Identification and Quantification of Drugs, Metabolites and Metabolizing Enzymes by LC-MS pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Elsevier Science Ltd

作者:Chowdhury, Swapan 编

出品人:

页数:354

译者:

出版时间:2005-10

价格:$ 214.70

装帧:HRD

isbn号码:9780444517104

丛书系列:

图书标签:

• LC-MS
• 药物分析
• 代谢物分析
• 药物代谢酶
• 定量分析
• 生物分析
• 色谱-质谱联用
• 药物研发
• 代谢组学
• 生物医学工程

好的，这是一份关于一本涵盖药物、代谢物和代谢酶鉴定与定量分析的书籍简介，内容详尽，力求专业与自然： --- 《生物分析化学前沿：复杂体系中的痕量物质解析》 内容简介 本书旨在为生物分析化学领域的科研人员、药物研发人员、临床检验专家以及从事色谱-质谱联用技术（LC-MS）相关研究的专业人士，提供一本深入且实用的参考指南。本书聚焦于现代生物分析化学如何应对复杂生物基质（如血浆、尿液、组织匀浆等）中痕量活性物质的精确测定挑战，尤其强调对内源性化合物、外源性药物及其代谢产物进行全面、高灵敏度、高选择性的分离、鉴定与定量分析。 全书结构清晰，内容涵盖了从基础理论到前沿应用的全链条技术体系。我们不仅探讨了液相色谱（LC）分离技术的最新进展，特别是高分辨质谱（HRMS）和串联质谱（MS/MS）在复杂体系中的优化策略，更深入剖析了生物样品前处理技术的关键考量因素，旨在最大化分析物的回收率并有效去除干扰基质效应。 第一部分：生物分析方法学基础与优化 本部分奠定了坚实的分析化学基础，为后续的复杂应用铺平道路。 第一章：生物基质效应与样品前处理的艺术 生物样品基质的复杂性是生物分析中的核心障碍。本章详细梳理了血浆、血清、尿液、组织液等不同基质的特性，系统性地介绍了固相萃取（SPE）、液-液萃取（LLE）、沉淀法（Protein Precipitation, PP）以及新型的固载化萃取技术（例如：离子捕获SPE）。重点讨论了如何通过优化洗脱条件和选择合适的吸附剂，有效解决离子抑制/增强效应（Matrix Effect, ME），确保质谱信号的稳定性和准确性。此外，先进的在线固相萃取技术（SPE-LC-MS）在提高通量和减少人工误差方面的潜力也被深入探讨。 第二章：色谱分离技术在生物分析中的高阶应用 分离效率直接决定了复杂体系中目标物的检测能力。本章超越了传统反相色谱的范畴，详细介绍了超高效液相色谱（UHPLC）在生物分析中的优势，包括亚2微米颗粒柱的应用、梯度设计的优化策略，以及如何在高通量需求下维持峰形和分离度。针对极性化合物和异构体的分析，本章还引入了亲水作用色谱（HILIC）和手性色谱在药物代谢产物分离中的前沿应用案例。对流动相添加剂、pH值控制对分析物保留和电离效率的协同影响进行了定量分析。 第三章：高分辨质谱（HRMS）在无标准品鉴定中的地位 随着技术的发展，基于高分辨/高精度质谱（如Orbitrap和TOF技术）的非靶向和半靶向分析正成为主流。本章集中探讨了HRMS在生物分子鉴定中的优势，特别是如何利用精确的分子量信息和同位素质谱图特征，快速推断未知物的分子式。我们详细阐述了数据采集模式（如全扫描、数据依赖采集DDA、数据非依赖采集DIA）的选择与优化，以及如何构建可靠的谱库和使用准确质量数过滤器来筛选目标离子，极大降低了假阳性率。 第二部分：特定分析物类群的挑战与策略 本部分将理论指导转化为针对不同生物活性分子群的具体实践方案。 第四章：小分子药物及其主要代谢物的定量分析 本章是生物分析的核心内容，侧重于药物的药代动力学（PK）和生物等效性（BE）研究中的定量要求。内容覆盖了从口服给药到生物转化过程中产生的氧化、还原、水解及结合体（如葡萄糖醛酸结合物、硫酸盐结合物）的特异性分析方法开发。重点讨论了如何选择最佳的质谱参数（如碰撞能量、离子源电压）以实现母离子到特定子离子的最高转化效率，并确立具有临床意义的定量限（LLOQ）和动态范围。针对复杂偶联物的分析，本章还探讨了酶解或酸解等衍生化步骤在释放可检测母体结构或特定代谢标记物中的作用。 第五章：脂溶性与内源性生物标志物的挑战 脂质组学分子（如磷脂、鞘脂、甘油三酯）和内源性生物标志物（如类固醇激素、前列腺素）因其极性差异大、结构多样性高而对分析方法提出了严峻考验。本章专门论述了逆相色谱与HILIC的耦合在同时分析极性和非极性脂质组分中的应用。针对类固醇激素类，探讨了使用衍生化试剂（如PFP、Dansyl-Hydrazide）增强其在电喷雾电离（ESI）源中的响应效率。此外，如何区分结构高度相似的内源性代谢物与外源性药物分析物是本章的关键突破点。 第六章：肽段与蛋白质组学中的标记技术 虽然本书侧重于小分子分析，但理解蛋白质和肽段的分析方法至关重要。本章简要介绍了蛋白质组学中用于药物作用靶点研究的SILAC、AQUA/PRM等稳定同位素标记策略。重点讲解了基于选择性反应监测（SRM）或平行反应监测（PRM）技术，对特定生物标志物肽段的绝对定量方法，该方法在高灵敏度的生物标志物验证中具有不可替代的地位。 第三部分：数据处理、验证与质量保证 稳健的分析结果依赖于严格的质量控制体系。 第七章：生物分析方法的全面验证与稳健性评估 本章严格遵循国际监管机构（如FDA, EMA）对生物分析方法验证的要求。详细阐述了线性范围、准确度、精密度、回收率、基质效应、浓缩因子、检测限（LOD）和定量限（LLOQ）的计算与评估标准。特别强调了稳健性测试（Robustness Testing）的重要性，即通过小幅度的参数系统性改变（如pH、柱温、流动相比例），评估方法在日常实验室操作中的可靠性。 第八章：数据分析与质量控制的先进策略 数据处理是生物分析的“后半场”。本章深入探讨了原始质谱数据处理软件的选用、数据过滤算法（如去卷积、峰积分算法）的选择。针对定量分析，系统性地介绍了不同校准曲线模型（线性、加权线性、二次多项式）在不同浓度范围内的适用性。质量控制（QC）样本的设计、标准曲线的建立、以及如何通过日常的QC结果判断分析批次是否合格，构成了确保数据可靠性的最后一道防线。 结语 本书旨在提供一个全面、实践驱动的指南，帮助读者掌握在复杂生物体系中解析痕量化学物质的尖端技术。通过对前沿分离科学、高灵敏度质谱技术和严格方法验证的深度整合，我们期望读者能够开发出高可靠性、高效率的生物分析方法，从而有力推动新药研发、临床诊断和毒理学研究的进步。 ---

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