Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Uversky, Vladimir N. (EDT)/ Fink, Anthony L. (EDT)

出品人:

页数:564

译者:

出版时间:2007-2

价格:$ 315.27

装帧:HRD

isbn号码:9780387365299

丛书系列:

图书标签:

• 蛋白质错误折叠
• 蛋白质聚集
• 构象疾病
• 蛋白质稳态
• 神经退行性疾病
• 蛋白质毒性
• 分子伴侣
• 蛋白质质量控制
• 疾病机制
• 生物物理学

蛋白质错误折叠、聚集与构象疾病 本书导言 生命过程的基石——蛋白质，其精确的三维结构决定了其生物学功能。然而，当蛋白质的折叠过程偏离正常轨道，便可能导致构象错误，进而引发蛋白质错误折叠和聚集。这些分子层面的失序是多种严重疾病——包括神经退行性疾病、代谢紊乱以及一些癌症类型——的共同病理特征。本书旨在深入探讨蛋白质折叠的复杂机制、错误折叠的分子诱因、聚集体的形成过程及其在人类健康与疾病中所扮演的关键角色。我们致力于提供一个全面、前沿且富有洞察力的视角，揭示这些看似微小的分子错误如何累积成灾难性的生理后果。 第一部分：蛋白质折叠的精密艺术与脆弱性 蛋白质的命运始于氨基酸序列，但其功能性依赖于精确的、快速的自发折叠过程。本部分将详细剖析驱动这一过程的物理化学原理，并着重介绍维持结构完整性的内部与外部环境因素。 第一章：从序列到结构：折叠的能量景观 热力学驱动力： 探讨疏水效应、范德华力、氢键、离子键和二硫键在稳定天然结构中的作用。分析自由能景观（Folding Funnel）模型，阐述折叠路径的动力学控制。 分子伴侣系统（Chaperone Systems）： 详细介绍热休克蛋白（HSP家族）如何作为细胞的“质量控制”系统，辅助新合成或应激条件下受损蛋白质的正确折叠，并防止不适当的聚集。区分伴侣蛋白与折叠酶（如PDI）。 第二章：折叠失误的分子基础 错折叠的触发因素： 分析遗传突变（点突变、缺失、插入）如何直接改变蛋白质的内在稳定性。探讨环境压力，如氧化应激、pH值变化、温度波动对蛋白质构象的影响。 中间体与不稳定状态： 深入研究折叠过程中的高反应性中间体（Molten Globules），这些中间体往往是错误折叠和聚集的“前体”。讨论亚稳态（Metastability）在致病过程中的意义。 第二部分：聚集体的形成与毒性机制 蛋白质错误折叠的最终命运往往是形成各种大小和形态的聚集体，从可溶性寡聚体到不溶性的纤维状沉淀。本部分聚焦于这些聚集体的形成机制及其对细胞的分子毒性。 第三章：淀粉样纤维的形成与结构 成核与延伸： 描述蛋白质聚集的经典“两步模型”——成核期和延伸期。解释种子依赖性（Seeding）现象，即预先存在的聚集体如何加速新蛋白质的错误折叠。 跨物种的“构象传染性”： 探讨淀粉样蛋白（Amyloids）的核心结构特征——富含β折叠的交叉平行结构（Cross-β Spine）。讨论朊病毒（Prions）作为最极端的例子，展示了蛋白质构象如何通过感染性传播。 第四章：聚集体的细胞毒性：从寡聚体到斑块 寡聚体的毒性特权： 颠覆传统观点，聚焦于小尺寸、可溶性、富含β片的寡聚体（Oligomers）而非最终的大型不溶性纤维或斑块，才是主要的细胞毒性物质。探讨寡聚体如何干扰膜的完整性、线粒体功能和突触传递。 细胞内清除机制的失败： 分析泛素-蛋白酶体系统（UPS）和自噬-溶酶体途径（Autophagy-Lysosome Pathway）在清除错误折叠蛋白质方面的功能障碍，及其在疾病进展中的作用。 第三部分：构象疾病的分子病理学 蛋白质错误折叠和聚集并非孤立的生化事件，而是驱动一系列严重人类疾病的核心病理。本部分详细审视这些疾病的分子机制、组织特异性表现以及跨疾病的共同特征。 第五章：神经退行性疾病：错误折叠的神经元负担 阿尔茨海默病（AD）： 深入分析Aβ肽的产生、聚集动力学及其与Tau蛋白的过度磷酸化和纤维形成之间的相互作用。探讨淀粉样蛋白沉积如何导致神经炎症和突触丢失。 帕金森病（PD）： 聚焦α-突触核蛋白（α-Synuclein）的错误折叠，探讨路易小体（Lewy Bodies）的形成，以及其在多巴胺能神经元退化中的角色。 亨廷顿病与肌萎缩侧索硬化症（ALS）： 讨论具有内在无序区（IDRs）的蛋白质（如亨廷顿蛋白、TDP-43）如何因遗传突变而易于错误折叠和聚集，导致特定脑区功能障碍。 第六章：代谢与系统性构象病 先天性淀粉样变性病（ATTR）： 聚焦转甲状腺素（TTR）的错误折叠，分析其在周围神经病变和心肌病中的沉积机制。 朊病毒相关疾病： 讨论克雅氏病（CJD）等疾病中，正常PrP$^C$向致病性PrP$^{Sc}$的转变过程，强调构象传播在神经元破坏中的关键作用。 第七章：细胞稳态与疾病进展的交叉点 炎症与毒性： 探讨聚集蛋白如何激活小胶质细胞和星形胶质细胞，导致慢性神经炎症，形成恶性循环。 跨膜信号干扰： 分析聚集体如何干扰细胞膜转运、离子平衡以及内质网应激反应（UPR），最终导致细胞凋亡。 第四部分：靶向错误折叠与聚集体的治疗策略 理解疾病的分子机制为开发有效的干预措施提供了方向。本部分着眼于当前的研发前沿，旨在阻止错误折叠的发生、促进聚集体的溶解或增强细胞的清除能力。 第八章：抑制聚集的早期干预 小分子抑制剂： 介绍旨在稳定天然构象或阻断关键聚集中间体形成的小分子化合物。讨论它们对不同疾病模型的有效性和局限性。 构象疫苗与靶向抗体： 探讨利用免疫学手段清除细胞外或细胞内聚集蛋白的策略，包括单克隆抗体疗法在AD和PD中的临床试验进展。 第九章：增强细胞的质量控制系统 靶向伴侣蛋白： 研究如何药理学激活内源性伴侣蛋白，增强细胞对错误折叠蛋白的耐受性。 刺激自噬和蛋白酶体功能： 介绍激活细胞自噬途径的化合物，以期提高细胞对聚集体的“消化”能力，作为一种系统性治疗策略。 结论：未来展望 蛋白质错误折叠与聚集是生命体长期生存面临的根本挑战。未来的研究将更侧重于早期、亚临床阶段的诊断生物标志物开发，以及针对特定疾病阶段的精准干预。理解蛋白质折叠的精妙平衡，是攻克这些最顽固的人类疾病的关键所在。本书期望为研究人员、临床医生及生物技术专业人士提供一个坚实的知识基础，以期推动更有效的预防和治疗方法的诞生。

