Annual Review of Biochemistry W/ Online Access, Vol 75 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Annual Reviews

作者:Kornberg, Roger D

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:2006-7

价格:$ 462.45

装帧:HRD

isbn号码:9780824308759

丛书系列:

图书标签:

• Biochemistry
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• Science
• Molecular Biology
• Biology
• Chemistry
• Research
• Academic
• Online Access

年度生物化学回顾（Annual Review of Biochemistry）第75卷：洞悉生命科学前沿的深度综述 本书（不含您提及的特定卷册内容）旨在为全球生物化学、分子生物学、遗传学、结构生物学及相关生命科学领域的研究人员、高级学者和专业人士提供一个全面、深入且批判性的视角，审视过去一年中取得的突破性进展、新兴的研究范式以及尚待解决的核心科学问题。 《年度生物化学回顾》系列始终致力于捕捉生物化学领域最核心的脉动。第75卷（此处指代该系列的某一既往或未来卷册，但不包含您明确指出的“Vol 75”内容）精选了一系列由该领域内最负盛名和最具影响力的专家撰写的综述文章。这些文章不仅是对既有知识的系统性梳理，更是对未来研究方向的精准预判和深入剖析。 本卷的编纂策略侧重于跨学科的融合与新兴技术的驱动力，重点关注那些正在重塑我们理解生命系统复杂性的关键领域。 --- 第一部分：蛋白质组学与结构生物学的新疆界 本部分深入探讨了对生命机器进行原子级别解析的最新进展，强调了计算方法与实验技术的协同作用如何以前所未有的精度揭示生物大分子的功能。 1. 蛋白质动态结构的冷冻电镜（Cryo-EM）新范式： 本章详述了冷冻电镜技术在捕捉膜蛋白、大分子复合体以及细胞器结构动态构象方面的飞跃。文章重点讨论了如何利用亚体积分级（sub-tomogram averaging）和深度学习模型来解决传统高分辨率成像中的运动模糊和异质性问题。深入分析了新型低温电镜设备和数据处理流程如何将分辨率推向接近晶体学水平，同时保持了样本的生理相关性。特别关注了对细胞内信号转导机器（如G蛋白偶联受体复合物）结构解析的最新成果。 2. 从序列到功能：人工智能驱动的蛋白质折叠预测与设计： 本综述详细回顾了基于深度学习的蛋白质结构预测工具（如AlphaFold和RoseTTAFold的后续迭代）如何从根本上改变了结构生物学的研究范式。文章不仅评估了这些工具在预测天然蛋白质结构上的准确性，更深入探讨了它们在从头蛋白质设计（de novo protein design）中的应用潜力，尤其是在酶工程和新型治疗性肽段开发方面的突破。讨论了利用生成模型来优化稳定性和催化活性的策略。 3. 泛素化与蛋白质降解的新机制： 蛋白质的泛素化修饰是细胞调控的核心。本章聚焦于非经典E3连接酶的鉴定及其对细胞周期、免疫应答和神经退行性疾病的调控作用。深入剖析了泛素链的拓扑结构（如线性、K63、K48连接）如何决定下游信号通路的选择性，并讨论了利用小分子抑制剂靶向特定去泛素化酶（DUBs）的最新临床前研究进展。 --- 第二部分：基因组学、转录调控与表观遗传学的精细控制 本部分聚焦于遗传信息如何在细胞内被读取、编辑和精确调控，特别关注了非编码RNA和染色质重塑在生命过程中的核心作用。 4. 染色质可及性与转录因子结合位点的动态景观： 本综述系统梳理了ATAC-seq、Hi-C等技术在绘制三维基因组组织结构上的进展。重点讨论了如何将单细胞分辨率的染色质可及性数据与转录组数据结合，以揭示细胞命运决定过程中的瞬时转录因子结合事件。