的改变。特别关注了Caspase激活过程中的级联放大效应及其在信号传递中的精确性。 第三部分：凋亡的两大核心通路 细胞凋亡的启动依赖于两条主要的信号通路：内源性通路（线粒体通路）和外源性通路（死亡受体通路）。 3.1 内源性通路（线粒体依赖性）： 这一章节深入剖析了线粒体作为凋亡关键枢纽的作用。重点介绍了Bcl-2家族蛋白——促凋亡的Bax/Bak与抗凋亡的Bcl-2/Bcl-XL之间的精妙平衡。阐述了在内源性应激（如DNA损伤、氧化应激）下，Bax和Bak如何寡聚化，穿透线粒体内膜，导致线粒体通透性转换孔（Mitochondrial Permeability Transition Pore, mPTP）的开放。随后详细描述了线粒体释放的细胞色素c（Cytochrome c）如何与Apaf-1结合，组装成凋亡体（Apoptosome），进而招募和激活Caspase-9。 3.2 外源性通路（死亡受体依赖性）： 本部分聚焦于细胞表面死亡受体（如Fas、TNF-R1、TRAIL受体）的激活。详细描绘了配体结合后，死亡受体招募胞内衔接蛋白（如FADD）形成死亡诱导信号复合物（DISC）的过程。强调了DISC如何直接激活起始Caspase-8或Caspase-10，并阐述了Caspase-8如何通过切割Bid（tBid）将信号传递给线粒体，实现两条通路的“串扰”（Crosstalk），确保凋亡信号的有效放大和执行。 第四部分：凋亡的负性调控与逃逸机制 为了防止对正常细胞的误伤，细胞凋亡受到严格的负性调控。本章详细介绍了IAPs（抑制性Caspase联蛋白酶）家族蛋白如何直接结合并抑制Caspase活性，以及IAPs自身如何被SMAC/Diablo等释放物所拮抗，从而实现对凋亡的精细“刹车”控制。此外，本书系统梳理了癌细胞逃避凋亡的关键策略，包括Bcl-2的过度表达、Caspase的下调或突变失活、以及死亡受体信号通路受损等，为肿瘤生物学研究提供分子基础。 第五部分：凋亡在生理与病理过程中的调控 细胞凋亡并非只在疾病中出现，它是维持组织稳态的必要过程。我们将探讨凋亡在胚胎发育中的重要作用（如指间蹼的消失、神经系统的修剪），以及在成年组织中（如造血系统、肠道上皮）的日常更新。 在病理学方面，本书深入分析了凋亡失调导致的疾病： 1. 神经退行性疾病： 探讨了在阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化中，神经元过度凋亡的分子机制和潜在的保护性干预靶点。 2. 自身免疫性疾病： 分析了缺乏淋巴细胞凋亡（如Fas/FasL通路缺陷）如何导致自身反应性淋巴细胞的累积，引发系统性红斑狼疮等疾病。 3. 癌症： 再次强调凋亡抑制作为肿瘤发生和进展的核心特征之一，并详细介绍当前抗癌药物（如TNF家族激动剂、BH3模拟物）如何重新激活凋亡通路。 第六部分：凋亡的形态学和生化检测方法 本部分为实验方法论的梳理，详细介绍了用于研究细胞凋亡的各种技术手段。包括形态学观察（透射电镜、荧光显微镜下的Hoechst染色、Annexin V/PI双染色法）、生化分析（Caspase活性测定、Western Blot检测关键蛋白的裂解产物、DNA Laddering检测）以及更前沿的流式细胞术分析。对每种方法的原理、操作流程和数据解读进行了详尽的阐述。 总结与展望 本书以严谨的科学态度，将细胞凋亡这一复杂的生命现象解构为可理解的分子事件链。它不仅是生命科学研究者、细胞生物学家案头的必备参考书，也为致力于药物开发和疾病治疗的临床科学家和转化医学研究人员提供了坚实的理论基石和丰富的实验参考。通过对凋亡机制的深刻理解，我们有望开发出更精准、副作用更小的治疗方案，无论是通过诱导肿瘤细胞死亡，还是保护功能性细胞免于过度凋亡。

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我通常会花很长时间挑选一本新书，尤其是这种带有专业性的读物。《Sperm Biology》这本书，初见之下，我便感受到了一种不同寻常的厚重感。它散落在书架的一角，没有大肆的宣传，却像一位沉静的智者，散发着独特的魅力。我拿起它，书页的质感很棒，纸张的厚度适中，印刷的字体清晰易读。我翻开了几页，里面的插图和图表质量相当高，细节处理得非常到位，这让我对作者的严谨态度有了初步的了解。虽然我对这个领域的知识储备有限，但这本书的编排结构似乎非常有逻辑性，从基础概念的介绍到复杂过程的解析，循序渐进，这让我相信即使是像我这样的非专业人士，也能从中获得丰富的知识。

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我是一个喜欢钻研特定科学问题的读者，并且对于能够提供深入见解的书籍情有独钟。《Sperm Biology》这本书，在我看来，就是一本值得深入探究的著作。我当初选择阅读这本书，是因为我对生命繁衍这一最基本的生物过程有着强烈的好奇心，而精子作为这一过程的关键一环，其背后的生物学原理更是让我着迷。我期待这本书能够提供关于精子生物学最全面、最前沿的研究成果，并且以一种严谨而不失趣味的方式，来阐述其复杂的分子机制和细胞行为，从而加深我对生命本质的理解。

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