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最近我无意中瞥见了一本书，书名叫做“Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases”，老实说，单看书名，我脑海里闪现的画面就是一个充满未解之谜的生物化学世界。我推测这本书大概会深入地剖析蛋白质在细胞内部扮演的“角色错位”现象，也就是那些原本拥有精准三维结构的蛋白质，不知何故“走样”了，并开始互相缠绕、堆积，最终可能成为引发一系列可怕疾病的罪魁祸首。 我非常想知道，这本书会怎样细致入微地展现蛋白质折叠过程中那种令人惊叹的复杂性。毕竟，蛋白质可以说是细胞里的微型工程师，它们的每一个原子都必须安放在它该在的位置，才能确保其功能正常运行。一旦这个精密的折叠过程出现哪怕是微不足道的差错，都可能引发一连串的连锁反应，导致意想不到的后果。我猜测书中会充斥着大量的实验数据和理论模型，用来阐释究竟是哪些因素能够让蛋白质“偏离轨道”，是基因层面的变异？是细胞内部环境的失衡？还是其他我们仍旧一知半解的内在机制？ 书名里的“聚集”二字，也勾起了我对一些耳熟能详的医学案例的回忆。我们经常听到诸如阿尔茨海默病、帕金森病之类的神经退行性疾病，而科学界普遍认为，这些疾病的病理根源都与异常蛋白质的异常聚集息息相关。我希望这本书能够系统地梳理各种不同类型的蛋白质聚集体，例如淀粉样蛋白斑块、tau蛋白缠结等等，并且详细地解释它们究竟是如何在细胞内部和细胞外部进行堆积，最终损害神经元的正常功能，从而导致认知能力退化、运动障碍等一系列令人担忧的症状。 除此之外，“构象性疾病”这个术语也让我倍感好奇。这是否意味着，这类疾病的发生并非由单一的外部因素所决定，而是蛋白质构象本身的异常就具备了致病的能力？书中是否会深入探讨，当蛋白质发生错误折叠并形成聚集体后，它们究竟会产生哪些全新的、具有毒性的功能？这些毒性又会如何从细胞层面开始，逐步蔓延至组织层面？我热切地期待能够从中学习到，科学家们是如何通过深入研究这些疾病的分子发病机制，来寻找那些能够有效治疗和干预疾病的突破性手段。 总而言之，这本书的标题为我们描绘了一幅关于生命本质的宏大而深刻的画卷，它巧妙地将分子生物学、遗传学、神经科学甚至临床医学等多个尖端领域融合在一起。我毫不怀疑，阅读这本书将是一次令人兴奋的智力探险，它可能对读者的专业知识背景有着较高的要求，但即使是抱着一颗纯粹的学习和探索的心，也一定能够从中获益匪浅。我无比期待它能够激发我更深入地思考生命的运行规律，以及疾病背后那些错综复杂的分子机制。

