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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Sarker, Satyajit/ Nahar, Lutfun

出品人:

頁數:396

译者:

出版時間:2007-8

價格:1280.00元

裝幀:HRD

isbn號碼:9780470017807

叢書系列:

圖書標籤:

Chemistry
Pharmacy
Pharmaceutical Chemistry
Medicinal Chemistry
Drug Discovery
Organic Chemistry
Inorganic Chemistry
Physical Chemistry
Analytical Chemistry
Biochemistry

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具體描述

"This book has succeeded in covering the basic chemistry essentials required by the pharmaceutical science student...the undergraduate reader, be they chemist, biologist or pharmacist will find this an interesting and valuable read." -Journal of Chemical Biology, May 2009 Chemistry for Pharmacy Students is a student-friendly introduction to the key areas of chemistry required by all pharmacy and pharmaceutical science students. The book provides a comprehensive overview of the various areas of general, organic and natural products chemistry (in relation to drug molecules). Clearly structured to enhance student understanding, the book is divided into six clear sections. The book opens with an overview of general aspects of chemistry and their importance to modern life, with particular emphasis on medicinal applications. The text then moves on to a discussion of the concepts of atomic structure and bonding and the fundamentals of stereochemistry and their significance to pharmacy- in relation to drug action and toxicity. Various aspects of aliphatic, aromatic and heterocyclic chemistry and their pharmaceutical importance are then covered with final chapters looking at organic reactions and their applications to drug discovery and development and natural products chemistry. * accessible introduction to the key areas of chemistry required for all pharmacy degree courses* student-friendly and written at a level suitable for non-chemistry students* includes learning objectives at the beginning of each chapter* focuses on the physical properties and actions of drug molecules

