The Orexin/hypocretin System

The Orexin/hypocretin System pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Humana Pr Inc
作者:Nishino, Seiji (EDT)/ Sakurai, Takeshi (EDT)
出品人:
页数:416
译者:
出版时间:2005-8
价格:$ 270.07
装帧:HRD
isbn号码:9781588294449
丛书系列:
图书标签:
  • 神经科学
  • 睡眠
  • 食欲
  • 内分泌
  • 神经肽
  • 下丘脑
  • 觉醒
  • 生物钟
  • 神经传递
  • 药物研发
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具体描述

This cutting-edge review of the orexin/hypocretin system sets the stage for advanced research on the pathological mechanisms underlying the loss of orexin/hypocretin neurons in humans, regulation of sleep and wakefulness by the orexin/hypocretin system, and the role of the orexin/hypocretin system in many other physiological processes, including feeding, autonomic regulation, and neuroendocrine regulation. Topics of interest include assessment of functions and the physiology of orexin/hypocretin, its pathophysiology in human narcolepsy-cataplexy, and possible treatments and pharmacology. The authors also introduce several experimental methods for orexin/hypocretin research, and, using multidisciplinary approaches, explain their uses and limitations.

梦境的守护者与觉醒的序曲:探索大脑中潜藏的微小信使 我们的生命,在清醒时的每一个瞬间,都由一系列复杂而精妙的神经信号 orchestrate。而在这些信号的海洋中,有一种鲜为人知的神经递质系统,它如同黎明前的第一缕曙光,悄然唤醒沉睡的意识,维系着我们清醒的界限,并深刻影响着我们的情绪、食欲以及对外界环境的感知。这个系统,便是由orexin(orexin,也被称为hypocretin)为核心的复杂网络。 orexin:唤醒生命活力的微小信使 orexin,这个名字来源于希腊语“orexis”,意为“食欲”,同时带有“唤醒”的含义。它是一种由少数神经元分泌的神经肽,主要集中在大脑的下丘脑区域。尽管orexin神经元的数量相对较少,但它们却延伸出广泛的投射,触及大脑皮层、杏仁核、海马体、脑干等多个关键区域,形成了一个庞大的网络。这种广泛的连接性,恰恰说明了orexin在调控多种生理功能中的重要作用。 orexin系统最广为人知的功能,莫过于其在维持觉醒和调节睡眠-觉醒周期中的核心角色。当外界环境发生变化,例如光线增强、声音出现,或是有新的信息输入时,orexin神经元便会被激活,释放orexin肽。这些肽类物质随后与遍布大脑的orexin受体结合,引发一系列下游反应,从而提升神经元的兴奋性,增加对环境刺激的敏感度,最终将我们从沉睡中唤醒,维持清醒状态。反之,在睡眠过程中,orexin神经元的活动会显著降低,使得我们更容易入睡并保持睡眠。 然而,orexin的作用远不止于此。研究表明,orexin在调节食欲和能量平衡方面也扮演着至关重要的角色。当体内能量水平下降时,orexin神经元会被激活,促进进食行为。它能够增强对食物的渴望,并促使身体消耗能量。这种与食欲的紧密联系,解释了其名称的由来,也揭示了它在维持身体能量稳态中的重要性。 此外,orexin系统还与情绪调节、压力反应以及奖赏机制有着千丝万缕的联系。