肝活检病理与临床 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:袁农 编

出品人:

页数:336

译者:

出版时间:2008-7

价格:210.00元

装帧:

isbn号码:9787509118856

丛书系列:

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• 肝活检
• 病理学
• 临床医学
• 肝脏疾病
• 诊断
• 影像学
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• 消化内科
• 肝脏
• 活检

基因编辑：原理、技术与伦理前沿 第一章 基因编辑技术的基石：理解遗传物质的运作 本卷聚焦于生命科学的核心——遗传物质的结构、复制、修复与调控机制。我们将从分子生物学的角度深入探讨DNA和RNA的物理化学特性，解析染色质的动态重塑如何影响基因表达的时空特异性。详细阐述基因组的组织架构，包括编码区、非编码区（如内含子、启动子、增强子）以及表观遗传标记（如DNA甲基化和组蛋白修饰）在维持细胞身份中的关键作用。 内容将涵盖核心的分子通路： 1. DNA复制与修复机制的精确性：介绍从引发子识别到DNA聚合酶作用的完整过程，并系统梳理错配修复（MMR）、核苷酸切除修复（NER）和碱基切除修复（BER）等系统，理解其在维持基因组稳定性的重要性。 2. 转录调控的复杂网络：深入分析RNA聚合酶复合体的招募、延伸和终止过程，重点讲解转录因子（Activators and Repressors）如何通过结合特定的DNA序列调控基因的开启与关闭，以及非编码RNA（ncRNA，包括lncRNA和miRNA）在转录后调控中的新兴角色。 3. 蛋白质翻译与蛋白质组学基础：解析核糖体的结构与功能，信使RNA（mRNA）的加工过程（加帽、剪接、加尾）以及tRNA在氨基酸递送中的作用。初步介绍蛋白质折叠的能量学基础和质量控制系统。 本章旨在为读者构建一个坚实的分子生物学基础，这是理解后续所有基因编辑技术的前提。 第二章 CRISPR-Cas系统的革命性突破与工程化应用 本章是全书的核心，系统性地介绍自原始细菌免疫系统演化而来的CRISPR-Cas（规律间隔成簇短回文重复序列-CRISPR相关蛋白）技术，及其如何成为现代生物学研究的“瑞士军刀”。 2.1 CRISPR-Cas的发现与基础结构解析 追溯CRISPR系统的起源，从I型、II型到V型等不同分类系统的结构差异。重点解析目前应用最广的II型系统（特别是Cas9）的工作原理： 靶向机制：详细阐述引导RNA（gRNA，包括crRNA和tracrRNA的融合体sgRNA）如何通过碱基配对特异性地识别并结合目标DNA序列。 PAM序列的重要性：解析前间隔序列邻近基序（PAM）在区分“自身”与“外源”DNA中的决定性作用，这是实现高特异性切割的关键。 切割与修复：描述Cas9的两个核酸酶结构域（HNH和RuvC）如何同时产生双链断裂（DSB），以及细胞后续的DNA修复途径——非同源末端连接（NHEJ）和同源重组修复（HDR）。 2.2 基因编辑的精细调控：从敲除到精确修正 本节深入探讨如何利用天然DSB机制以外的策略实现更精细的基因编辑，避免引入不可控的随机插入/缺失（Indels）： 碱基编辑器（Base Editors, BEs）：介绍如何将失活的Cas9（dCas9）与脱氨酶（如胞嘧啶脱氨酶或腺嘌呤脱氨酶）偶联，实现不产生DSB的单碱基替换（C→T或A→G），以及其在校正点突变中的优势与局限。 