Antisense RNA and DNA (Modern Cell Biology)

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出版者:John Wiley & Sons
作者:
出品人:
页数:0
译者:
出版时间:1992-07
价格:USD 179.95
装帧:Paperback
isbn号码:9780471561309
丛书系列:
图书标签:
  • antisense RNA
  • antisense DNA
  • molecular biology
  • genetics
  • gene expression
  • RNA biology
  • DNA biology
  • modern cell biology
  • biochemistry
  • molecular mechanisms
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具体描述

探索基因调控的精妙:反义RNA与DNA的非凡旅程 在我们细胞生命的宏伟蓝图里,基因的表达如同精心编排的交响乐,确保着每个细胞器官的正常运转。而这场乐章中,有一支神秘而强大的力量,它以一种“反向”的方式参与其中,深刻地影响着生命的进程——这就是反义RNA(Antisense RNA)与反义DNA(Antisense DNA)的世界。本书将带领您深入探索这一引人入胜的领域,揭示它们如何成为基因调控的幕后高参,以及它们在生命科学研究和疾病治疗中展现出的巨大潜力。 反义RNA:沉默的指挥家 反义RNA,顾名思义,是指与编码蛋白质的信使RNA(mRNA)序列互补的RNA分子。它们的出现,并非偶然,而是细胞自身调控基因表达的重要机制。想象一下,mRNA是建造蛋白质的蓝图,而反义RNA则像一个精准的“删除”工具,能够与mRNA结合,阻止蛋白质的合成。这种“基因沉默”效应,在细胞发育、分化以及应对外界刺激等过程中扮演着至关重要的角色。 本书将首先深入剖析反义RNA的形成与多样性。我们将了解细胞内是如何精确地合成这些反义RNA分子的,它们可能由特定的基因转录而来,也可能在基因组的非编码区域产生。我们会探讨不同类型的反义RNA,例如长链非编码RNA(lncRNA)中的一部分,以及它们如何以不同的方式与mRNA相互作用,例如直接结合、招募蛋白复合物,甚至改变染色质结构来调控基因表达。 接着,我们将聚焦于反义RNA的作用机制。您将了解到,反义RNA并非只是简单地“遮挡”mRNA。它们可以通过多种途径实现其调控功能: 直接结合与降解: 反义RNA可以与目标mRNA形成稳定的RNA-RNA双链,这种双链结构会引起RNase酶的识别,从而加速mRNA的降解,达到沉默基因表达的目的。 阻碍翻译: 反义RNA结合在mRNA的翻译起始区域,可以阻止核糖体与mRNA结合,从而抑制蛋白质的合成,即使mRNA本身没有被降解。 调控剪接: 一些反义RNA可以结合在pre-mRNA的剪接位点附近,影响剪接体的组装,从而改变mRNA的剪接方式,产生不同的蛋白质异构体,甚至导致无义突变的产生。 调控基因组稳定性与表观遗传修饰: 更为复杂的是,一些反义RNA能够与DNA形成R-loop结构,影响DNA的复制和转录,或者招募蛋白复合物来调控染色质的构象和组蛋白修饰,从而对基因表达产生长期的、表观遗传层面的影响。 本书还将深入探讨反义RNA在生命过程中的生理功能。您将看到,它们并非仅仅是实验室里的研究对象,而是生命体不可或缺的一部分。我们将详细阐述反义RNA在以下方面的作用: 发育与分化: 在胚胎发育过程中,反义RNA精确地调控着细胞类型的决定和器官的形成。例如,它们可以确保特定细胞在正确的时间、正确的地点表达特定的蛋白质。 免疫应答: 免疫细胞的活化、分化以及抗原的识别,都离不开反义RNA的精确调控,它们帮助细胞适应环境变化,抵御病原体。 神经系统功能: 在大脑中,反义RNA参与了神经元的发育、突触的可塑性以及学习记忆的形成,展现了其在复杂生物学过程中的深度参与。 细胞周期与凋亡: 反义RNA也影响着细胞的生长、分裂以及程序性死亡,保证着机体的稳态。 反义DNA:基因组的“刹车片” 与反义RNA类似,反义DNA是指与基因组DNA的编码链(coding strand)互补的DNA序列。虽然其研究历史相对较短,但反义DNA在基因组中的存在以及其潜在的功能,同样令人着迷。它们可能作为一种内源性的调控机制,直接或间接地影响着附近基因的转录。 本书将探索反义DNA的起源与潜在功能。我们将讨论其可能产生的机制,例如基因组的重复序列、转座子活动,甚至是有意设计合成的基因元件。您将了解到,反义DNA可能通过以下几种方式影响基因表达: 形成R-loops: 当反义DNA与DNA编码链形成DNA-RNA杂合体(R-loop)时,可能会干扰DNA的正常复制和转录过程。 影响DNA甲基化: 反义DNA的存在可能影响周围DNA区域的甲基化模式,从而改变基因的可及性,影响转录。 作为染色质重塑的信号: 反义DNA序列可能被识别,并招募特定的蛋白复合物,从而改变染色质的结构,影响基因的表达。 直接的转录干扰: 在某些情况下,反义DNA序列本身可能直接干扰对面的基因的转录。 治疗的希望之光:反义技术 除了对生命奥秘的探索,本书将重点关注反义RNA和DNA在基因治疗和药物开发领域的巨大应用潜力。通过人工合成具有特定序列的反义核酸分子,我们可以精确地靶向并调控特定的基因表达,为许多疾病的治疗带来了新的希望。 反义寡核苷酸(ASOs): 您将详细了解ASOs是如何设计的,它们如何进入细胞,以及如何通过与目标mRNA结合来抑制致病基因的表达。ASOs在治疗脊髓性肌萎缩症、家族性高胆固醇血症等疾病中已取得显著成效,本书将深入解析其作用机制和临床应用。 小干扰RNA(siRNAs)与微小RNA(miRNAs): 虽然siRNAs和miRNAs在严格意义上不属于“反义”范畴,但它们通过与mRNA的互补结合来调控基因表达的机制与反义RNA有异曲同工之妙。本书将简要介绍这些技术在基因沉默疗法中的应用,以及它们与反义核酸技术的联系。 反义DNA疗法: 尽管尚处于早期研究阶段,但反义DNA作为一种潜在的基因调控工具,也展现出其独特的优势。其与DNA的特异性结合以及在核内的稳定性,使其在某些应用场景下可能优于反义RNA。 前沿展望 最后,本书将带您展望反义RNA与DNA研究的未来。随着基因组测序技术、单细胞RNA测序以及CRISPR-Cas9等基因编辑技术的不断发展,我们对反义RNA和DNA的理解将更加深入。未来的研究方向可能包括: 更精准的靶向与递送: 开发更高效、更具特异性的反义核酸递送系统,将反义药物精确地递送到病变细胞。 个性化反义疗法: 基于个体基因组信息,设计个性化的反义核酸药物,提高治疗效果并降低副作用。 发现新的反义调控网络: 揭示更多在复杂疾病中发挥关键作用的反义RNA和DNA,为疾病的诊断和治疗提供新的靶点。 反义技术与其他疗法的结合: 将反义技术与免疫疗法、基因编辑疗法等相结合,发挥协同作用,攻克更多疑难杂症。 本书旨在为生命科学领域的学生、研究人员以及对基因调控感兴趣的读者提供一个全面而深入的视角,了解反义RNA和DNA在生命世界中的重要作用,以及它们为我们带来的无限希望。通过对这些“沉默的指挥家”和“基因组的刹车片”的深入探索,我们得以窥见生命调控的精妙之处,并为未来的科学突破奠定坚实的基础。

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