Laughing Gas, Viagra, and Lipitor pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Oxford University Press

作者:Jie Jack Li

出品人:

页数:336

译者:

出版时间:2006-9-7

价格:USD 31.95

装帧:Hardcover

isbn号码:9780195300994

丛书系列:

图书标签:

反脆弱
医药
健康
性健康
药物
医学史
流行文化
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具体描述

The stories behind drug discovery are fascinating, full of human and scientific interest. This is a book on the history of drug discovery that highlights the intellectual splendor of discoverers as well as the human frailty associated with them. History is replete with examples of breakthrough medicines that have saved millions of lives. Ether as an anesthetic by Morton; penicillin as an antibiotic by Fleming; and insulin as an anti-diabetic by Banting are just a few examples. The discoverers of these medicines are doubtlessly benefactors to mankind - for instance, without penicillin, 75 per cent of us probably would not be alive because some of our parents or grandparents would have succumbed to infections. Dr. Jack Li, a medicinal chemist who is intimately involved with drug discovery, has assembled an astounding amount of facts and information behind important drugs through extensive literature research and interviews with many inventors of the drugs including Viagra and Lipitor. There have been many myths and inaccuracies associated with those legendary drugs. The inventors perspectives afforded this book an invaluable accuracy and insight because history is not history unless it is true. The text is supplemented by many anecdotes, pictures and postage stamps. Both specialist and layman will find Laughing Gas, Viagra, and Lipitor informative and entertaining. Students in chemistry, pharmacy, and medicine, workers in healthcare and high school science teachers will find this book most useful.

