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出版者:Cambridge University Press

作者:Richard J. Epstein

出品人:

页数:656

译者:

出版时间:2002-11-18

价格:USD 225.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780521642859

丛书系列:

图书标签:

• 医学
• 基礎醫學
• 基础医学
• 分子生物学
• 人类基因组学
• 基因表达
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• RNA
• 蛋白质
• 遗传学
• 生物化学
• 细胞生物学
• 医学

《细胞信号传导的分子机制：从受体激活到基因表达调控》 （Molecular Mechanisms of Cell Signaling: From Receptor Activation to Gene Expression Regulation） 图书简介 本书深入剖析了现代细胞生物学与生物化学领域中最核心且快速发展的分支之一——细胞信号传导系统。我们聚焦于细胞如何感知外部环境和内部状态的变化，并将其转化为精确、及时的生物学反应，从而实现复杂的生命活动调控。全书以分子层面为基础，系统梳理了信号通路的核心组件、作用机制、以及它们在维持稳态、应对压力和驱动疾病发生发展中的关键角色。 第一部分：信号接收与初始激活 本部分首先确立了细胞信号传导的理论基础，并详细阐述了信号分子与细胞表面受体的相互作用。 第一章：信号转导概论与细胞通讯的类型 本章概述了信号转导在多细胞生物体组织器官功能整合中的基础性地位。我们区分了旁分泌、自分泌、内分泌和直接接触介导的通讯模式，并介绍了信号分子的多样性——包括蛋白质、脂类、气体分子（如一氧化氮）和离子。本章强调了信号传导的“可塑性”：同一信号分子在不同细胞类型中可能引发截然不同的响应。 第二章：G蛋白偶联受体（GPCRs）家族的结构与激活 GPCRs是最大的膜受体家族，是药物设计的主要靶点。本章详述了GPCRs的七次跨膜结构，重点解析了配体结合如何诱导受体构象变化，进而激活细胞内三聚体G蛋白。我们详细讨论了Gs、Gi/o、Gq/11和G12/13等不同G蛋白亚基的特异性效应，及其对腺苷酸环化酶、磷脂酶C等下游效应器的调控。 第三章：受体酪氨酸激酶（RTKs）及其信号放大机制 RTKs在生长、分化和代谢调控中扮演核心角色。本章深入探讨了生长因子（如EGF、PDGF）与RTK的结合，如何诱导受体二聚化和自身磷酸化。重点解析了磷酸化的酪氨酸残基作为“分子对接平台”的功能，如何招募SH2结构域或PTB结构域的衔接蛋白和信号分子，从而启动下游级联反应。 第四章：其他重要受体类型 本章涵盖了非GPCR和非RTK的重要信号通路。包括配体门控离子通道（如神经递质受体），它们实现快速的神经信号传递；以及核受体（如类固醇和甲状腺激素受体），它们直接调控基因转录，其信号传导过程涉及细胞质或核内转位和辅激活因子/辅抑制因子的招募。 第二部分：细胞内的信号级联放大与整合 本部分关注信号分子在细胞内部的传递路径，特别是涉及磷酸化和磷酸化的动态平衡。 第五章：第二信使系统：cAMP、cGMP与钙离子的动态控制 本章阐述了信号放大过程中“第二信使”的关键作用。我们详细分析了cAMP如何通过激活蛋白激酶A（PKA）来调节代谢酶和转录因子。