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出版者:Elsevier Science Health Science div

作者:Feehally, John/ Floege, Jurgen, M.D./ Johnson, Richard J.

出品人:

页数:1264

译者:

出版时间:2007-4

价格:0.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9780323046022

丛书系列:

图书标签:

• 肾脏病学
• 临床肾脏学
• 肾脏疾病
• 透析
• 肾移植
• 肾功能衰竭
• 高血压
• 糖尿病肾病
• 肾小球肾炎
• 临床医学

好的，这是一本关于分子肿瘤学与靶向治疗的专业书籍的详细介绍。 --- 书名：分子肿瘤学前沿与精准治疗策略 （Frontiers in Molecular Oncology and Targeted Therapy） 内容概述： 本书全面深入地探讨了当代分子肿瘤学领域最前沿的研究进展、核心理论体系以及临床实践中的精准治疗策略。全书旨在为肿瘤科医师、病理学家、分子生物学家以及生物医药研发人员提供一份详尽、权威且与时俱进的参考指南。我们聚焦于癌症发生、发展、转移的分子机制，以及如何利用这些知识指导个体化的、高特异性的靶向药物和免疫疗法的开发与应用。 第一部分：肿瘤生物学的分子基础 第一章：基因组不稳定与肿瘤启动 本章系统梳理了驱动肿瘤发生的关键遗传学事件。详细阐述了抑癌基因（如 TP53, RB1）的失活机制，以及原癌基因（如 RAS, MYC）的激活通路。重点讨论了体细胞突变、基因拷贝数变异（CNV）以及结构性变异在肿瘤起始中的作用。同时，深入解析了DNA损伤修复途径（如BER, NER, HR）的缺陷如何导致基因组不稳定的“表型”，从而加速肿瘤的进化。 第二章：表观遗传学的重塑：从正常到癌变 表观遗传修饰在肿瘤发生发展中扮演着日益重要的角色。本章细致剖析了DNA甲基化、组蛋白修饰（乙酰化、甲基化、磷酸化）的异常模式。重点介绍了组蛋白修饰酶（如HDACs, HATs）和DNA甲基转移酶（DNMTs）的异常表达或功能缺失如何导致肿瘤抑制基因的沉默或促癌基因的异常激活。此外，还探讨了非编码RNA（miRNA, lncRNA, circRNA）在调控基因表达网络中的复杂作用及其在疾病进展中的潜力。 第三章：肿瘤微环境的重塑与免疫逃逸机制 癌症并非孤立生长，其生存和扩散严重依赖于复杂的肿瘤微环境（TME）。本章详细描述了TME中的关键组成部分，包括成纤维细胞、免疫细胞浸润（T淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞）以及细胞外基质（ECM）的重塑。重点解析了肿瘤细胞如何通过表达免疫检查点分子（如PD-L1, CTLA-4配体）诱导免疫抑制性TME，从而实现对宿主免疫系统的逃逸，为后续的免疫治疗打下理论基础。 第二部分：新兴的分子靶点与信号通路 第四章：信号转导通路在肿瘤进展中的核心地位 本章深入剖析了在多种癌症中反复激活的关键信号通路。详尽介绍了MAPK/ERK通路、PI3K/AKT/mTOR通路、JAK/STAT通路以及Wnt/β-catenin通路在细胞增殖、凋亡抵抗和代谢重编程中的调控枢纽作用。对于每条通路，都结合临床数据分析了其关键节点的突变频率、致癌功能及潜在的药物干预靶点。 第五章：细胞周期调控与凋亡抑制的新视角 细胞周期失控是癌症的标志之一。本章聚焦于CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）家族的异常活性以及Rb蛋白失调。在凋亡抵抗方面，本书详细讨论了Bcl-2家族蛋白（促凋亡与抗凋亡成员）的平衡被打破的分子机制，以及Caspase级联反应被抑制的途径。特别关注了源于内质网应激和线粒体通路的抗凋亡信号。 第六章：代谢重编程：Warburg效应与营养依赖性 癌症细胞展现出显著的代谢重编程特征，以支持其快速增殖。本章详细阐述了经典的Warburg效应（有氧糖酵解）的分子驱动因素，如HIF-1α的稳定化。此外，还探讨了谷氨酰胺代谢、脂质合成与氧化磷酸化（OXPHOS）在不同亚型肿瘤中的适应性变化，并介绍了靶向代谢酶（如LDH-A, IDH1/2）的治疗潜力。 第三部分：精准诊断与靶向治疗策略 第七章：分子分型与伴随诊断（CDx） 精准医疗的基石是个体化的分子分型。本章详细介绍了高通量测序技术（NGS）在临床肿瘤诊断中的应用，包括全外显子组测序、RNA测序在驱动基因发现中的作用。重点阐述了伴随诊断（CDx）的规范流程，如何通过生物标志物（如KRAS突变状态、HER2扩增、PD-L1表达水平）来预测药物反应和毒性，确保患者能够接受最合适的靶向治疗。 第八章：小分子靶向药物的机制与挑战 本章系统回顾了已上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的药理学特性和临床疗效，涵盖EGFR, ALK, VEGF-R等靶点。深入分析了耐药性的分子机制，包括二次突变（如T790M）、旁路激活以及表型转换。探讨了如何通过联合用药、药物迭代以及针对耐药突变的新型抑制剂来克服临床困境。 第九章：抗体药物与抗体药物偶联物（ADC） 单克隆抗体药物在肿瘤治疗中占据重要地位。本章介绍了不同世代抗体（如人源化、双特异性抗体）的作用机制，包括直接阻断信号、介导ADCC等。特别关注了ADC技术的发展，详细解释了连接子（Linker）的设计、毒性载荷的选择及其在肿瘤组织特异性释放的优化策略。 第十章：免疫检查点抑制剂（ICI）的临床转化与机制研究 免疫治疗是本世纪肿瘤学领域的重大突破。本章详细阐述了PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂的作用机制，探讨了预测疗效的生物标志物（如TMB，dMMR/MSI状态）。此外，还深入讨论了原发性耐药和获得性耐药的分子机制，并介绍了联合疗法（如联合放疗、化疗或血管生成抑制剂）以期提高反应率。 第四部分：新兴技术与未来展望 第十一章：液体活检在全程管理中的应用 液体活检（Liquid Biopsy）正彻底改变癌症的监测模式。本章重点探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体（Exosomes）的提取、富集和分析技术。阐述了液体活检在早期诊断、疗效监测、残留病灶检测（MRD）以及耐药机制实时追踪方面的独特优势。 第十二章：肿瘤疫苗与细胞疗法的分子工程 本章展望了下一代抗癌疗法。详细介绍了基于新抗原（Neoantigen）的个体化肿瘤疫苗的设计原理和临床前数据。同时，深入解析了CAR-T/CAR-NK细胞疗法的工程化改造，包括靶点选择、嵌合抗原受体结构优化，以及如何克服实体瘤治疗中的T细胞耗竭和TME抑制等关键挑战。 结论： 《分子肿瘤学前沿与精准治疗策略》集合了基础研究的深刻洞察与临床应用的严谨实践，为读者构建了一个全面、动态的分子肿瘤学知识体系，是指导未来肿瘤治疗策略制定的重要参考工具。

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