G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Seifert, Roland (EDT)/ Wieland, Thomas (EDT)

出品人:

页数:304

译者:

出版时间:2006-1

价格:224.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9783527308194

丛书系列:

图书标签:

G蛋白偶联受体
药物靶点
信号转导
药物发现
生物化学
分子生物学
药理学
受体研究
神经科学
蛋白质结构

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具体描述

With its particular emphasis on the constitutive activity of G-protein-coupled receptors (GPCRs)s, this book comprehensively discusses an important biological process that has not yet been covered in such depth in any other existing books on GPCRs. The international team of highly distinguished authors addresses in detail current models and concepts, to introduce medicinal chemists, physiologists, pharmacologists, and medical researchers into the advances in the understanding of GPCR activation and constitutive activity. In addition, the book provides an overview on methods of investigating constitutive GPCR activity. The text is well illustrated by selected experimental data and schemes._The chaptes are all cross-referenced with each other and cover general mechnisms, methodological approaches and cover selected important GPCR sysstems, the consequences for drug action, including, side effects, and rational drug design for GPCR targets. A highly recommended reference for researchers in academia and industry.

authors addresses in detail current models and concepts, so as to introduce pharmaceutical chemists, physiologists and medical researchers to the advances in the understanding of GPCR activation and constitutive activity, and provides an overview of the methods of investigating GPCR activity. The text is backed by abundant case studies and methodological advice for analyzing GPCRs, covering selected pharmacologically relevant GPCR systems, the consequences for drug action, including unwanted side effects, and rational drug design for GPCR targets.

A highly practical reference for researchers in academia and industry.

生物医学前沿：深入解析细胞信号转导的复杂网络聚焦细胞信号网络的最新进展与临床转化本书致力于全面而深入地探讨当前生物医学研究中最具活力的领域之一：细胞信号转导通路。我们聚焦于细胞如何感知、处理和响应外部环境信号，从而精确调控生命活动的核心机制。全书内容紧密围绕当前科学界最前沿的发现、革命性的技术手段及其在疾病治疗中的转化潜力展开，旨在为生命科学研究人员、药物研发科学家以及高年级学生提供一个权威且实用的参考指南。第一部分：信号转导的基础架构与分子机制本部分为理解复杂信号网络奠定坚实的理论基础。我们从细胞膜受体与细胞内信号分子相互作用的基本原理入手，详细剖析了信号转导事件的发生、放大与终止过程。膜蛋白的结构生物学革新：重点介绍结构生物学（如冷冻电镜和高分辨率晶体学）如何揭示细胞表面受体在激活状态下的构象变化。阐述了不同信号家族的跨膜结构域如何精确地捕捉外部配体，并触发内部的级联反应。第二信使系统的精细调控：深入探讨 cAMP/cGMP、钙离子（Ca2+）以及磷脂酰肌醇（PI）代谢产物等关键第二信使系统的生成、清除及其在不同细胞器间的动态平衡。分析了这些小分子如何作为“信息载体”在细胞内快速传递信号。激酶与磷酸酶的协同作用：详细描绘了蛋白质磷酸化在信号调控中的核心地位。讨论了不同类型的蛋白激酶（如丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶）如何形成复杂的调控级联，以及磷酸酶如何提供必要的负反馈以确保信号的精确性和时效性。第二部分：关键信号转导通路的功能解析本部分将焦点转移到几种在生命活动中起决定性作用的信号通路，阐明它们如何整合多重输入并产生特定的细胞输出。细胞因子与免疫应答：深入研究白细胞介素（ILs）和肿瘤坏死因子（TNFs）等细胞因子如何通过其特定的受体激活 JAK/STAT 通路、NF-κB 通路，以及MAPK通路，从而驱动炎症反应、免疫记忆和细胞分化。着重分析在自身免疫疾病和癌症微环境中这些通路的失调模式。生长因子驱动的细胞增殖与迁移：详细解析胰岛素、表皮生长因子（EGF）等如何通过受体酪氨酸激酶（RTKs）启动 PI3K/Akt/mTOR 轴，以及Ras/Raf/MEK/ERK 通路。讨论这些通路对细胞周期调控、细胞衰老和肿瘤发生（Oncogenesis）的关键影响。细胞骨架的动态重塑与细胞运动：探讨 Rho 家族 GTPases（如 RhoA, Rac1, Cdc42）如何在接收外部信号后，快速调控肌动蛋白和微管网络，从而实现细胞的黏附、形态变化和定向迁移，这对于胚胎发育和组织修复至关重要。第三部分：新技术在信号研究中的应用现代生物学的发展极大地依赖于革命性的技术工具。本部分将展示如何利用这些尖端技术以前所未有的分辨率研究信号转导的动态过程。化学遗传学与光遗传学：详细介绍 DREADDs（设计受体）技术和光控蛋白开关（如 Channelrhodopsin 变体）如何实现对特定细胞群体或特定信号步骤的远程、高时空分辨率的激活或抑制，为因果关系的验证提供了无与伦比的工具。单细胞多组学解析：阐述如何结合单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）、ATAC 测序以及空间转录组学，来描绘细胞异质性背景下信号通路激活的谱系特异性特征，揭示在异质性组织中信号动态的复杂性。活细胞成像技术：探讨 FRET（荧光共振能量转移）和 BRET（生物发光共振能量转移）等分子传感器技术，如何实时监测细胞内第二信使浓度、蛋白-蛋白相互作用以及激酶活性的动态变化，提供“实时电影”般的洞察。第四部分：信号转导障碍与精准医疗本部分是连接基础研究与临床应用的桥梁，聚焦于信号通路异常如何导致人类疾病，以及如何基于这些认识开发新型干预策略。信号通路在神经退行性疾病中的角色：探讨涉及 Tau 蛋白磷酸化、突触可塑性相关的信号通路（如 Wnt 和 Notch）在阿尔茨海默病和帕金森病中的病理作用。代谢失调与信号整合：深入分析胰岛素抵抗和2型糖尿病中关键信号节点（如 IRS 蛋白和 GLUTs 易位）的分子缺陷，以及营养感知通路（如 AMPK 和 mTORC1）在能量稳态中的失调。基于通路的药物靶点验证与优化：讨论如何利用化学生物学方法筛选针对特定信号分子（如选择性激酶抑制剂）的候选药物，并强调在临床前模型中评估药物的脱靶效应和信号反馈回路的形成，以期实现更精准的个体化治疗。本书的撰写风格力求严谨、深入，同时兼顾可读性，确保读者在掌握复杂信号转导机制的同时，也能领略到生物医学前沿探索的无限魅力。