cGMP的产生及其对蛋白激酶G（PKG）的调控被深入讨论。尤其对细胞内游离钙离子浓度的精确调控进行了详尽描述，包括钙的释放（来自内质网）和摄取（通过PMCA和SERCA泵），以及钙结合蛋白（如钙调蛋白，CaM）介导的下游效应。 第六章：MAPK级联：从Ras到转录本的命运决定 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是细胞增殖和分化的核心调控网络。本章聚焦于Ras蛋白的活化（通过GEFs和GAPs的精确控制），以及随后的Raf-MEK-ERK经典三联体。我们探讨了ERK如何转位至细胞核，磷酸化关键转录因子（如ELK-1、c-Fos），从而影响细胞周期进程。此外，JNK和p38 MAPK通路在应激反应中的作用也被详细阐述。 第七章：磷脂信号传导与膜重塑 本章关注磷脂酰肌醇（PI）代谢在信号传导中的核心地位。我们深入探讨了磷脂酶C（PLC）水解PIP2产生IP3和DAG的过程。IP3介导的钙释放机制被详细解析。同时，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）及其下游AKT/PKB通路被确立为细胞生存、生长和代谢的关键枢纽，探讨了PIP3的合成与其对PH结构域招募的机制。 第八章：信号整合与网络交谈 单一信号通路很少孤立工作。本章主题是如何在复杂的细胞环境中实现信号的整合。我们讨论了“串扰”（Crosstalk）现象，即不同信号通路分子（如PKA和PKC）通过共同修饰同一底物来实现相互影响。通过对Scaffold蛋白（支架蛋白）作用的解析，揭示了它们如何确保信号的专一性并促进信号复杂网络的构建。 第三部分：信号传导的终点与调控 本部分将焦点转移到信号终结的机制，以及信号传导失调在病理过程中的体现。 第九章：信号通路的负反馈与失活机制 为防止信号过度激活导致细胞损伤，精确的负反馈回路至关重要。本章详细描述了各种失活机制：受体的内吞和降解（如通过泛素化和E3连接酶靶向溶酶体）；信号分子自身的磷酸酶作用（如PTEN对PIP3的去磷酸化、PP2A对激酶的去磷酸化）；以及信号分子被激活后诱导其自身失活的机制。 第十章：细胞命运决定：从信号到转录重编程 信号传导的最终目标通常是调控基因表达。本章阐述了信号通路如何将信息传递给细胞核。重点分析了关键转录因子家族（如STATs、NF-$kappa$B、c-Myc）在被信号激活后（通过磷酸化或核易位）如何结合到基因启动子和增强子区域，从而重塑转录组图谱，决定细胞的增殖、分化或凋亡命运。 第十一章：信号传导在疾病发生发展中的作用 本章将理论知识应用于病理生理学。我们以癌症为例，详细分析了RTK过度激活（如RAS突变）、PI3K/AKT通路持续激活、以及MAPK通路失控在肿瘤发生中的关键地位。此外，也探讨了神经退行性疾病（如阿尔茨海默病中Tau蛋白的异常磷酸化）以及代谢性疾病（如胰岛素抵抗中信号传导的缺陷）中信号传导的失调现象。 第十二章：信号传导研究的技术前沿 本章面向实践，介绍了当前用于研究信号传导的先进技术工具。包括高分辨率的活细胞成像技术（如FRET、BRET），用于实时监测分子间相互作用；蛋白质组学和磷酸化组学分析，用于鉴定新的信号分子和修饰位点；以及使用化学遗传学工具（如DREADDs和ShRNA）对特定通路进行精确干预和功能验证的方法。 读者对象： 本书面向生命科学、生物医学工程、药理学及相关专业的高年级本科生、研究生和科研人员。它旨在提供一个全面、深入且具有前瞻性的信号传导分子机制的参考框架。

