药事管理与法规

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出版者:
作者:宿凌
出品人:
页数:421
译者:
出版时间:2008-2
价格:48.00元
装帧:
isbn号码:9787506738521
丛书系列:
图书标签:
  • 药事管理
  • 药学法规
  • 药品监管
  • 医疗卫生
  • 医药政策
  • 处方管理
  • 药品流通
  • 药店管理
  • 医疗法规
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具体描述

药事管理与法规(2008新修订),ISBN:9787506738521,作者:宿凌

现代药物化学前沿:从分子设计到临床应用 第一章:药物分子结构与活性关系(SAR)的深度解析 本章深入探讨药物分子结构与其生物活性之间的复杂关联。我们不仅回顾经典的药效团模型构建方法,更着重分析现代计算化学工具,如定量结构-活性关系(QSAR)和三维定量结构-活性关系(3D-QSAR),在药物先导化合物优化中的应用。内容涵盖了拓扑描述符、电子结构参数的计算与选择,以及如何利用这些模型指导分子修饰,以期提高靶点亲和力和选择性,同时降低脱靶毒性。具体案例分析将聚焦于新型激酶抑制剂和G蛋白偶联受体(GPCR)配体的设计策略。 第二章:新型药物递送系统的创新与挑战 本章聚焦于突破传统口服制剂的限制,探索先进的药物载体技术。我们将详细介绍纳米药物递送系统,包括脂质体、聚合物胶束、纳米晶体和金属有机框架(MOFs)在肿瘤靶向治疗中的潜力。内容将深入讨论纳米载体的表面修饰技术(如PEG化、配体介导靶向)对体内分布、跨生物屏障能力和控释行为的影响。此外,对于新型给药途径,如透皮吸收增强技术、吸入性药物递送系统的设计原则及其对肺部生物利用度的影响,也将进行详尽的阐述。 第三章:生物大分子药物的工程化与优化 随着生物技术的发展,蛋白质、多肽、抗体和核酸药物占据了药物研发的重要地位。本章将系统介绍生物大分子药物的工程学原理。重点讨论单克隆抗体的开发流程,包括人源化技术、亲和力成熟(Affinity Maturation)的策略,以及开发新型抗体药物偶联物(ADC)的关键技术瓶颈与解决方案。对于多肽药物,我们将探讨如何通过结构修饰(如环化、非天然氨基酸引入)来提高其代谢稳定性和口服生物利用度。核酸药物部分将聚焦于siRNA、ASO的递送载体选择和体内核酸编辑技术的最新进展。 第四章:组合化学与高通量筛选的集成应用 本章阐述如何通过高通量、系统化的方法加速新化学实体(NCEs)的发现。我们将详细描述组合化学库的构建策略,包括固相合成与液相合成的优劣对比,以及基于片段的药物设计(FBDD)在新药发现中的核心地位。内容将涵盖高内涵筛选(HCS)技术在复杂细胞模型中对化合物表型筛选的优势,以及整合了自动化液体处理和数据分析的筛选平台的设计与优化,旨在提高筛选效率和数据质量。 第五章:药物代谢与药代动力学(PK)的预测建模 理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程是成功开发药物的关键。本章侧重于预测性ADME建模。内容包括体外代谢稳定性和药物相互作用(如CYP酶抑制/诱导)的评估方法,以及生理药代动力学(PBPK)模型的构建与应用。我们将展示如何利用先进的体外数据和生理参数,结合PBPK模型来预测不同给药剂量下的血药浓度曲线,并指导临床试验的剂量设计,从而加速“从实验室到临床”的转化过程。 第六章:天然产物化学与生物活性发现 本章探讨从自然界中发掘新型药物资源的策略与挑战。内容涉及复杂天然产物的高效分离纯化技术,如逆流色谱和超临界流体色谱(SFC)的应用。重点分析了生物合成基因簇(BGCs)在挖掘新型次级代谢产物中的作用,以及如何利用化学修饰和半合成技术优化具有潜力的天然产物骨架,以克服其固有的药代动力学缺陷。本章还将介绍代谢组学在揭示天然产物作用机制方面的应用。 第七章:药物晶型、盐型筛选与制剂工程 药物的固态性质直接影响其溶解度、稳定性和生物利用度。本章系统阐述药物结晶学在开发过程中的重要性。内容细致地介绍了多晶型物(Polymorphs)的发现、结构鉴定技术(如X射线粉末衍射 - XRPD,差示扫描量热法 - DSC),以及不同晶型对药物质量属性的影响。此外,本章还将探讨盐型选择、共晶(Co-crystal)设计作为提高难溶性药物溶解度的有效策略,并简要介绍无定形固体分散体(ASD)的制备技术。 第八章:靶点识别与验证的现代工具箱 新药研发始于对疾病相关靶点的准确识别和验证。本章介绍了一系列前沿的靶点发现技术。内容涵盖化学蛋白质组学(Chemical Proteomics)在识别药物作用靶点和脱靶效应中的应用,特别是靶点占有率研究(Target Engagement Studies)。同时,也将分析基因编辑技术(如CRISPR/Cas9)在建立稳定、高保真的疾病模型中对靶点进行遗传学验证的核心流程与伦理考量。 第九章:小分子抗癌药物作用机制解析 本章专注于肿瘤治疗领域中创新小分子药物的作用模式。内容不仅限于传统的细胞周期抑制剂,更深入探讨表观遗传调控药物(如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、DNA甲基化抑制剂)的作用机制,以及如何设计能够克服耐药性的新型信号通路抑制剂。特别关注小分子分子胶水(Molecular Glues)和PROTACs(靶向蛋白降解技术)的设计原理及其在“不可成药”靶点上的应用前景。 第十章:临床前安全性评价与毒理学研究进展 确保药物在人体内使用的安全性是研发的重中之重。本章详细阐述了现代毒理学评估方法。内容涵盖了利用iPSC衍生的细胞模型进行器官毒性预测(如心脏毒性、肝毒性)的前沿应用。对于基因毒性评估,将介绍体内外试验的最新指南要求。此外,本章也将探讨如何通过生物标志物(Biomarkers)的筛选,在临床前阶段更早、更准确地识别潜在的毒性信号,以优化候选药物的筛选标准。

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