呼吸与生命之舞：一部关于人类生理调控与药物干预的深度探索导言人类的生命，犹如一场精妙绝伦的化学交响乐，每一个音符都由复杂的生理过程精确调控。这部著作，旨在深入剖析生命体维持恒定与适应环境变化的内在机制，并聚焦于现代医学如何通过精巧的药物设计，干预或优化这些关键的生物学通路。我们不探讨特定品牌或广为人知的“灵丹妙药”，而是致力于揭示其背后的生物学原理、作用机制以及对人体健康产生的深远影响。第一部分：呼吸的艺术与体内酸碱平衡的微妙呼吸，远不止是氧气的摄入和二氧化碳的排出。它是一台高精度的气体交换机器，直接关乎细胞能量的生产和血液pH值的稳定。本部分将从分子层面解析呼吸反射的神经调控，探讨哪些化学感受器（如颈动脉体和主动脉弓中的感受器）对血液中的二氧化碳分压（PCO2）和氢离子浓度（pH值）的微小变化作出反应，并如何指挥呼吸肌的运动频率与深度。我们将详细阐述缓冲系统的作用，包括碳酸氢盐缓冲系统、磷酸盐缓冲系统和蛋白质缓冲系统，如何像精密的水泵一样，吸收或释放氢离子，确保血液pH值维持在7.35到7.45的窄幅范围内。对酸中毒（如代谢性酸中毒与呼吸性酸中毒）和碱中毒的生理性代偿机制进行细致入微的描绘，阐明肾脏如何通过调节重吸收和分泌碳酸氢根离子，参与到长期的酸碱平衡的调控中。最后，我们会讨论缺氧（Hypoxia）对细胞代谢路径的冲击，以及身体如何通过调动红细胞生成素等信号分子进行适应性反应。第二部分：内皮功能与血液动力学的调控心血管系统是生命的血脉，其核心在于血液的顺畅流动和器官灌注的有效性。这要求血管内皮细胞具备卓越的“智能”调控能力。本部分将专注于内皮细胞信号转导通路的研究，特别是那些参与血管舒张和收缩的关键分子。我们将深入探讨内皮细胞如何合成和释放一氧化氮（Nitric Oxide, NO），这种强效的内源性舒张因子。NO通过激活鸟苷酸环化酶，增加平滑肌细胞内的cGMP水平，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，从而实现血管的松弛。此外，我们还会考察内皮素（Endothelin）家族在血管收缩中的作用，以及前列腺素类物质在炎症反应和血小板聚集中的双向调节角色。更进一步，我们会探讨激素和神经递质如何协同作用于血管壁的α和β肾上腺素能受体，以实现对血压的快速调整。对血管阻力、心输出量和静脉回流的生理学计算模型进行阐释，理解血压的动态平衡是如何在生理压力下被维持的。这部分内容将为理解涉及血管功能障碍的病理生理学打下坚实的基础。第三部分：性腺轴与激素信号的精准投射性健康和生殖功能是生命延续的核心要素，其背后是下丘脑-垂体-性腺轴（HPTA）的精确调控。本章不涉及特定增强剂的介绍，而是聚焦于这一复杂内分泌网络的生理学。我们将系统梳理这一轴线的运作机制：下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）如何周期性地驱动垂体分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。随后，这些促性腺激素如何作用于睾丸或卵巢，刺激雄激素（如睾酮）和雌激素的合成与分泌。重点将放在类固醇激素（甾体激素）的生物合成路径，从胆固醇开始，经过一系列酶促反应，生成不同类型的性激素。同时，本部分会详细讨论这些性激素的体内作用：它们如何通过细胞膜上的核受体与靶细胞内的DNA结合，调控基因表达，从而影响第二性征的发育、性欲的产生以及骨骼、脂肪和心血管系统的代谢。此外，我们将涵盖性功能障碍背后的生理基础，例如神经信号传递的受损、局部血流的不足或内分泌紊乱如何干扰了正常的生理反应序列。第四部分：代谢综合征与慢性病的生物化学基础现代社会面临的重大健康挑战之一是代谢紊乱，这常常涉及胰岛素抵抗、血脂异常和慢性炎症。本章将聚焦于调节能量代谢的核心分子通路，并探讨代谢失衡的起始点。我们将细致考察胰岛素的作用机制：胰岛素如何通过其受体酪氨酸激酶活性，激活下游的IRS蛋白和PI3K/Akt通路，从而促进葡萄糖转运蛋白（如GLUT4）易位到细胞膜上，实现对血糖的调控。对胰岛素抵抗的分子基础进行剖析，包括丝氨酸/苏氨酸激酶的过度激活如何干扰胰岛素信号的正常传递。在血脂代谢方面，重点在于肝脏、肠道和小肠黏膜细胞中胆固醇和甘油三酯的吸收、合成与清除过程。我们将讨论低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）颗粒的结构、功能及其在动脉粥样硬化中的角色。对调控脂蛋白代谢的关键酶，如脂蛋白脂肪酶（LPL）和肝脏上的LDL受体，进行深入的讲解。最后，本部分将联系炎症反应与代谢健康。慢性、低度的炎症状态如何通过释放细胞因子（如TNF-α和IL-6）来恶化胰岛素抵抗，形成一个恶性循环。理解这些基础生物化学过程，是探索有效管理慢性代谢性疾病的基石。结论本书通过系统性地解构人体生理系统的几个关键调控领域——呼吸与酸碱平衡、血液动力学、内分泌轴以及代谢控制——旨在提供一个扎实的科学视角，以理解生命体如何应对内外部的挑战。我们强调了分子信号在维持稳态中的核心地位，并为读者建立了一个理解复杂药物干预作用于这些基础通路的知识框架，而非仅仅停留在对外部疗法的表层认知。这是一次对生命体内在工程学的深度考察。

作者简介

Jie Jack Li（李杰），1964年出生于中国江苏省铜山县，1983年毕业于南京大学高分子专业并于1988年毕业于南京大学高分子专业并于1988年获得硕士学位。在南京林业大学工作三年后赴美留学并于1995年取得印地安那大学（Indiana University）博士学位。在麻省理工学院（MIT）作了两年博士后研究工作后去帕克－戴维斯制药公司〔（该公司于2000年后属辉瑞（Pfizer）公司）〕工作。现在他在位于康州的百时美施贵宝公司担任研究员。