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这本书彻底改变了我对“生命”的认知，让我看到了潜藏在我们身体内部的惊人复杂性和优雅。它不像我之前读过的某些生物学书籍那样，仅仅停留在细胞层面的观察，而是直抵分子层面，揭示了构成生命最基本单位的运行原理。作者对于DNA、RNA和蛋白质这“生命三要素”的阐述，既详尽又富有洞察力，让我深刻理解了它们在生命活动中的核心作用。我特别着迷于书中关于基因调控网络的部分，那种多层次、多节点、相互交织的调控系统，让我对生命的“智能”有了全新的认识。它让我看到，生命并非简单的机械运动，而是一个高度动态、自我调节的复杂系统。书中对一些经典实验的回顾，也让我得以窥见科学家们是如何通过精巧的设计和不懈的努力，一步步揭开分子世界的面纱。这种对科学探索过程的描绘，充满了激励人心的力量。而且，本书对疾病分子机制的剖析，让我对许多曾经难以理解的病症有了更深刻的认识，也让我对未来的精准医疗充满了希望。它不仅仅是一本知识性的读物，更是一种思维的训练。它鼓励我用更微观、更系统的视角去审视生命，去发现那些隐藏在表象之下的精妙逻辑。

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一本真正能点燃我内心对生命奥秘探索欲望的书。它不是那种泛泛而谈的科普读物，而是深入到细胞最微观的层面，用一种严谨而又充满诗意的笔触，为我展开了一幅关于人类分子生物学的壮丽画卷。从DNA双螺旋结构的优雅到蛋白质折叠的精妙，从基因表达调控的复杂网络到细胞信号传导的层层递进，这本书的每一个章节都像是在解开一个等待已久的谜团。我尤其喜欢作者在描述一些关键实验和发现时所展现出的那种探索精神，那些科学家们如何一步步克服困难，如何通过一次次巧妙的设计来验证他们的猜想，这些故事本身就极具感染力。读这本书，我不再仅仅是记忆那些枯燥的名词和概念，而是真正理解了它们是如何协同工作，共同维系着我们生命的运转。它让我看到了生命最深层的逻辑，也让我对“人”这个概念有了更深刻的理解。那些关于基因突变如何引发疾病的章节，虽然触及了一些严肃的话题，但作者的叙述方式却充满了人文关怀，让我认识到科学研究的最终目的不仅仅是知识的积累，更是为了改善人类的健康和福祉。我迫不及待地想要将书中那些令人惊叹的发现和理论应用到我自己的思考和学习中，去探索更多未知的领域。这本书的语言流畅且富有逻辑，即使是对于初学者来说，也能在清晰的引导下逐步深入，感受分子世界的神奇。它不仅仅是一本教科书，更像是一位智慧的长者，耐心细致地向我传授着关于生命本质的秘密，让我受益匪浅，也让我对未来充满了期待。

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这本书对我来说，不仅仅是一本关于分子生物学的书，更是一次心灵的洗礼。作者以一种极其细腻和富有同情心的方式，探讨了分子层面的生命过程，尤其是当这些过程出现偏差时，如何导致疾病的发生。我被书中关于细胞凋亡（程序性细胞死亡）的章节深深吸引。那种细胞能够主动“选择”死亡，并且以一种有序的方式进行，避免对周围组织造成损害，这种机制的精妙程度，让我对生命的智慧产生了深深的敬畏。它让我看到，即使是“死亡”，在分子层面也充满了秩序和意义。而且，书中对癌症发生机制的分子解释，让我对这种疾病有了更清晰、更理性的认识，也让我更加理解了科学家们在寻找治疗方法时所付出的努力。它让我明白，癌症并非不可战胜的“怪物”，而是由于一系列分子层面的错误累积所致，因此，通过精准的分子干预，是有可能战胜它的。本书的语言流畅且富有启发性，即使是一些高深的理论，在作者的笔下也变得生动而富有画面感。它让我对生命本身产生了更深沉的敬畏，也让我对科学的探索精神充满了钦佩。

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我必须承认，这本书的深度和广度都远远超出了我的预期。它并非一本轻松愉快的读物，而是需要读者投入相当的时间和精力去理解和吸收。作者的叙述风格极其严谨，每一个概念的提出都建立在坚实的理论基础之上，并配以详实的论证和证据。我特别喜欢书中对分子信号转导途径的描绘，那种从细胞膜受体激活，到细胞内第二信使的产生，再到下游效应蛋白的激活，层层递进的信号放大和传递过程，让我对细胞的通讯能力有了更为直观的理解。它让我看到，细胞内部并非是混乱无章的，而是一个高度有序、信息传递畅通的“微型社会”。而且，本书对基因组学、蛋白质组学等新兴领域的研究进展的介绍，也让我看到了分子生物学前沿的无限可能。它让我了解到，我们对于生命的理解，仍然在不断地深入和拓展。虽然其中不乏一些难度较高的内容，但作者通过精心的结构设计和恰当的语言组织，努力将这些复杂的信息传递给读者。它让我深刻体会到，要真正理解生命，就必须深入到最微观的分子层面，去探寻那些支配一切的规则和机制。这本书无疑是我在探索生命奥秘道路上的一座重要里程碑。