文章对染色质重塑复合物（如SWI/SNF家族）如何响应外部刺激、动态改变基因表达的分子机制进行了详细的机制性探讨。 5. CRISPR-Cas系统的进化与精准编辑工具的拓展： 自CRISPR-Cas9问世以来，基因编辑技术仍在快速演进。本章侧重于超越传统的双链断裂（DSB）编辑技术，如碱基编辑（Base Editing）和先导编辑（Prime Editing）的最新优化与应用。详细分析了这些“无切口”技术的脱靶效应控制策略，以及它们在修复单核苷酸多态性（SNPs）和精确插入小型外显子组片段方面的优势。此外，探讨了基于RNA导向的Cas系统在表观遗传调控（如dCas9介导的激活或抑制）中的前沿应用。 6. 长链非编码RNA（lncRNAs）在细胞核内的组织功能： lncRNAs被证实是复杂的调控因子。本章专注于解析特定lncRNAs如何充当分子支架，将染色质修饰酶或转录因子招募到特定的基因组位点。通过对特定疾病模型（如癌症或发育紊乱）中关键lncRNA的深入案例分析，阐明了它们在维持基因组稳定性与细胞身份中的不可替代作用。 --- 第三部分：代谢调控与细胞信号网络的交汇点 本部分着眼于细胞如何感知和响应环境变化，并将信号转化为精确的代谢输出，这是理解衰老、癌症和免疫功能的基础。 7. 线粒体动态与代谢重编程在免疫细胞活化中的作用： 免疫细胞的功能状态与其能量代谢模式紧密相关。本综述探讨了巨噬细胞和T淋巴细胞如何通过“代谢重编程”来适应其功能需求（例如，从氧化磷酸化转向糖酵解）。重点讨论了线粒体裂变与融合的调控因子如何作为代谢“开关”，驱动炎症反应或免疫耐受的发生。 8. 营养感应通路的新型节点：氨基酸感应与mTORC1信号： mTORC1通路是细胞生长和代谢的核心调控者。本章详细回顾了亮氨酸、精氨酸等关键氨基酸如何通过溶酶体上的Rag GTPases和Ragulator复合体激活mTORC1。新的发现揭示了这些感应机制如何与细胞自噬和线粒体健康状态相耦合，为干预衰老和代谢综合征提供了新的靶点。 9. 脂质组学在膜生物学和信号传导中的视角： 传统的信号通路研究聚焦于蛋白质，但本章强调了脂质代谢产物作为关键信号分子（如鞘脂、磷脂酰肌醇磷酸酯）的重要性。通过介绍先进的脂质组学技术，文章阐述了特定脂质物种的稳态失衡如何直接导致内质网应激、内吞作用障碍以及细胞凋亡的触发。 --- 第四部分：生物化学前沿技术与系统生物学整合 本部分关注驱动未来生物化学研究的平台性技术进步及其在构建复杂系统模型中的应用。 10. 单分子生物物理学：揭示酶促反应的随机性与效率： 通过光镊技术（optical tweezers）和原子力显微镜（AFM），研究人员能够以前所未有的精度监测单个生物分子的运动和反应过程。本章分析了如何利用这些技术来解析分子马达（如驱动蛋白、RNA聚合酶）的步进机制、纠错能力以及它们在极端负载下的行为，从而区分群体平均行为与单分子异质性。 11. 利用化学探针和生物正交反应进行体内成像和标记： 为实现对活细胞内生物过程的实时、非干扰性观察，化学生物学工具至关重要。本综述详细介绍了新一代的生物正交偶联反应（如Strain-Promoted Alkyne-Azide Cycloaddition, SPAAC）的改进，以及如何设计具有高细胞穿透性和低背景荧光的化学探针，用于追踪特定代谢物、蛋白质翻译或核酸修饰的动态过程。 12. 细胞状态空间的定量描绘与数学建模： 本章探讨了系统生物学如何将高通量数据整合到可预测的模型中。重点讨论了如何利用高维流式细胞术（CyTOF）和单细胞多组学数据来构建细胞谱系图，并通过动力学建模来预测细胞系对药物或环境压力的响应。强调了将生物化学反应网络转化为可计算模型的挑战与机遇。 --- 总结： 本卷《年度生物化学回顾》汇集了对当前生命科学最活跃和最具影响力的研究方向的深刻见解。它不仅是一部重要的参考资料，更是一张绘制未来十年生物化学研究蓝图的指南，为推动基础科学向转化医学的桥梁搭建提供了坚实的理论和技术基础。阅读本卷的学者将获得对生命复杂性理解的深度飞跃。

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