Signaling Pathways in Liver Diseases

Signaling Pathways in Liver Diseases pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Springer Verlag
作者:Dufour, Jean-Francois (EDT)/ Clavien, Pierre-Alain (EDT)/ Trautwein, Christian (EDT)/ Graf, Rolf (ED
出品人:
页数:442
译者:
出版时间:
价格:279
装帧:HRD
isbn号码:9783540229346
丛书系列:
图书标签:
  • 肝脏疾病
  • 信号通路
  • 分子生物学
  • 病理学
  • 肝脏
  • 细胞信号传导
  • 疾病机制
  • 生物医学
  • 临床研究
  • 转化医学
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具体描述

《信号通路与肝脏疾病:分子机制与临床进展》 书籍简介 本书旨在全面深入地探讨信号通路在肝脏疾病发生、发展和治疗中的关键作用。我们将从分子生物学的基础出发,系统阐述构成细胞信号转导网络的核心组分,并详细剖析这些通路如何精确调控肝脏细胞的生理功能,如代谢、增殖、分化、炎症反应以及细胞凋亡等。随后,本书将聚焦于一系列常见的肝脏疾病,如病毒性肝炎(包括乙型和丙型肝炎)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、酒精性肝病、肝硬化、肝细胞癌(HCC)以及自身免疫性肝病等,深入分析在这些病变过程中,特定的信号通路发生了怎样的异常改变,以及这些改变如何驱动疾病的病理进程。 本书的独特性在于,它不仅仅停留在描述信号通路失调与疾病的相关性,更重要的是,它将着重于揭示这些分子机制的具体细节,例如关键信号分子的激活与抑制、转录因子的调控、信号复合物的组装以及与其他细胞器和细胞外基质的相互作用。我们将结合最新的基础研究成果和临床观察,为读者呈现一个动态而全面的视角,理解信号通路如何成为疾病的“开关”和“加速器”。 核心内容概述 第一部分:肝脏信号通路基础 细胞信号转导概览: 本章将介绍细胞信号转导的基本原理,包括信号分子的类型(激素、生长因子、细胞因子等)、受体(细胞表面受体、胞内受体)的结构与功能,以及信号传导的核心机制,如磷酸化/去磷酸化、G蛋白偶联受体(GPCRs)介导的信号通路、酪氨酸激酶受体(RTKs)介导的信号通路、以及非受体酪氨酸激酶(如Src家族)的作用。 肝脏特异性信号通路: 肝脏作为人体内最重要的代谢和解毒器官,拥有许多高度特异性的信号通路。本章将重点介绍调控肝脏糖代谢、脂代谢、蛋白质合成、胆汁合成与分泌等核心功能的关键信号网络,例如: 胰岛素/IGF-1信号通路: 在肝脏葡萄糖稳态和蛋白质合成中的作用。 GLP-1/Glucagon信号通路: 在血糖调控和肝脏能量代谢中的协同与拮抗。 Wnt/β-catenin信号通路: 在肝脏发育、再生和干细胞维持中的作用。 Hedgehog信号通路: 在肝脏发育和细胞分化中的潜在作用。 Notch信号通路: 在肝脏细胞命运决定和血管生成中的作用。 NF-κB信号通路: 在炎症反应、免疫应答以及细胞存活中的核心作用。 JAK/STAT信号通路: 在细胞因子介导的信号传导,特别是肝脏炎症和纤维化中的关键地位。 MAPK信号通路(ERK, JNK, p38): 在应激反应、细胞增殖、分化和凋亡中的广泛调控。 PI3K/Akt信号通路: 在细胞生长、存活、代谢和血管生成中的关键作用。 细胞外基质与信号整合: 肝脏细胞所处的微环境,包括细胞外基质(ECM)的组成和结构,也对信号通路产生重要影响。本章将探讨ECM成分(如胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白)如何通过整合素等受体传递信号,以及细胞外基质重塑在肝脏疾病中的作用。 第二部分:信号通路在肝脏疾病中的异常 病毒性肝炎(乙型和丙型): HBV/HCV感染与宿主信号通路: 病毒如何劫持宿主的信号通路以促进复制和逃避免疫。例如,HBV X蛋白与NF-κB、STAT3等的相互作用。HCV NS5A蛋白对PI3K/Akt、MAPK等通路的干扰。 炎症与免疫信号: Toll样受体(TLRs)在识别病毒成分并激活下游NF-κB、IRF等通路,介导炎症反应。干扰素(IFN)信号通路在抗病毒免疫中的作用及其被病毒逃避的机制。 细胞凋亡与肝损伤: Fas/FasL、TRAIL等凋亡通路在病毒感染导致的肝细胞死亡中的作用。 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH): 脂代谢异常与信号通路: 胰岛素抵抗、游离脂肪酸(FFA)激活的信号通路,如JNK、PKC等,在脂肪蓄积、炎症和氧化应激中的作用。AMPK在能量感应和脂代谢调控中的作用。