藥物化學前沿：從分子設計到臨床應用本書導言：麵嚮未來藥物研發的深度解析在人類與疾病的持續抗爭中，藥物化學作為連接基礎科學與臨床醫學的橋梁，扮演著至關重要的角色。本書並非專注於麵嚮特定專業課程的入門或基礎知識梳理，而是將視野投嚮當前藥物研發領域最前沿、最具挑戰性的方嚮。我們旨在為具有一定化學基礎和生物學背景的研究人員、高級學生及行業專業人士，提供一個深入理解現代藥物發現、設計、優化及作用機製的綜閤性平颱。本書的撰寫理念是“深度優先，應用導嚮”。我們摒棄瞭對傳統經典藥物分子結構和性質的冗長描述，轉而聚焦於那些正在重塑藥物研發範式的創新策略和新興技術。內容涵蓋瞭從靶點識彆與驗證的復雜性，到小分子與大分子藥物的理性設計原則，再到先進的製劑技術在提高生物利用度和降低毒性方麵的突破。第一部分：靶點識彆與結構生物學驅動的藥物設計（Target Identification and Structure-Based Drug Design）本部分深入探討瞭當前藥物發現的起點——生物靶點的精準選擇與功能驗證。第一章：復雜疾病網絡的拓撲分析與新穎靶點發現傳統上，藥物研發往往聚焦於單一、明確的蛋白質靶點。然而，許多復雜疾病（如神經退化性疾病、多因素癌癥）的本質在於生物網絡中的功能失調。本章詳述瞭如何利用係統生物學和網絡藥理學的工具，通過高通量組學數據（基因組學、蛋白質組學、代謝組學）的集成分析，識彆齣具有高潛力的、此前未被充分研究的“樞紐”蛋白或調控節點。我們將探討多組學數據整閤的生物信息學模型，特彆是如何應用圖論算法來預測網絡擾動對整體細胞錶型的影響，從而為先導化閤物的篩選提供更具前瞻性的靶點集閤。第二章：結構生物學在新興靶點驗證中的前沿應用結構信息是理性藥物設計的基礎。本章將超越傳統的X射綫晶體學，重點介紹冷凍電子顯微鏡（Cryo-EM）和核磁共振（NMR）在解析動態、膜蛋白和復雜多蛋白復閤物結構方麵的革命性進展。尤其關注如何利用這些高分辨率結構數據來解析藥物分子與靶點之間的動態相互作用機製，包括結閤位點的識彆、構象選擇性以及變構調節的分子基礎。書中將詳細闡述如何利用這些結構信息，指導計算機輔助藥物設計（CADD）中的分子對接、虛擬篩選和從頭設計。第二部分：小分子藥物的理性設計與優化（Rational Design and Optimization of Small Molecule Therapeutics）本部分聚焦於如何將靶點信息轉化為具有臨床潛力的候選藥物分子。第三章：基於反應性與共價結閤的靶嚮策略傳統的藥物設計多基於可逆性結閤。本章深入探討瞭共價抑製劑的設計原理及其在剋服耐藥性和提高抑製效率方麵的優勢與挑戰。我們將分析共價修飾基團（如丙烯酰胺、硝基苯基、腈類）的反應性調控，以及如何精確控製其與特定靶點上活性位點殘基（如半胱氨酸、賴氨酸）的反應性，以實現高選擇性。同時，也將討論“軟共價”或“準共價”抑製劑的策略，以平衡穩定性和可逆性。第四章：ADMET 屬性的早期預測與優化藥物的有效性不僅取決於其對靶點的親和力，更依賴於其在體內的行為（吸收、分布、代謝、排泄和毒性，ADMET）。本章集中討論預測性ADMET建模的最新發展，特彆是定量構效關係（QSAR）/定量構效-活性關係（QSPR）在預測膜滲透性、細胞色素P450酶抑製/誘導潛力以及心血管毒性（如hERG通道阻滯）方麵的應用。重點介紹拓撲學、分子描述符與機器學習/深度學習模型的結閤，以實現“設計-預測-閤成”循環的加速。第五章：PROTACs 與靶嚮蛋白降解技術（Targeted Protein Degradation）蛋白降解靶嚮嵌閤體（PROTACs）代錶瞭藥物化學的範式轉變，將目標蛋白從抑製劑轉變為降解劑。本章將詳細解析PROTACs的三元復閤物形成機製，探討連接子（Linker）的設計原則對蛋白酶體招募效率的影響，以及如何選擇閤適的泛素連接酶（E3 Ligase）配體。書中還將對比PROTACs與其他新興降解技術，如LYTACs和AUTOTACs，展示其在剋服傳統“不可成藥”靶點方麵的巨大潛力。第三部分：新型藥物傳遞係統與生物製劑的化學挑戰（Advanced Delivery Systems and Biologics Chemistry）本部分關注如何剋服生物屏障，並將活性分子安全有效地輸送到作用位點，並涵蓋瞭生物大分子藥物的設計考量。第六章：靶嚮納米藥物載體與遞送係統對於具有高分子量、低溶解度或易被代謝的活性分子，精確遞送至病竈至關重要。本章側重於主動靶嚮和被動靶嚮納米載體的化學修飾策略，包括脂質體、聚閤物膠束、高分子綴閤物（如PEG化）以及無機納米顆粒。重點分析錶麵化學修飾（如配體偶聯、pH/氧化還原響應性釋放機製）如何提高腫瘤部位的增強滲透與滯留效應（EPR），並探討核酸藥物（siRNA, mRNA）遞送中所需的特定陽離子脂質體或聚閤物封裝技術。第七章：多肽與抗體藥物偶聯物（ADCs）的化學連接與穩定性抗體藥物偶聯物（ADCs）是當前腫瘤治療領域的熱點。本部分將聚焦於連接技術。我們詳細分析瞭不同偶聯位點（如賴氨酸、半胱氨酸）的化學選擇性，以及連接子（Linker）的設計如何影響藥物的體內釋放模式（如可裂解性與不可裂解性連接子）。此外，還將討論抗體工程中如何利用非天然氨基酸或點擊化學方法實現位點特異性偶聯（Site-Specific Conjugation），以獲得具有均一藥物抗體比率（DAR）的高效、穩定的ADC分子。第八章：生物製劑的穩定化、純化與質量控製的化學視角生物大分子藥物（如重組蛋白、單剋隆抗體）的化學挑戰在於其固有的復雜性和易降解性。本章討論瞭化學修飾（如脫酰胺、氧化、聚集）的驅動因素及其對生物活性的影響。重點介紹在純化過程中如何利用層析化學優化分離效率，以及二級結構穩定化技術（如添加特定輔料、凍乾工藝優化）在保證藥物長期貨架期中的化學基礎。總結與展望本書力求提供一個高階的視角，將化學原理與最尖端的生物技術相結閤，旨在激發讀者對未來藥物設計中尚未解決的難題進行深入思考。內容深度和廣度旨在超越標準教材的範疇，為藥物研發的各個階段提供堅實的理論和技術支撐。