Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Lippincott Williams & Wilkins

作者:Tozer, Thomas N./ Rowland, Malcolm

出品人:

页数:336

译者:

出版时间:2006-2

价格:$ 75.65

装帧:Pap

isbn号码:9780781751490

丛书系列:

图书标签:

• 药代动力学
• 药效动力学
• 药物代谢
• 药物作用机制
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• 药物分析
• 药理学
• 生物制药
• 药物动力学

好的，这是一份关于《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》之外，内容翔实的图书简介。 --- 《药物作用机制与临床应用前沿：从分子靶点到个体化治疗》 作者： 知名药物学家团队 出版社： 科学前沿出版社 书籍概述 《药物作用机制与临床应用前沿：从分子靶点到个体化治疗》是一部深度聚焦于现代药物研发、作用机制解析及其临床转化应用的综合性专著。本书旨在为药理学、临床医学、生物技术及药物科学领域的学生、研究人员和临床医生提供一个全面、深入且与时俱进的知识框架。与传统的药物动力学和动力学（PK/PD）侧重于药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其浓度效应关系不同，本书更侧重于药物作用的分子基础、信号通路调控、新一代治疗模式的构建以及如何将实验室发现高效地转化为可行的临床策略。 本书的核心目标是填补基础科学研究与临床实践之间的鸿沟，尤其强调在基因组学、蛋白质组学和生物信息学飞速发展的背景下，药物研发所面临的机遇与挑战。全书结构严谨，内容涵盖了从靶点识别到新药审批的全流程关键环节，特别关注生物技术药物、基因治疗和细胞疗法的最新进展。 第一部分：现代药物靶点发现与验证 本部分深入探讨了现代药物研发的起点——生物学靶点的识别与验证过程。 第一章：疾病生物学基础与靶点特征 详细阐述了癌症、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）以及自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和炎症性肠病）的分子病理学基础。重点分析了构成理想药物靶点的关键特征，包括其可成药性（Druggability）、在疾病进程中的核心地位以及对现有治疗的潜在突破潜力。本章将引入结构生物学在靶点解析中的作用，例如冷冻电镜（Cryo-EM）技术如何帮助我们理解药物与靶蛋白的三维互作。 第二章：基因组学与转录组学驱动的靶点挖掘 本章聚焦于高通量测序技术（NGS）如何革新靶点发现。内容涵盖全基因组关联研究（GWAS）如何揭示疾病易感基因，单细胞测序技术（scRNA-seq）如何精确定位疾病微环境中的关键细胞亚群及其特异性靶点。讨论了如何利用转录组数据识别疾病进展中的关键调控网络，并区分“驱动性突变”与“乘客性突变”。 第三章：蛋白质组学与功能性筛选平台 探讨蛋白质组学在鉴定蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）网络中的应用，以及这些相互作用如何成为新的药物靶点。详细介绍化学蛋白质组学（Chemical Proteomics）的技术流程，包括靶点结合探针的合成、共价标记和靶点去卷积（Deconvolution）方法，用以确认化合物的“脱靶效应”和真正的生物学靶点。 第四章：验证策略：从体外到体内模型 详述了靶点验证的必要性与复杂性。内容包括新型类器官模型（Organoids）、“芯片上的器官”（Organ-on-a-chip）技术在模拟人体生理环境中的应用，以及人源化小鼠模型（Humanized Mice）在验证靶点药理学活性和初步毒性方面的优势与局限。 第二部分：作用机制的精细解析与药物设计 此部分转向药物如何与选定的靶点发生相互作用，以及如何基于结构信息设计更优异的分子。 第五章：小分子药物的精细作用模式 超越传统的受体激动/拮抗概念，本章深入探讨变构调节（Allosteric Modulation）、分子胶水（Molecular Glue）和靶向蛋白降解剂（PROTACs）等新兴作用机制。重点解析PROTACs如何通过三元复合物介导的泛素化过程，实现对传统“不可成药”靶点的降解。 第六章：生物制品的作用机制与免疫激活 详细介绍单克隆抗体（mAbs）、双特异性抗体（BsAbs）、抗体偶联药物（ADCs）和重组蛋白等生物制剂的作用机制。特别关注ADC的连接子设计、药物负载优化及其在肿瘤微环境中的释放动力学。在免疫学方面，阐述检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）如何重新编程T细胞反应，以及CAR-T疗法的工程化策略。 第七章：计算药物化学与人工智能辅助设计 全面介绍计算方法在药物设计中的关键作用。涵盖分子对接（Molecular Docking）、分子动力学模拟（MD Simulation）在预测药物亲和力和动力学行为中的应用。重点阐述人工智能（AI）和机器学习（ML）如何用于加速先导化合物的筛选、优化ADMET属性和预测临床毒性，实现真正意义上的数据驱动型药物设计。 第三部分：临床转化与个体化治疗策略 本部分关注如何将基础研究成果转化为有效的临床实践，并实现患者的精准治疗。 第八章：生物标志物驱动的临床试验设计 讨论生物标志物（Biomarkers）在临床研发中的战略地位，包括诊断性、预后性和预测性标志物的分类与验证标准。详细介绍如何基于伴随诊断（Companion Diagnostics）设计篮式试验（Basket Trials）和伞式试验（Umbrella Trials），以加速针对特定分子特征患者群体的药物审批。 第九章：药物作用的遗传变异性与药效基因组学 深入探讨遗传因素如何影响药物的有效性和安全性。重点分析细胞色素P450酶系（CYP450）、转运蛋白和靶点本身基因的多态性对方药物代谢和疗效的影响。提供基于基因信息的用药剂量调整和药物选择的临床案例分析。 第十、十一章：新兴疗法的前沿应用与挑战 第十章：基因与细胞疗法的精准传递： 关注病毒载体（AAV、慢病毒）的改造、非病毒载体（脂质纳米颗粒LNP）的递送系统优化，以及体外基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）在临床转化中的安全性考量。 第十一章：药物作用的组织特异性与递送系统创新： 探讨如何通过纳米技术（如靶向脂质体、聚合物胶束）克服血液屏障（如血脑屏障），实现药物在病变组织的高选择性富集，最大限度地提高局部浓度并降低全身毒副作用。 结语：未来药物研发的范式转变 本书在总结部分展望了药物科学的未来趋势，包括“老药新用”（Drug Repurposing）的系统性策略、合成生物学在药物生产中的潜力，以及全球药物监管机构对创新疗法审批流程的适应性调整。本书强调，未来的药物科学将是一个高度交叉、数据密集且以患者为中心的领域。 --- 目标读者： 高年级本科生、研究生、博士后研究员、药理学与毒理学教师、药物研发人员、临床药师及转化医学研究人员。 本书特色： 内容紧扣科研前沿，案例丰富，结构逻辑性强，侧重于“为什么”和“如何做”，而非单纯的“是什么”，是理解现代药物作用机制与临床实践桥梁的必备参考书。

