Aspirin and Related Drugs pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Rainsford, K. D.

出品人:

頁數:800

译者:

出版時間:2004-10

價格:$ 237.24

裝幀:HRD

isbn號碼:9780748408856

叢書系列:

圖書標籤:

• 阿司匹林
• 解熱鎮痛藥
• 非甾體抗炎藥
• 藥物化學
• 藥理學
• 臨床藥理學
• 藥物治療
• 心血管疾病
• 疼痛管理
• 抗血小闆藥物

藥理學前沿：跨學科視角下的藥物研發與應用 圖書名稱：《藥理學前沿：跨學科視角下的藥物研發與應用》 內容提要： 本書旨在為藥理學、生物醫學工程、計算生物學以及藥物開發領域的專業人士和高級學生提供一個全麵且深入的視角，探討當代藥物研發的最新趨勢、核心挑戰與未來方嚮。我們摒棄傳統、局限於單一分子或疾病的敘述模式，轉而聚焦於驅動現代藥物科學進步的跨學科融閤與技術革新。 本書共分為六大部分，係統地闡述瞭從靶點發現到臨床轉化的每一個關鍵環節，並著重強調瞭人工智能、高通量篩選、基因編輯技術等前沿工具如何重塑藥物開發的範式。 --- 第一部分：藥物作用機製的深度解析與新型靶點識彆 本部分緻力於深入剖析當前藥物設計麵臨的“可成藥性”難題，並將重點放在那些傳統小分子藥物難以有效作用的靶點傢族上。 1. 復雜蛋白交互網絡與“不可成藥”靶點： 詳細探討瞭蛋白質-蛋白質相互作用（PPIs）在疾病發生發展中的核心作用。分析瞭如何利用結構生物學（如冷凍電鏡Cryo-EM和X射綫晶體學）的最新進展，對這些復雜界麵進行高分辨率建模。我們討論瞭基於片段的藥物設計（FBDD）和共價抑製劑策略如何剋服傳統抑製劑在結閤口袋容積和親和力上的限製，以期精確調控PPIs。 2. 動態生物係統中的藥效學評估： 超越靜態的體外實驗，本章聚焦於理解藥物在活細胞和組織環境中隨時間變化的動態效應。深入介紹活細胞成像技術（如延時成像、光遺傳學開關）在實時監測藥物誘導的信號通路轉導和細胞命運決定中的應用。討論瞭藥代動力學（PK）與藥效學（PD）的深度整閤模型（PBPK模型）在預測真實世界療效中的關鍵作用。 3. 錶觀遺傳學調控因子作為新興靶點： 詳細闡述瞭組蛋白修飾酶、染色質重塑因子和非編碼RNA（如miRNA和lncRNA）在癌癥、神經退行性疾病中的調控失衡。重點介紹瞭針對這些高度保守且缺乏經典活性口袋的靶點，如何設計新型的分子膠水（Molecular Glues）或靶嚮蛋白降解劑（PROTACs/LYTACs）來重塑蛋白質穩態。 --- 第二部分：計算生物學與人工智能驅動的藥物發現 本部分是全書的基石之一，全麵考察瞭大數據、機器學習和深度學習如何加速新藥的發現過程，並提高篩選的準確性。 4. 海量生物醫學數據的整閤與解讀： 討論瞭從基因組學、蛋白質組學到代謝組學數據的標準化、集成（Omics Integration）挑戰。詳細介紹瞭知識圖譜（Knowledge Graphs）在連接疾病錶型、生物通路和潛在藥物分子之間的復雜關係中的構建方法與應用潛力。 5. 深度學習在分子生成與優化中的應用： 深入解析瞭變分自編碼器（VAE）、生成對抗網絡（GANs）等深度學習模型在從頭（de novo）分子設計中的具體實施。對比瞭基於描述符（Descriptors）的傳統定量構效關係（QSAR）模型與基於圖神經網絡（GNNs）處理分子結構信息的新一代模型在預測活性和毒性方麵的性能提升。 6. 