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最近我偶然注意到一本名为“Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases”的书，仅凭书名，就让我对书中内容充满了无限的遐想。我初步判断，这本书很可能是在探讨蛋白质这个生命体最基本的功能单元，在细胞内发生的某种“失职”现象。也就是说，那些本应拥有特定三维结构以发挥正常功能的蛋白质，不知何故“走形”了，并开始互相黏连、堆积，最终可能演变成一系列与蛋白质“构象”相关的棘手疾病。 我尤其希望能在这本书中一窥蛋白质折叠这个极其复杂且精密的生物化学过程。毕竟，蛋白质就像是细胞里的超级工具，它们的每一个原子都必须安放在它最合适的位置，才能确保其功能的精准执行。一旦这个折叠过程出现偏差，哪怕是细微的错误，都可能引发一系列意想不到的后果。我猜测书中会大量引用前沿的研究数据和理论模型，来解释究竟是哪些因素会导致蛋白质“误入歧途”，是基因层面的指令错误？是细胞内部环境的不稳定？还是其他我们尚未 fully understand 的信号通路？ 书名中“聚集”一词，瞬间勾起了我对一些耳熟能详的重大疾病的联想。例如，阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，它们的发病机制都被认为与异常蛋白质的异常聚集有着千丝万缕的联系。我热切期待这本书能够为我系统地梳理各种不同类型的蛋白质聚集体，例如淀粉样蛋白纤维、tau蛋白缠结等等，并细致地阐述它们是如何在细胞内及其外部进行堆积，最终损害神经元的正常功能，从而导致认知能力的衰退、运动障碍等一系列令人担忧的临床表现。 此外，“构象性疾病”这个术语也让我倍感好奇。这是否意味着，这类疾病的发生，其根本原因并非单一的外部干扰，而是蛋白质自身构象的异常就具备了引发疾病的内在能力？我设想书中会深入探讨，当蛋白质发生错误折叠并形成聚集体之后，它们究竟会产生哪些全新的、具有毒性的生物学效应？这些毒性又会如何从细胞的微观层面，一步步蔓延至整个组织器官的功能紊乱？我非常渴望从中了解，科学家们究竟是如何通过深入研究这些疾病的分子发病机制，来探索那些能够有效治疗和干预疾病的策略。 总而言之，这本书的标题本身就勾勒出了一个关于生命奥秘的宏大而迷人的图景，它巧妙地将分子生物学、遗传学、神经科学乃至临床医学等多个前沿领域融为一体。我毫不怀疑，阅读这本书将是一次极具挑战性和回报的智力探险，即使不是该领域的专业人士，也一定能从中获益匪浅，更深刻地理解生命的本质以及疾病背后那些错综复杂的分子逻辑。