SREBP1c、ChREBP等转录因子在脂肪合成中的调控。 炎症与纤维化: Kupffer细胞激活、ROS产生、NF-κB、JNK、STAT3等通路在NASH炎症和纤维化进程中的驱动作用。TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSCs)活化和ECM沉积中的关键作用。 酒精性肝病(ALD): 酒精代谢产物的毒性: 乙醇代谢产生的乙醛、活性氧(ROS)如何激活MAPK、NF-κB等通路,导致肝细胞损伤和炎症。 肠道屏障功能受损与内毒素: 肠道屏障受损导致内毒素入血,激活Kupffer细胞和肝脏炎症反应。 线粒体功能障碍: 酒精对线粒体呼吸链和氧化磷酸化的损害,以及其下游信号传导的影响。 肝硬化: 肝星状细胞(HSCs)的持续活化: TGF-β、PDGF、CTGF等生长因子如何持续激活HSCs,导致ECM过度沉积。 炎症微环境的维持: 慢性炎症引起的细胞因子、趋化因子以及NF-κB、STAT3等通路的持续激活,进一步加剧纤维化。 血管生成与血流动力学改变: VEGF信号通路在异常血管生成中的作用,以及门脉高压的形成。 肝细胞癌(HCC): 致癌信号通路的激活: Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch、NF-κB、STAT3、PI3K/Akt/mTOR等在HCC发生和发展中的作用。 生长因子受体驱动的信号: EGFR、VEGFR、FGFR等在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中的作用。 肿瘤微环境与免疫逃逸: 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、T细胞等免疫细胞与肿瘤细胞之间信号的相互作用,以及免疫检查点通路的调控。 转录因子调控网络: p53、Myc、HIFs等在HCC中的突变和失调,以及它们对下游信号通路的影响。 自身免疫性肝病(如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎): 免疫细胞活化与细胞因子风暴: T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞在识别自身肝脏抗原时激活的信号通路。IL-2、IFN-γ、TNF-α等细胞因子在介导炎症和组织损伤中的作用。 MHC分子表达的调控: HLA分子在呈递自身抗原中的作用,以及其表达调控信号通路。 淋巴细胞归巢与活化: 趋化因子受体(如CCR5, CXCR3)信号在免疫细胞向肝脏募集中的作用。 第三部分:信号通路在肝脏疾病治疗中的应用 靶向信号通路的小分子抑制剂: 激酶抑制剂: 针对EGFR、VEGFR、BCR-ABL(在某些相关病变中)、JAK、MAPK、PI3K/Akt/mTOR等关键激酶的抑制剂,在HCC、NASH等疾病治疗中的探索。 免疫调节剂: 靶向JAK/STAT通路,用于治疗自身免疫性肝病。 抗病毒药物: 直接靶向病毒复制相关信号通路或宿主因子。 生物制剂(抗体、重组蛋白): 靶向细胞因子和生长因子: 如抗TNF-α抗体、抗TGF-β抗体等,在炎症性肝病和纤维化治疗中的应用。 免疫检查点抑制剂: 在HCC治疗中的突破性进展,靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4通路。 基因治疗与RNA干扰(RNAi): 沉默致病基因: 利用RNAi技术沉默在肝脏疾病中过度表达或突变的信号通路相关基因。 基因递送技术: 将正常功能的基因导入肝脏细胞,纠正信号通路缺陷。 组合疗法策略: 探讨不同靶点的信号通路抑制剂联用,或与传统疗法联合,以提高疗效和克服耐药性。 精准医学与个体化治疗: 基于患者的基因组学、转录组学以及信号通路分析,为患者制定个体化的治疗方案。 未来展望: 信号通路研究的未来方向,包括开发新型靶点、探索新的治疗模式(如CRISPR-Cas9在信号通路调控中的应用),以及如何将基础研究成果更有效地转化为临床实践。 本书特色 深度与广度兼具: 既有对基础信号传导机制的深入剖析,又全面覆盖了临床上常见的肝脏疾病。 前沿性: 汇集了近年来在信号通路研究和肝脏疾病治疗领域最权威、最前沿的学术成果。 跨学科视角: 融合了分子生物学、细胞生物学、免疫学、病理学、药理学以及临床医学等多学科知识。 图文并茂: 大量精美的示意图、流程图以及病理组织图像,帮助读者直观理解复杂的分子机制。 理论联系实际: 详细阐述了信号通路异常如何导致疾病,以及如何基于这些理解开发新的治疗策略,为临床医生和研究人员提供了宝贵的参考。 本书适合从事肝脏疾病基础研究的科研人员、临床医生(肝病科、肿瘤科、消化内科等)、药学研究人员,以及对肝脏疾病分子机制感兴趣的医学生和研究生。它将成为理解和应对复杂肝脏疾病不可或缺的工具书。

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