先导编辑器（Prime Editing, PE）：阐述Prime Editing系统，该系统结合了Cas9Nickase（单链切割酶）和逆转录酶，通过精确的“搜索和替换”机制，实现插入、缺失或所有类型的碱基替换，极大拓展了编辑的范围。 表观遗传调控与转录激活/抑制：介绍利用dCas9融合效应因子（如转录激活结构域或组蛋白修饰酶）来调控内源基因表达，实现“表观遗传编辑”或“转录调控”，而无需改变DNA序列本身。 2.3 递送系统与体内外应用策略 成功的基因编辑依赖于将编辑工具高效、安全地送入目标细胞。本章分析各种递送技术： 病毒载体：腺相关病毒（AAV）和慢病毒载体在体外和体内递送中的优势、包装容量限制和免疫原性。 非病毒载体：脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA和gRNA的最新进展，以及电穿孔和显微注射技术在细胞系和早期胚胎编辑中的应用。 第三章 高级基因编辑工具箱与多组学整合 本章将视野拓展到更广泛的核酸操作技术，以及如何结合多组学数据来指导和验证基因编辑的效果。 3.1 替代性与互补性基因操作技术 介绍除CRISPR-Cas外，在特定应用场景下仍然重要的基因操作工具： TALENs与ZFNs：回顾锌指核酸酶（ZFNs）和转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs）的结构设计原理（模块化DNA结合域），并比较它们与CRISPR在靶向复杂基因组区域时的灵活性和设计难度。 RNA干扰（RNAi）与反义寡核苷酸（ASO）：分析通过降解mRNA或阻断前体mRNA剪接来实现基因沉默的机制，特别是ASO在治疗神经系统疾病中的临床进展。 3.2 基因组工程的挑战与精准验证 基因编辑的效果评估是至关重要的环节。本节关注如何量化编辑效率和安全性： 脱靶效应的检测与量化：介绍利用全基因组测序（WGS）、局部扩增和结合高通量测序的生物信息学工具来全面筛查非目标位点的编辑。 表观遗传谱的监测：讨论如何利用ChIP-seq（染色质免疫沉淀测序）和全基因组亚硫酸氢盐测序来确保编辑没有意外改变基因组的修饰状态。 功能性验证：介绍如何通过蛋白质组学（如质谱分析）和细胞表型分析来确认基因编辑是否达到了预期的生物学效果。 第四章 基因编辑的临床转化与伦理前沿 本章探讨基因编辑技术在医学领域的突破性应用潜力，以及随之而来的社会、法律和伦理挑战。 4.1 疾病治疗的应用蓝图 系统性梳理CRISPR技术在不同疾病谱中的临床前和早期临床应用： 血液系统疾病：镰状细胞病和地中海贫血的体外（Ex Vivo）骨髓干细胞编辑策略，以及其恢复正常血红蛋白合成的机制。 肿瘤免疫疗法：CAR-T细胞疗法的升级，包括利用基因编辑技术移除T细胞上的抑制性受体（如PD-1）或植入靶向抗原的新型受体。 遗传性疾病的体内（In Vivo）修复：针对肝脏疾病（如甲型血友病）和眼科疾病（如莱伯氏先天性黑蒙症）的体内递送策略及初步结果分析。 4.2 生殖系编辑与伦理的边界 生殖系编辑（对配子或早期胚胎进行编辑，其改变将遗传给后代）引发了全球性的伦理争论。 技术可行性与风险评估：讨论对人类胚胎进行编辑时的主要技术难点（如嵌合现象、远端脱靶效应）和长期安全风险。 国际监管框架与社会共识：对比不同国家和国际组织（如世界卫生组织）对生殖系编辑的不同立场和现行法规，探讨“治疗”与“增强”之间的界限。 知情同意与公平性问题：深入探讨基因编辑技术普及后，如何保障弱势群体的可及性，避免加剧社会不平等，以及在进行胚胎编辑时“知情同意”的复杂性。 本书旨在为生命科学研究人员、生物医学工程师和政策制定者提供一个全面、深入且与时俱进的指南，聚焦于基因组编辑技术的原理、工程化实现及其对未来生命科学与人类健康的深远影响。