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最近手边有一本名为“Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases”的书，光是书名就有一种深邃而引人遐想的科学韵味。我推测，这本书的核心内容大概会聚焦于蛋白质在生命系统中的“行为失范”现象。具体来说，就是那些原本应该拥有特定三维形态的蛋白质，由于某些原因，未能成功“定型”，转而开始自我组装成团，最终可能酿成与蛋白质构象异常相关的疾病。 我尤为期待书中对蛋白质折叠这一精细过程的细致描绘。蛋白质作为细胞功能执行的主力军，其精确的三维结构是发挥作用的基石。如果这个折叠过程稍有偏差，哪怕是毫厘之差，都可能导致功能失调，甚至开启疾病的序幕。我猜想，作者会引入大量前沿的实验数据和理论模型，来揭示究竟是什么样的内在或外在因素，导致蛋白质“出错”，是基因指令的偏差？是细胞微环境的紊乱？抑或是其他我们尚未完全洞悉的生命信号？ 书名中“聚集”一词，让我联想到一些我们熟知的、令人扼腕的疾病。例如，阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，其发病机制普遍被认为与异常蛋白质的异常聚集密切相关。我热切希望这本书能为我梳理清晰不同类型的蛋白质聚集体，如淀粉样纤维、神经纤维缠结等，并详尽解释它们是如何在细胞内外堆积，最终破坏神经元结构和功能，导致严重的临床表现。 而“构象性疾病”这一概念，更是激起了我极大的学习兴趣。这是否意味着，这类疾病的病因并非孤立的某个外部因素，而是蛋白质自身构象的缺陷本身就具有致病潜力？我设想书中会深入剖析，当蛋白质发生错误折叠并形成聚集体后，它们会产生何种新的、具有破坏性的生物学效应？这些效应又会如何从微观的细胞层面，一步步影响到宏观的组织和器官功能？我渴望从中获知，科学家们是如何通过深入研究这些疾病的分子基础，来探索有效的治疗途径。 总的来说，这本书的标题描绘了一个横跨分子生物学、遗传学、神经科学乃至临床医学等多个交叉学科的广阔图景。我预感，阅读这本书必将是一次对智识的严峻考验，但同时也是一次充满发现的旅程，即使不是该领域的专业人士，也能从中获得极大的启发，更深刻地理解生命运作的精妙之处以及疾病背后的复杂逻辑。

