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儿科护理学（供护理专业用），ISBN：9787811066579，作者：薛松梅、姬栋岩
临床药理学基础与应用 内容提要： 本书旨在全面、系统地阐述临床药理学的基本原理、药物作用机制、个体化给药策略以及药物在特定人群和疾病状态下的应用。内容涵盖药物动力学（吸收、分布、代谢、排泄）的定量分析、药物效应动力学（受体理论、剂量-反应关系）的深入探讨，以及影响药物效应的内源性与外源性因素。特别强调药物相互作用的预测与管理，以及真实世界中药物不良反应的监测与评估。本书理论与实践并重，详细介绍了抗感染药物、心血管药物、神经精神药物、内分泌调节剂以及肿瘤治疗药物的临床应用特点、剂量调整原则和安全性考量。本书力求为临床医生、药剂师以及高年级医学生提供一本既具有坚实的理论基础，又紧密结合临床实践的参考用书。 --- 第一部分：药理学基础与药物作用的分子机制 第一章 药物的来源、分类与发展历程 本章首先追溯药物发现的历史沿革，从传统草药到现代药物研发的演进，探讨了生物技术和基因组学在新型药物设计中的作用。详细介绍了药物的化学结构分类法、作用靶点分类法以及临床用途分类法，并阐述了专利保护与仿制药的地位与影响。 第二章 药物动力学（Pharmacokinetics, PK）：药物在体内的“宿命” 药物动力学是理解药物治疗窗的关键。本章聚焦于PK的四个基本过程： 2.1 吸收（Absorption）： 深入分析药物跨膜转运的机制（被动扩散、载体介导转运、主动转运），口服生物利用度（F值）的影响因素，以及首过效应的药代学意义。 2.2 分布（Distribution）： 探讨药物在组织间分布的驱动力，包括血浆蛋白结合率（与游离药物浓度的关系）、血脑屏障（BBB）的结构与功能，以及组织水肿、炎症对药物分布的影响。引入表观分布容积（Vd）的概念及其临床解释。 2.3 代谢（Metabolism）： 详细阐述药物代谢的两个阶段。重点剖析细胞色素P450酶系统（CYP酶系）家族（如CYP3A4、CYP2D6）的分子机制、底物、抑制剂与诱导剂的作用，并讨论肝脏疾病对药物清除率的影响。此外，还涉及非P450酶介导的代谢途径。 2.4 排泄（Excretion）： 分析肾脏排泄（肾小球滤过、肾小管分泌与重吸收）和胆汁排泄的生理过程。介绍肌酐清除率（CrCl）在评估肾功能和调整剂量中的应用。 2.5 药代动力学建模： 介绍一步和多室模型（如开放式两室模型），用于描述药物浓度随时间变化的规律，并解释稳态血药浓度（Css）的建立时间。 第三章 药物效应动力学（Pharmacodynamics, PD）：药物与靶点的相互作用 本章是理解药物疗效的基础： 3.1 药物靶点与受体理论： 详细描述受体（Receptor）的类型（离子通道型、G蛋白偶联型、酶连接型、核内受体），以及激动剂、部分激动剂、拮抗剂（竞争性与非竞争性）的作用模式。引入受体的内在活性、亲和力（Affinity）与效能（Efficacy）的概念。 3.2 剂量-反应关系： 阐述量效曲线（E-C50值、最大效应Emax），以及治疗指数（Therapeutic Index）在评估药物安全性中的重要性。 3.3 脱敏与超敏现象： 分析受体长期暴露于药物下，其敏感性或反应性发生变化（如药物耐受性、受体下调/上调）的机制。 --- 第二部分：个体化治疗与药物相互作用 第四章 影响药物反应的因素与个体化给药 个体差异是临床实践中的核心挑战。本章深入探讨： 4.1 遗传因素： 介绍药物遗传学（Pharmacogenetics），特别是单核苷酸多态性（SNP）对CYP酶活性（如超快代谢者、慢代谢者）和药物转运体功能的影响，并举例说明如硫代嘌呤甲基转移酶（TPMT）缺乏对阿扎嘌呤疗效和毒性的决定性作用。 4.2 生理因素： 探讨年龄（新生儿、老年人）对药物PK/PD的影响，包括肾功能、肝脏血流及体脂分布的变化。分析妊娠期和哺乳期药物使用的特殊考量。 4.3 病理因素： 考察肾功能衰竭、肝功能不全、心力衰竭、甲状腺功能异常等疾病状态下，如何进行精确的剂量调整（Dose Adjustment）。 