orexin神经元投射到杏仁核等情绪处理中枢,能够影响我们的情绪状态,并在应对压力时发挥作用。一些研究甚至提示,orexin可能与成瘾行为以及寻求奖赏的动机有关,这使得它成为理解人类复杂行为背后神经机制的一个重要焦点。 orexin系统的失调:疾病的阴影笼罩 当orexin系统发生功能障碍时,便可能引发一系列严重的神经系统疾病,其中最典型、最广为人知的便是发作性睡病(narcolepsy)。发作性睡病是一种慢性神经系统疾病,其特征是白天过度嗜睡、睡眠瘫痪、入睡前幻觉以及猝倒(cataplexy)。大量研究发现,在大多数发作性睡病患者中,大脑下丘脑的orexin神经元数量显著减少,或orexin水平降低,导致orexin信号传递受损。 发作性睡病的出现,犹如黑夜的入侵,严重剥夺了患者正常的生活质量。白天难以控制的睡意,使得工作、学习和社交活动变得异常困难。而猝倒,这种在强烈情绪刺激下发生的突然肌张力丧失,更是可能导致意外伤害。睡眠瘫痪和入睡前幻觉,则带来了恐惧和不安的体验。这一切,都指向了orexin系统在维持正常觉醒状态和睡眠规律方面不可或缺的作用。 除了发作性睡病,orexin系统的失调也可能与其他的睡眠障碍、肥胖、抑郁症以及焦虑症等精神疾病有关。例如,在一些失眠症患者中,orexin系统的活动可能异常活跃,导致难以入睡。而抑郁症和焦虑症患者,也可能存在orexin系统的功能紊乱,影响情绪的稳定性。因此,深入理解orexin系统的生理功能,对于揭示和治疗这些复杂的疾病具有深远的意义。 探索orexin系统的奥秘:前沿研究的视角 对orexin系统的研究,是一片充满活力的前沿领域。科学家们正通过多种手段,从分子、细胞、行为到临床等多个层面,不断揭示orexin系统的复杂性。 分子与细胞层面: 研究人员致力于解析orexin肽的合成、释放、受体结合以及下游信号转导机制。这包括鉴定orexin受体的亚型(Orexin-1受体和Orexin-2受体),并研究它们在不同脑区的功能差异。通过基因工程技术,科学家们能够操纵orexin神经元的活动,观察其对动物行为的影响,从而精确地阐明orexin在特定生理过程中的作用。 行为学研究: 在动物模型中,通过行为学实验,研究人员可以观察orexin系统在调节睡眠-觉醒、食欲、情绪以及应激反应中的具体表现。例如,通过记录动物的脑电图和肌电图,可以监测其睡眠-觉醒状态的变化;通过观察动物的进食行为,可以评估orexin对食欲的影响;通过设计各种迷宫实验或情绪反应测试,可以探究orexin在学习、记忆和情绪调节中的作用。 临床应用与药物开发: 对orexin系统病理机制的理解,为开发新的治疗策略提供了方向。目前,针对orexin系统的药物开发主要集中在两个方面:一是开发orexin受体拮抗剂,用于治疗失眠症,通过阻断orexin信号来促进睡眠;二是开发orexin受体激动剂,用于治疗发作性睡病,通过激活orexin信号来增强觉醒。这些“orexin受体拮抗剂”(如suvorexant、lemborexant)的出现,为失眠症患者带来了新的希望,它们通过作用于orexin系统,帮助患者更容易入睡并维持睡眠,同时相比于传统的镇静催眠药,可能具有更少的副作用。而针对发作性睡病的orexin激动剂,也正处于紧张的研发和临床试验阶段。 神经影像学与生物标记物: 随着神经影像学技术的发展,如PET(正电子发射断层扫描)和fMRI(功能性磁共振成像),科学家们能够非侵入性地观察活体大脑中orexin系统的活动。这有助于更深入地了解orexin系统在健康个体和疾病患者中的功能状态,并可能为发现新的生物标记物提供线索。 orexin系统:连接生命节律与内在世界的桥梁 orexin系统,这个大脑中微小却至关重要的信使,如同连接我们清醒世界与内在精神世界的桥梁。它不仅 orchestrate 了我们的觉醒,维系了我们生命的节律,更深刻地影响着我们的食欲、情绪以及对外界的感知。当我们沉浸在对orexin系统的探索中,我们仿佛也在一点点解开生命中最神秘的谜团。 对orexin系统的深入研究,不仅是基础科学的求索,更是对人类健康福祉的承诺。理解orexin系统的运作机制,揭示其失调的病理生理基础,必将为治疗发作性睡病、失眠症以及其他相关的神经精神疾病带来革命性的突破。未来的研究,将继续以前沿的技术和严谨的态度,去探索这个微小信使在生命长河中扮演的更加宏大而深刻的角色,为人类的健康和幸福贡献力量。

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