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这本书绝对是我在药学领域读过的最令人醍醐灌顶的教材之一。起初，我抱着学习基础知识的心态翻开它，没想到的是，作者以一种极其清晰且富有逻辑的方式，将药物在体内如何被吸收、分布、代谢和排泄（PK）以及药物如何产生疗效和毒性（PD）这两个看似抽象的概念，编织成了一幅生动且易于理解的画卷。书中大量的图表和示意图，更是功不可没，它们将复杂的药代动力学模型和药效动力学曲线可视化，让我瞬间就抓住了核心要点。我尤其欣赏作者在介绍概念时，总是能从最基本的原理出发，层层递进，不留任何知识的盲点。比如，在解释药物吸收时，他不仅仅停留在“进入血液”的层面，而是深入探讨了跨膜转运的机制，包括被动扩散、促进扩散、主动转运，甚至还提到了载体蛋白和离子通道的作用，并结合了pH值、脂溶性等关键因素的影响，这些细节的阐述，让我对药物如何跨越生理屏障有了全新的认识。更让我印象深刻的是，书中并没有回避数学公式，但它们都被巧妙地融入到概念的解释中，而不是生硬地堆砌，作者会详细解释每个变量的意义，以及公式背后的生物学原理，例如米氏方程在理解酶动力学和药物代谢中的应用，或者一级动力学和零级动力学在药物消除过程中的差异。阅读过程中，我感觉自己仿佛置身于一个药理学实验室，亲手操作着各种实验，观察着药物在身体里的动态变化，这种沉浸式的学习体验，是其他教材难以比拟的。这本书不仅仅是知识的灌输，更是一种思维方式的培养，它教会了我如何从宏观到微观，从理论到实践，全面地分析和理解药物的作用机制，为我未来的研究和临床工作打下了坚实的基础。