第五章 药物相互作用：预测、机制与管理 药物相互作用是导致治疗失败或毒性的主要原因之一。本章分类详述： 5.1 药代动力学相互作用： 重点分析酶诱导/抑制对合用药物代谢的影响（例如，酮康唑与他汀类的相互作用）。讨论药物竞争血浆蛋白结合位点或同一转运体系统的后果。 5.2 药效学相互作用： 分析协同作用（Synergism）、相加作用（Addition）与拮抗作用（Antagonism）。例如，两种作用于不同受体但有相同副作用的药物联合使用（如两种影响QT间期的药物）。 5.3 药物-食物相互作用： 详细讨论食物对药物吸收的影响（如食物对特定抗真菌药物生物利用度的影响），以及葡萄柚汁对CYP3A4的强效抑制作用。 --- 第三部分：临床治疗药物的选择与优化 本部分将理论知识应用于具体疾病领域，强调治疗方案的优化。 第六章 心血管系统药物的药理学 本章涵盖高血压、心力衰竭、心律失常和血栓栓塞的治疗药物： 6.1 降压药物： 比较肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂（ACEI/ARB）的作用机制、适用人群及常见副作用（如干咳、血管性水肿）。分析钙通道阻滞剂（CCB）在不同血管阻力状态下的选择。 6.2 抗心律失常药物： 根据Vaughan Williams分类法，详细解析I、II、III、IV类抗心律失常药物的作用靶点、对心肌动作电位的影响，以及识别和管理致心律失常风险（Proarrhythmia）。 6.3 抗血栓药物： 区分抗血小板药物（如P2Y12受体拮抗剂、GP IIb/IIIa抑制剂）和抗凝药物（肝素、华法林、新型口服抗凝剂DOACs）的作用机制、监测指标（如INR、aPTT）及其临床应用场景。 第七章 抗感染药物的合理应用与耐药性挑战 聚焦于抗生素、抗病毒药和抗真菌药的合理使用： 7.1 抗菌药物的PK/PD指导： 阐释如何依据药物的峰浓度/最小抑菌浓度（Cmax/MIC）和/或24小时内药物浓度大于MIC的时间（T>MIC）原则来指导剂量和给药频率，以最大化疗效并减少毒性。 7.2 耐药性机制与策略： 深入探讨细菌耐药性的分子机制（如$eta$-内酰胺酶、外排泵、靶点突变）。介绍碳青霉烯类、万古霉素等“最后防线”药物的使用指征和剂量优化。 7.3 影响药物分布的特殊区域： 讨论如何通过调整剂量以确保抗生素（如美罗培南）在特定感染部位（如脑脊液、肺组织）达到有效浓度。 第八章 神经与精神系统药物药理学 涵盖中枢神经系统（CNS）药物的特殊性： 8.1 抗抑郁与抗焦虑药物： 比较选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）以及新型药物的作用机制、血清素综合征的识别与处理。 8.2 抗精神病药物： 区分第一代（典型）和第二代（非典型）抗精神病药物，重点分析多巴胺和5-HT2A受体阻断的差异，以及药物引起的锥体外系反应（EPS）和代谢副作用（体重增加、血糖异常）。 8.3 抗癫痫药物： 分析不同药物（如钠通道阻滞剂、GABA能增强剂）对不同类型癫痫发作的疗效，以及肝酶诱导对其他合用药物的影响。 第九章 药物不良反应（ADR）的监测与毒理学基础 本章强调安全性： 9.1 ADR的分类与报告： 依据Rothman的A、B、C、D、E、F分类系统，识别剂量依赖性（A型）和非剂量依赖性（B型）不良反应的特征。 9.2 常见药物的特殊毒性： 详细介绍肝毒性（如对乙酰氨基酚的过量机制）、肾毒性（如氨基糖苷类、NSAIDs的肾脏损害）以及血液系统毒性（如骨髓抑制）。 9.3 药物过量的急救与解毒： 针对常见药物（如阿片类、苯二氮卓类、洋地黄类）中毒，系统介绍特异性解毒剂（Antidotes）的应用指征和使用流程。 --- 附录 附录一：常用药物的血药浓度监测（TDM） 附录二：肝肾功能不全患者的常用药物剂量调整参考表 附录三：药物相互作用速查表（基于CYP酶系）
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