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近期我偶然翻阅到一本名为“Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases”的书，单是这个标题就立刻勾起了我的好奇心。我初步构想，这本书的核心内容大概会围绕着蛋白质这个生命活动的基本单位展开，着重讲述它们在细胞内“变异”的故事。特别是蛋白质在未能正确折叠后，会如何开始发生聚集，并最终演变成一系列与“构象”相关的疾病。 我最期待的，是书中能够详细地阐述蛋白质折叠的复杂过程。要知道，蛋白质的功能与其三维结构息息相关，微小的结构变化都可能导致功能的丧失甚至产生毒性。我想象这本书会引用大量的实例和研究成果，来解释导致蛋白质错误折叠的原因，例如基因突变、细胞内环境的改变、翻译后修饰的异常等等。同时，我也非常好奇作者会如何描述蛋白质聚集体的形成过程，以及这些聚集体是如何在细胞内积累并对细胞造成损害的。 书名中的“构象性疾病”更是引发了我浓厚的兴趣。这是否意味着，某些疾病的发生，其根本原因在于蛋白质构象的异常？我猜想，书中会深入探讨一些著名的构象性疾病，比如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等，并从分子层面剖析这些疾病的发病机制。比如，异常折叠的蛋白质如何诱导其他正常蛋白质也发生错误折叠，形成恶性循环？聚集体又如何激活细胞内的炎症反应，导致神经元死亡？ 我特别希望能从这本书中了解到，科学家们是如何研究这些复杂问题的。他们会使用哪些先进的技术和方法来观察蛋白质的折叠和聚集过程？又是如何确定这些异常蛋白质与疾病之间的因果关系的？我期待书中能够提及一些标志性的研究突破，以及当前在理解和治疗这类疾病方面所面临的挑战。 总的来说，这本书的标题勾勒了一个充满挑战和探索的科学领域，它连接了蛋白质的生物化学、细胞生物学以及临床医学。我预感，阅读这本书将是一次深入了解生命奥秘的旅程，它可能需要一定的耐心和专注，但我相信，它定能为我打开一扇新的窗口，让我对生命体的运作机制以及疾病的本质有更深刻的认识。

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最近偶然间翻阅到一本名为“Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases”的书，尽管我是一名对生命科学领域有着浓厚兴趣的业余爱好者，但这本书的标题本身就散发出一种引人入胜的神秘感。我猜想，这本书应该会深入探讨蛋白质在细胞内发生的某种“错误”——原本应该拥有特定三维结构的蛋白质，因为种种原因，未能正确折叠，进而开始聚集，最终可能导致一系列令人不安的疾病。 我特别好奇的是，作者会如何描绘蛋白质折叠过程的复杂性。毕竟，蛋白质就像是细胞内的精密机器，它们的每一个原子都必须在正确的位置，才能发挥其应有的功能。一旦这个过程出现偏差，即使是微小的错误，也可能引发连锁反应。我设想书中会引用大量的科学实验数据和理论模型，来解释究竟是什么因素会导致蛋白质“误入歧途”，是基因突变？是细胞环境的变化？还是其他我们尚未完全理解的机制？ 此外，书名中的“聚集”一词也让我联想到了一些令人印象深刻的医学案例。我们经常听说阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，而科学界普遍认为，这些疾病的根源都与异常蛋白质的聚集有关。我期待这本书能够系统地梳理不同类型的蛋白质聚集体，例如淀罗样蛋白斑块、tau蛋白缠结等，并详细阐述它们是如何在细胞内外堆积，并最终损害神经元的功能，导致认知能力下降、运动障碍等症状的。 更让我感兴趣的是“构象性疾病”这个概念。这是否意味着，这类疾病的发生并非由单一因素决定，而是蛋白质构象的异常本身就具备致病性？书中是否会探讨，当蛋白质错误折叠并形成聚集体后，它们会产生哪些新的、具有毒性的功能？这些毒性是如何在细胞层面和组织层面传播的？我希望能够从中了解到，科学家们是如何通过研究这些疾病的分子机制，来寻找有效的治疗和干预手段的。 总而言之，这本书的标题勾勒出一个关于生命奥秘的宏大图景，它触及了分子生物学、遗传学、神经科学乃至临床医学等多个前沿领域。我预感，阅读这本书将是一次智力上的冒险，它可能需要一定的专业背景来完全消化，但即使是抱着学习和探索的心态，也能从中获得极大的启发。我期待它能够激发我更深入地思考生命的本质，以及疾病背后的复杂机制。

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