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我必须说，《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》这本书彻底改变了我对药物相互作用的理解。在阅读之前，我总是觉得药物之间的影响是一种复杂且难以预测的现象，但这本书通过深入浅出的讲解，将这种复杂性分解成了可控的、可理解的组成部分。作者巧妙地将PK和PD的原理相结合，解释了为什么一种药物会增强或减弱另一种药物的效应。例如，书中详细阐述了酶诱导和酶抑制是如何影响药物代谢的，并提供了具体的临床案例，比如CYP450酶系在药物相互作用中的关键作用，以及某些药物如何通过竞争性抑制或诱导其他药物的代谢酶，从而改变其血药浓度，进而影响疗效或毒性。我印象最深刻的是关于药物分布容积（Vd）和清除率（CL）的章节，作者用非常形象的比喻解释了这两个概念，并进一步说明了它们如何影响稳态血药浓度（Css）以及给药方案的设计。他强调，理解了这些基本参数，就如同掌握了药物在体内的“地图”和“流速”，能够预测药物的全身暴露程度，从而优化剂量和给药频率，最大限度地提高疗效并降低不良反应。此外，书中还讨论了药物的个体差异性，以及遗传因素、生理状态（如年龄、肾功能、肝功能）和病理状态如何影响药物的PK/PD特性，这让我深刻认识到，药物治疗方案的制定必须是个性化的，而这本书提供了理解和实现个性化药物治疗所需的理论框架和工具。

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《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》这本书的价值，在于它不仅仅教授知识，更重要的是培养了一种科学的思维方式。作者对药物效应动力学的深入探讨，让我重新审视了药物的作用机制。我特别欣赏他对药物受体结合动力学的讲解，他详细分析了激动剂、拮抗剂、部分激动剂等不同类型药物与受体的相互作用，并解释了它们如何影响细胞信号转导。书中关于药物耐受性的章节，也让我豁然开朗。作者解释了为什么长期使用某些药物会导致疗效下降，以及其背后的生物学机制，比如受体下调或上调。他甚至还讨论了如何通过调整给药方案来克服耐受性，这让我看到了在临床实践中应对药物疗效减退的策略。此外，书中对药物安全性评估的详细介绍，也让我受益匪浅。作者详细分析了药物不良反应的发生机制，以及如何利用PK/PD数据来预测和评估药物的安全性。他甚至还讨论了药物警戒的重要性，以及如何通过收集和分析不良反应报告来提高药物的安全性。

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我可以说，《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》这本书完全是为有志于深入理解药物科学的读者量身定做的。它不仅仅是一本教科书，更像是一位经验丰富的导师，循序渐进地引导你探索药物在体内的奥秘。作者的叙述方式非常引人入胜，他将枯燥的理论知识转化为生动的故事和案例。我印象特别深刻的是关于药物半衰期（t½）的讲解，书中用多种不同的比喻来解释它，比如“药效消失一半所需的时间”，并详细阐述了它如何影响药物的给药频率和累积效应。作者还深入分析了影响半衰期的各种因素，如清除率和分布容积，并解释了为什么在某些情况下，半衰期会发生显著变化，例如在肝功能不全或肾功能衰竭的患者中。书中关于稳态血药浓度的讨论，也让我茅塞顿开。我理解了为什么需要一定的时间才能达到稳态浓度，以及为什么在达到稳态浓度后，药物的治疗效果会相对稳定。作者还提供了计算稳态浓度的公式，并解释了如何利用它来指导给药方案的优化，以减少波动，提高疗效。这本书的知识深度和广度，足以让我在面对复杂的临床问题时，能够做出更明智的判断。