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我必须坦诚地说，这本书的阅读体验极具挑战性，但也正是这种挑战，让我收获了前所未有的知识和见解。它并非一本可以轻松翻阅的书籍，而是需要读者具备一定的生物学基础，并且能够投入大量的精力去理解其中 intricate 的分子机制。作者的写作风格非常严谨，每一个论述都力求准确无误，并且引用了大量的实验证据和研究文献。我特别欣赏书中对核酸分子与蛋白质之间相互作用的精细描述，那种分子之间的“对话”和“协作”，构成了生命活动最基本的单元。它让我看到，生命并非由独立的分子组成，而是由无数相互关联、相互作用的分子网络所构成。而且，本书对分子生物学在疾病诊断和治疗中的应用，进行了详尽的阐述，让我看到了科学研究如何直接转化为改善人类健康的力量。它让我深刻认识到，理解分子的语言，就是理解生命的语言。虽然阅读过程需要付出巨大的努力，但每一次的突破和理解，都给我带来了巨大的成就感。它让我对分子生物学这门学科产生了更深层次的敬畏，也让我对未来人类在认识和改造生命方面的潜力充满了信心。

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这本书带给我的震撼，远超我最初的预期。它并没有直接罗列一堆复杂的生化反应方程式或者抽象的分子结构图，而是巧妙地将这些复杂的知识点融入到生动的故事和清晰的逻辑推理之中。阅读的过程中，我感觉自己仿佛化身为一名分子侦探，跟着作者的脚步，一点点地追踪着那些隐藏在细胞深处的“罪证”，揭示着生命运行的“黑匣子”。作者对那些关键的分子机器，比如DNA聚合酶、RNA聚合酶以及各种转录因子，进行了极其详尽的阐述，让我不仅了解了它们的功能，更体会到了它们之间协同作用的精妙。那种“失之毫厘，谬以千里”的精确性，在分子层面得到了淋乎其微的体现。更让我印象深刻的是，本书对疾病发生机制的探讨，是如何从基因层面入手，追溯到蛋白质功能的异常，再到细胞生理活动的紊乱。这种由微观到宏观的层层递进，让我对许多曾经模糊的医学概念有了豁然开朗的感觉。我特别欣赏作者在解释一些前沿研究成果时，所展现出的那种谨慎而又充满洞察力的态度，既不夸大其词，又能抓住问题的关键。它让我意识到，我们对于生命的理解，仍然有 vast 的空白等待我们去填补，而这本书，无疑为我指明了前进的方向。它点燃了我对分子生物学研究的热情，让我渴望能够更深入地了解这些构成我们身体的微小奇迹，以及它们如何共同谱写生命的乐章。

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这本《Human Molecular Biology》对我而言，是一次真正意义上的知识启蒙。在阅读之前，我对分子生物学概念的理解，大多停留在模糊的层面，而这本书则以一种系统而又清晰的方式，将那些看似杂乱无章的知识点串联起来，形成了一幅完整的生命图景。作者对于基因表达调控的深入剖析，让我看到了生命是如何通过精密的“开关”来控制每一个细胞的功能，以及这种调控在个体发育和生理功能维持中的关键作用。我尤其着迷于书中关于蛋白质翻译后修饰的章节，那种在蛋白质合成后，对其进行进一步加工和改造，从而赋予其多样化功能的机制，让我惊叹于生命的多样性和复杂性。它让我意识到，一个基因编码的可能远不止一种蛋白质，而是通过多种修饰，产生了更广泛的功能。本书的结构设计也十分出色，从DNA的复制到蛋白质的合成，再到基因调控和信号转导，每一个章节都承接得非常自然，让我在学习过程中感到循序渐进，毫无压力。它让我对生命科学产生了浓厚的兴趣，也让我渴望能够将这些知识应用到更广阔的领域，去探索更多未知的奥秘。

