Emery and Rimoin's Principles and Practices of Medical Genetics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Churchill Livingstone

作者:David L. Rimoin MD PhD

出品人:

页数:4936

译者:

出版时间:2001-12-15

价格:USD 549.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780443064340

丛书系列:

图书标签:

• 心理学
• Medical Genetics
• Genetics
• Medicine
• Human Genetics
• Genetic Disorders
• Clinical Genetics
• Genomics
• Pediatrics
• Inherited Diseases
• Molecular Biology

遗传学前沿：从分子机制到临床应用的深度探索 本书旨在为生物医学领域的专业人士、研究人员以及高年级学生提供一份全面且深入的指南，聚焦于现代医学遗传学的核心原理、尖端技术以及广泛的临床应用。本书跳脱出对单一遗传疾病的描述，而是构建了一个宏大的知识框架，用以理解人类遗传变异如何塑造健康与疾病的全貌。 第一部分：遗传学基础与分子机制的重塑 本卷内容奠定了理解人类遗传学复杂性的理论基石，重点关注遗传信息的存储、传递、调控及其在细胞功能中的核心地位。 1. 基因组学的宏伟蓝图： 我们将从人类基因组的精细结构出发，探讨染色质的三维组织（TADs, 染色体相互作用域）如何影响基因表达的远端调控。深入剖析非编码区的复杂性，包括增强子、沉默子、绝缘子和宿主-寄生元件（如SINEs和LINEs）在维持基因组稳定性和响应环境变化中的动态作用。基因组学前沿部分将详细阐述全基因组测序（WGS）、全外显子组测序（WES）的最新迭代技术，并侧重于在海量数据中准确识别结构变异（SVs）和拷贝数变异（CNVs）的生物信息学挑战与解决方案。 2. 表观遗传学的动态调控网络： 本书将表观遗传学视为连接基因型与表型之间至关重要的中介层。细致考察DNA甲基化、组蛋白修饰（包括乙酰化、甲基化、磷酸化等多种共价修饰）的“密码本”，以及这些修饰如何共同作用于染色质重塑复合体，精确控制基因的开启与关闭。我们特别关注非编码RNA（ncRNA）家族——包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和小干扰RNA（siRNA）——如何通过靶向信使RNA（mRNA）降解或转录干涉，实现对数千个基因表达的精细调控。对新发现的RNA编辑现象（如A-to-I编辑）在神经系统功能中的作用将进行深入探讨。 3. 基因表达的后转录调控： 超越传统的转录本分析，本书深入研究mRNA剪接的复杂性。我们详述了成千次的选择性剪接事件如何从有限的基因组中产生多样的蛋白质亚型，并探讨剪接因子（如SR蛋白家族）的突变如何直接导致多种遗传病，例如脊髓性肌萎缩症（SMA）的机制。此外，蛋白质的翻译后修饰（PTMs），如泛素化和磷酸化在信号通路中的级联放大作用，也将被系统梳理，以阐明疾病发生过程中信号传导的失真。 第二部分：遗传变异的分类、致病性评估与模型构建 本部分专注于如何识别、分类遗传变异，并建立可靠的系统来预测其对生物学功能的影响。 4. 变异的分类学与功能性后果： 系统地回顾了遗传变异的谱系：从点突变（错义、无义、沉默突变）到大规模染色体畸变。重点分析了新出现的变异类型，如体细胞镶嵌现象（Somatic Mosaicism）在非肿瘤性疾病，特别是神经退行性疾病和发育异常中的普遍性。我们将探讨如何利用计算工具（如PolyPhen-2, SIFT, CADD）对数百万个变异的致病性进行评分，并讨论这些预测工具的局限性及如何通过功能性实验（如CRISPR筛选）进行验证。 5. 遗传病理学的多基因与复杂疾病视角： 面对数量庞大的常见疾病，本书强调了复杂性状遗传学的核心概念。详细介绍GWAS（全基因组关联研究）的统计学基础，包括连锁不平衡、SNP筛选策略。深入探讨了遗传力（Heritability）的估算方法，如SNP-heritability（LDSC方法）。复杂的遗传风险评分（PRS）的构建方法及其在风险分层中的实际应用与伦理考量，是本章的重点。此外，基因-环境交互作用（GxE）的建模，尤其是在代谢综合征和自身免疫性疾病中的作用，将通过具体的队列研究进行说明。 6. 疾病模型的构建与转化研究： 介绍当前用于模拟人类遗传疾病的先进模型系统。这包括基因编辑的动物模型（如条件性敲除鼠、斑马鱼模型），以及更贴近人类生理学的系统——诱导性多能干细胞（iPSCs）及其衍生出的类器官（Organoids），如“类脑”（Cerebral Organoids）和“类肝”（Liver Organoids）。分析如何利用这些模型系统进行高通量药物筛选，并评估候选疗法的有效性和脱靶效应。 第三部分：临床遗传学的诊断、干预与伦理前沿 本卷聚焦于如何将前沿科学发现转化为可操作的临床实践，涵盖诊断流程、治疗策略的演进及相关伦理框架。 7. 临床诊断的分子路径图： 系统阐述了现代遗传病诊断流程的演进。从传统的核型分析和FISH（荧光原位杂交）到高通量测序（NGS）的全面应用。详细比较了串联测序（Trio WES）、大面板测序与全基因组测序在不同临床情境下的性价比和诊断效能。特别关注产前和胚胎植入前遗传学检测（PGT）中，无创产前检测（NIPT）的最新技术迭代，以及对胎盘嵌合体和超低频嵌合体的识别挑战。 8. 基因治疗与核酸药物的革命： 本书将基因治疗视为对经典治疗模式的颠覆。详细介绍当前主流的病毒载体技术（AAV、慢病毒）的优化策略，重点关注其免疫原性问题和组织特异性递送的挑战。对CRISPR-Cas9系统及其后续改进（如碱基编辑、先导编辑）的机制、体内/体外应用、脱靶效应的监控与最小化策略进行了详尽的分析。此外，反义寡核苷酸（ASOs）和siRNA疗法在遗传性神经肌肉疾病治疗中的成功案例和作用机制，将作为核酸药物应用的代表进行深入剖析。 9. 药理基因组学与精准治疗的实施： 药理基因组学部分探讨了遗传变异如何影响个体对药物的反应、代谢和毒性。涵盖细胞色素P450酶（CYP450）家族多态性在抗抑郁药、抗凝剂代谢中的指导意义。本书探讨了如何将遗传风险评分和致病性变异信息整合到电子健康记录（EHR）中，以实现个性化的药物剂量推荐和不良反应预警。讨论了罕见病药物的开发瓶颈及“孤儿药”政策的经济学和社会学意义。 10. 遗传咨询与生物伦理学的未来： 面对强大的遗传学技术，伦理和社会影响日益凸显。本书深入讨论了知情同意在基因检测中的复杂性，特别是对非检测个体（如家庭成员）的潜在影响。详细分析了基因编辑技术（特别是用于生殖系编辑）引发的全球性伦理争论、监管框架的建立，以及对遗传学数据隐私和保护的法律挑战。强调遗传咨询师在向不同文化背景和健康素养水平的患者解释复杂风险和不确定性时的专业技能要求。 通过对上述领域的深入和细致的梳理，本书致力于提供一个动态的、面向未来的遗传学视野，引导读者掌握从基础科研到临床转化所需的全部工具和批判性思维。

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