虛擬篩選與分子對接的進化： 超越傳統的基於配體的和基於結構的對接方法，本章探討瞭利用濛特卡洛模擬、分子動力學（MD）模擬輔助的自由能計算（如MM/GBSA, FEP/GHMC）來精確評估配體-靶點親和力的技術。特彆關注瞭GPU加速計算在加速大規模虛擬篩選庫（Ensemble Docking）中的作用。 --- 第三部分：新一代生物製劑與遞送係統 本部分關注生物技術革命帶來的藥物形式的變革，以及如何剋服復雜生物大分子藥物的遞送挑戰。 7. 抗體工程與下一代免疫療法： 詳述瞭雙特異性抗體（BsAbs）、抗體偶聯藥物（ADCs）的結構優化和設計原理。重點討論瞭CAR-T細胞療法的最新進展，包括開發“通用型”異體CAR-T以及剋服實體瘤微環境抑製的新策略。 8. 核酸藥物的遞送挑戰與解決方案： 全麵迴顧瞭小乾擾RNA（siRNA）、反義寡核苷酸（ASO）和mRNA疫苗的最新臨床數據。重點分析瞭脂質納米粒（LNPs）的錶麵化學修飾、pH敏感性設計以及靶嚮配體偶聯技術，以實現對特定組織（如肝髒、腫瘤或中樞神經係統）的高效、安全遞送。 9. 細胞治療與組織工程的交叉領域： 探討瞭利用生物墨水和3D生物打印技術構建具有完整細胞外基質（ECM）的微組織模型（Organoids/Spheroids）在藥物篩選中的優勢，以及這些模型如何更真實地模擬人體藥代動力學和毒性反應。 --- 第四部分：藥物安全性和毒理學的預測與優化 保障藥物安全是研發的重中之重。本部分聚焦於如何利用先進技術在臨床前階段就識彆和規避潛在的脫靶效應和毒性。 10. 遺傳毒性與脫靶效應的錶徵： 討論瞭利用人類誘導多能乾細胞（iPSCs）衍生齣的特異性細胞係（如iPSC-HepaRG對肝毒性，iPSC-cardiomyocytes對心髒毒性）進行高內涵篩選（HCS）的方法。強調瞭對“可預測的”心血管毒性標誌物（如hERG通道抑製）的早期檢測。 11. 藥物-藥物相互作用（DDI）的建模預測： 分析瞭CYP450酶係、轉運蛋白（如P-gp, OATP）對藥物代謝和清除的調控。介紹瞭生理藥代動力學模型（PBPK）在整閤體外代謝數據以預測患者體內DDI風險的實際應用案例。 --- 第五部分：從臨床前到臨床轉化的優化策略 藥物從實驗室走嚮市場的過程中，轉化醫學的效率至關重要。 12. 優化臨床前模型：類器官與器官芯片（Organ-on-a-Chip）： 詳細介紹瞭微流控技術如何構建高度仿生的“器官芯片”係統，以模擬人體器官間的串擾和血液動力學效應。探討瞭這些係統在評估藥物生物利用度、組織滲透性以及免疫係統響應中的獨特價值。 13. 適應性臨床試驗設計與生物標誌物策略： 闡述瞭貝葉斯統計在適應性試驗設計中的應用，以提高試驗效率、減少患者招募時間。重點區分瞭驗證性生物標誌物（用於確定療效）和伴隨診斷標誌物（用於患者分層）的開發路徑。 --- 第六部分：藥物研發的經濟學、法規與倫理考量 成功的藥物研發不僅依賴科學突破，還依賴於高效的運營和閤規性。 14. 藥物專利與知識産權保護的前沿策略： 分析瞭復雜分子結構（如PROTACs、PROTAC-like分子）的專利布局難度，以及如何通過工藝專利、晶型專利來構建穩固的知識産權壁壘。 15. 藥物審批過程的全球化與加速通道： 對比瞭FDA、EMA和NMPA在優先審評、突破性療法認定等方麵的最新政策變化，特彆關注罕見病藥物和抗生素的特殊審批路徑。 --- 本書的寫作風格嚴謹、數據詳實，配有大量結構圖、流程圖和案例分析，力求為讀者提供一個全麵、批判性且具有前瞻性的藥物科學全景圖，為下一代創新藥物的研發奠定堅實的理論與技術基礎。

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