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这本书以一种令人惊叹的方式，将复杂的分子世界展现在我面前，让我对生命的运作原理有了前所未有的深刻理解。作者的叙述方式非常独特，它并非简单地罗列事实，而是将分子生物学知识融入到生动的故事和严谨的逻辑推理之中。我尤其喜欢书中关于DNA修复机制的介绍，那种细胞能够自我纠正损伤的强大能力，让我对生命的韧性和自我维护机制感到由衷的赞叹。它让我认识到，生命并非脆弱易逝，而是在无数精密的分子机制的保护下，顽强地延续着。而且，书中对表观遗传学的深入探讨，让我看到了基因表达调控的另一维度，即基因序列本身并不改变，但其表达却可以受到后天环境等因素的影响。这种对生命可塑性的理解，让我对“遗传”与“环境”的相互作用有了更辩证的认识。本书的结构也非常清晰，从DNA的基本结构到复杂的基因调控网络，再到疾病的分子基础，循序渐进，逻辑性极强。它不仅仅是一本教科书，更是一次对生命本质的深度探索。它点燃了我对生命科学研究的热情，让我渴望能够更深入地了解那些构成我们身体的微小奇迹，以及它们如何共同谱写生命的壮丽篇章。

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不得不说，这本书在我心目中占据了一个非常特别的位置。它不是那种能够让你在短时间内“速成”的教材，而是一本需要你沉下心来，细细品味，反复琢磨的书。作者的叙述风格非常独特，既有严谨的学术深度，又充满了人文情怀。在探讨那些晦涩难懂的分子机制时，作者总是能找到恰当的比喻和类比，将复杂的概念变得易于理解，仿佛在指引我穿过一片迷雾，看到事物最本质的模样。我尤其喜欢书中关于基因调控的部分，作者详细介绍了各种转录因子、增强子、沉默子是如何协同工作，精细地控制着基因的开启与关闭，以及这种调控在发育、分化和适应环境中的重要作用。这种对生命过程精细化控制的描绘，让我惊叹于自然造物的鬼斧神工。同时，书中对疾病机理的深入剖析，让我对许多曾经视为“不可控”的疾病有了全新的认识。它让我明白，很多疾病的根源，可能就隐藏在基因的细微变异或者蛋白质的微小功能异常之中。这种从分子层面去理解疾病，让我对医学治疗的未来充满了信心。这本书不仅仅是知识的传递，更是思维的启迪。它鼓励我去质疑，去思考，去主动地探索。每一次阅读，都能在其中发现新的亮点，获得新的感悟。它像一位循循善诱的老师，引导我一步步深入分子世界的奇妙旅程，让我对生命本身产生了更深沉的敬畏。

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作为一名对生命科学充满好奇心的普通读者，我发现这本书简直是打开了我通往分子世界的一扇神奇大门。它并没有采用那种高高在上的学术腔调，而是以一种非常平易近人的方式，将那些原本听起来就让人望而生畏的分子生物学概念，变得鲜活而有趣。作者在描述DNA复制、转录、翻译这些基本过程时，就像在讲述一个引人入胜的故事，每一个步骤都有其内在的逻辑和精妙的设计。我尤其被书中关于蛋白质是如何正确折叠，以及错误折叠的蛋白质如何导致疾病的章节所吸引。那种对分子精确性的描述，让我不禁感叹生命的“巧夺天工”。而且，书中对于基因工程、分子诊断等现代生物技术的介绍，也让我看到了分子生物学在现实生活中的巨大应用潜力。它不仅仅是理论知识的堆砌，更是对未来科技发展的展望。这本书的结构也非常合理，从基础的概念到复杂的调控机制，再到疾病的应用，循序渐进，让我能够轻松地跟上作者的思路。即使遇到一些不熟悉的术语，作者也总能给出清晰的解释，让我不会感到迷失。它激发了我对生命科学的浓厚兴趣，让我渴望能够更深入地了解构成我们身体的每一个微小单元，以及它们是如何共同协作，维系着生命的蓬勃生机。

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