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拿到这本书的时候，说实话，我有些犹豫，因为市面上介绍类似主题的书籍已经不少了。然而，当我翻开第一页后，我的顾虑就彻底打消了。这本书的叙事风格非常独特，它没有采用那种刻板的学术腔调，而是用一种近乎讲故事的方式，将复杂的病理生理过程娓娓道来。作者似乎深谙读者的心理，总能在关键时刻点出那些容易被忽视的细节和陷阱。我印象最深的是其中关于术后随访和长期预后的评估章节，它提供了一套非常系统化和可操作的评估流程，这对于我们日常的门诊工作具有极强的指导意义。这本书的深度和广度都令人称赞，它不仅覆盖了核心知识点，还拓展到了分子生物学的前沿进展，让我对这个学科的未来发展方向有了更宏大的视野。总而言之，这是一本真正做到了理论与实践完美结合的优秀著作，读完后感觉自己的临床思维被极大地激活了。

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这本专业书籍的装帧设计和排版质量非常高，拿在手里就有一种厚重感和信赖感。内容上，我必须强调它在案例分析部分的出色表现。它收录了大量罕见病例的详细描述和处理过程，这些都是教科书上难以详述的“真实世界”数据。作者在处理这些复杂案例时展现出的缜密逻辑和批判性思维，让我受益匪浅。每当我对某个诊断产生疑惑时，翻到相关章节，总能找到详尽的解释和对比分析。特别是对于一些容易混淆的亚型鉴别，书中运用了多维度对比表格，条理清晰，一目了然，极大地提高了我的诊断效率。这本书的价值在于其高水平的学术原创性，它不仅仅是对现有知识的整理和复述，更融入了作者多年的临床感悟和研究成果。对于任何想在这个领域深耕下去的人来说，它都是一本不可或缺的案头参考书。

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这本书简直是临床医学领域的瑰宝！我最近读完它，感觉对自己的知识储备有了质的飞跃。书中的内容编排得非常合理，从基础的理论知识到复杂的临床实践，层层递进，让人读起来毫不费力。特别是关于特定疾病的鉴别诊断部分，作者的分析深入浅出，结合大量的病例和图谱，使得原本晦涩难懂的知识点变得清晰易懂。我尤其欣赏它在介绍新技术和新方法时的严谨态度，既不盲目追捧，也不抱持保守，而是基于充分的循证医学证据进行阐述，这对于我们临床医生来说，是非常宝贵的参考。这本书不仅仅是一本教科书，更像是一位经验丰富的前辈在耳边悉心指导，让我对未来工作中可能遇到的各种挑战有了更充分的心理准备和技术支撑。书中的插图和表格制作精良，清晰地展示了重要的病理特征和统计数据，极大地提升了阅读体验。这本书的出版，无疑为相关领域的研究人员和临床工作者提供了一份高质量的学术工具。

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这本书的出现，极大地填补了我们领域内系统性、高阶学习材料的空白。它的行文风格非常流畅，即使是涉及高度专业化的概念，作者也能用一种富有节奏感的方式来组织语言，让人在学习复杂知识的同时，保持了阅读的愉悦感。我个人最看重的是它在跨学科知识整合方面的努力。书中巧妙地将影像学表现、实验室检测结果与最终的病理诊断串联起来，形成了一个完整的逻辑闭环，这对于培养全科思维至关重要。很多内容是关于最新指南和共识的深度解读，其细致程度远超一般综述文章，真正做到了“知其然，更知其所以然”。这本书已经成了我工作台上的常客，时不时地翻阅其中某一小节，总能带来新的启发和对现有工作流程的反思与优化。它不仅仅是一本书，更像是一个持续的学术对话伙伴。

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坦率地说，这本书的阅读过程对我来说是一次挑战，但更是一次酣畅淋漓的知识洗礼。它的学术要求很高，需要读者具备一定的基础知识储备才能完全领会其精髓。不过，一旦你跨越了初期的门槛，后续的收获将是巨大的。作者在论证观点时，引用了大量最新的国际权威文献，使得全书的结论都站得住脚，极具说服力。我特别欣赏作者在讨论治疗方案选择时的客观性，充分平衡了疗效、副作用、成本效益等多个维度，体现了一种成熟的医学人文关怀。书中的图谱选择极其精准，很多病理切片照片的清晰度和代表性都是我见过的最好的，对于形态学诊断的提高非常有帮助。这本书无疑是该领域内一本里程碑式的著作，它为我们设立了一个极高的行业标准，值得我们反复研读和对照实践。

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