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我必须诚实地说，《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》这本书是我学习生涯中遇到的最出色的教材之一。作者以一种极其深刻而又引人入胜的方式，将药物在体内复杂的“生命历程”以及其最终产生的“效应”进行了详细的剖析。我对书中关于药物分布的章节留下了极其深刻的印象，作者不仅仅停留在“进入血液”的层面，而是深入到药物如何跨越各种生理屏障，如血脑屏障、胎盘屏障等，以及影响这些过程的关键因素，如药物的脂溶性、分子大小、离子化程度以及载体蛋白的表达水平。他用生动的例子，比如某些药物之所以能够作用于中枢神经系统，正是因为它们具备了穿越血脑屏障的特性，而另一些药物则因为其极性过大或体积过大而无法穿透，从而限制了它们在特定部位的药效。书中的图示和模型，将这些复杂的概念可视化，使得理解变得触手可及。此外，书中对药物动力学参数的详解，例如清除率（CL）和分布容积（Vd）的计算与意义，让我理解了为什么即使是同一种药物，在不同个体身上的血药浓度会存在如此大的差异。作者还详细介绍了如何利用这些参数来设计个性化的给药方案，从而实现药物效益的最大化和风险的最小化，这对于我将来从事药物研发和临床用药指导，都具有不可估量的价值。

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当我开始阅读《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》时，我并没有预料到它会如此深刻地影响我对于药物治疗的认知。作者以一种极其精妙的方式，将药物在体内的“旅程”（PK）与其产生的“效果”（PD）巧妙地联系起来。我非常赞赏书中对药物消除动力学的详细阐述，特别是对一级动力学和零级动力学的区分，以及它们在实际应用中的意义。作者用生动的图表展示了不同动力学模型下药物浓度随时间变化的曲线，并解释了为什么某些药物（如乙醇）会遵循零级动力学，而大多数药物则遵循一级动力学。这让我理解了为什么在某些情况下，剂量增加一点点，药物的浓度可能会急剧升高，从而导致毒性。书中关于生物利用度的章节，也让我对口服给药有了更深入的理解。作者详细分析了影响生物利用度的各种因素，如药物的溶解度、稳定性、首过效应等，并解释了为什么不同剂型的药物，其生物利用度可能会有所不同。他甚至还讨论了如何通过药物制剂技术来提高生物利用度，这让我看到了药剂学和药代动力学之间的紧密联系。

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这本书绝对是我学术生涯中的一次重大突破。作者在《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》中展现出的对复杂概念的深刻理解和清晰阐述能力，令我惊叹不已。我尤其喜欢他对药物分布容积（Vd）概念的讲解，他用“药物分布到全身的总体积”这个比喻，让我很快就抓住了核心。更重要的是，他详细分析了影响Vd的各种因素，比如药物的脂溶性、血浆蛋白结合率以及组织结合率，并解释了为什么Vd会影响药物的半衰期。书中关于血药浓度监测的章节，让我认识到了理论知识与临床实践的结合。作者详细介绍了如何利用血药浓度监测数据来评估药物的PK特性，以及如何根据监测结果来调整给药方案，以达到最佳的治疗效果。他甚至还讨论了治疗窗的概念，以及如何在一个狭窄的治疗窗内进行药物治疗，这让我对精细化用药有了更深刻的认识。此外，书中对药物疗效评估方法的介绍，也让我受益匪浅。作者详细分析了各种评估指标，如疗效反应率、疾病进展时间等，并解释了如何利用这些指标来评价药物的临床价值。

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这本书的价值远不止于理论知识的传授，它更像是一本“工具箱”，为我解决实际问题提供了宝贵的思路和方法。书中关于药效动力学（PD）的章节，让我对药物的“效果”有了全新的认识。作者不仅仅关注药物与靶点的结合，更深入探讨了药物效应的产生机制，包括信号转导通路、受体饱和度、效能和效力等概念。我尤其欣赏他对累积剂量-效应曲线的讲解，它帮助我理解了为什么药物剂量增加到一定程度后，疗效的提升会变得非常缓慢，甚至停滞不前。书中还详细介绍了多种PD模型的应用，例如Emax模型，以及如何利用这些模型来预测不同剂量下的药物效应，并为药物的开发和优化提供依据。最让我受益匪浅的是，书中将PK和PD的概念有机地结合起来，建立了“PK/PD指数”的概念，并解释了如何利用这个指数来指导药物的给药方案设计，以实现最佳的治疗效果和最低的不良反应。例如，书中通过对抗菌药物的研究，阐述了不同的PK/PD指数（如Cmax/MIC、AUC/MIC）如何影响抗菌效果，以及如何根据这些指数来选择合适的给药方案。这让我明白，仅仅关注药物在体内的浓度是不够的，更重要的是要理解浓度与效应之间的关系，才能真正实现精准用药。

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坦白讲，当我拿到这本《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》时，我并没有抱太高的期望，因为我之前接触过的相关书籍要么过于理论化，要么缺乏深度。然而，这本书完全颠覆了我的认知。作者的写作风格非常独特，他并没有采取枯燥的定义和公式堆砌的方式，而是通过一系列精心设计的案例研究，将抽象的PK/PD概念具象化。我特别喜欢其中关于个体化给药方案设计的讨论，书中列举了许多真实世界的例子，比如针对特定患者群体，如何根据他们的体重、肾功能和遗传背景来调整稳态血药浓度，以达到最佳的治疗效果。其中关于肿瘤治疗药物的研究，详细分析了剂量递增策略，以及如何通过监测生物标志物来指导剂量调整，这让我看到了PK/PD在临床实践中的巨大价值。作者还对各种给药途径（口服、静脉注射、透皮给药等）的特点和优劣进行了详尽的分析，并结合了吸收速率常数、生物利用度等参数，让我对不同给药途径如何影响药物的起效时间和持续时间有了更深刻的理解。书中的生物等效性和生物利用度部分，更是让我豁然开朗，理解了为什么不同厂家的同一种药物，其疗效可能存在差异，以及仿制药研发的核心挑战在于如何精确地模拟原研药的PK/PD特性。这种深入的分析，不仅仅停留在概念层面，更包含了对实际操作和监管要求的考量，让我的知识体系更加完整和实用。

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《Introduction to Pharmacokinetics and Pharmacodynamics》的出版，无疑是药学领域的一大盛事。这本书以其严谨的科学态度和创新的教学方法，为读者打开了一扇通往药物代谢和作用机制深层理解的大门。我特别欣赏作者在处理复杂概念时的耐心和细致。例如，在讲解药物代谢的第一相和第二相反应时，他并没有简单罗列酶和底物，而是深入分析了这些反应的生化机制，以及它们如何改变药物的理化性质，从而影响其在体内的进一步转运和排泄。书中关于药物与药物之间相互作用的章节，更是让我大开眼界。作者用大量的图示和表格，清晰地展示了竞争性抑制、非竞争性抑制、诱导作用以及协同作用等机制，并结合了大量的临床实例，比如抗凝药物与某些抗生素之间的相互作用，以及如何通过监测凝血指标来调整剂量。这让我深刻认识到，在临床用药过程中，忽视药物相互作用的潜在风险是多么危险。此外，书中还对药物的个体化给药方案设计进行了详尽的探讨，分析了各种影响因素，包括药物本身的特性、患者的生理和病理状态、以及药物给药途径等，并提供了具体的计算方法和评估工具，这对于指导临床实践具有极其重要的意义。

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