Cellular Signaling and Innate Immune Responses to RNA Virus Infections pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Brasier, Allan R. 编

出品人:

页数:400

译者:

出版时间:2008-9

价格:$ 158.14

装帧:

isbn号码:9781555814366

丛书系列:

图书标签:

• RNA病毒
• 细胞信号通路
• 先天免疫
• 病毒感染
• 免疫应答
• 分子生物学
• 病毒学
• 细胞生物学
• 免疫学
• 核酸

细胞信号通路与先天免疫对 RNA 病毒感染的响应：一项深入探究 RNA 病毒，作为一类具有广泛影响力的病原体，持续对人类健康构成严峻挑战。它们能够引起从普通感冒到严重传染病（如流感、新冠病毒感染、埃博拉病毒病等）的多种疾病。机体抵御这些入侵者的第一道防线，在于其精密的先天免疫系统。而细胞信号通路，作为先天免疫系统识别、感知、传递和响应信号的内在机制，在这一过程中扮演着至关重要的角色。本书旨在深入剖析 RNA 病毒感染过程中，细胞信号通路如何被激活，以及它们如何调控先天免疫细胞的功能，从而高效地清除病毒，恢复机体稳态。 第一章：RNA 病毒的分子特征与入侵策略 在探讨细胞信号通路之前，理解 RNA 病毒的生物学特性是基础。本章将首先概述 RNA 病毒的多样性，包括其基因组结构（单链或双链、正链或负链）、衣壳蛋白、包膜以及复制策略。我们将详细阐述不同类型的 RNA 病毒如何识别宿主细胞，如何进入细胞（例如通过受体介导的内吞作用、膜融合等），以及它们在细胞内的复制过程。特别地，我们将聚焦于病毒复制过程中产生的分子模式（PAMPs），如病毒 RNA 本身（dsRNA, ssRNA）、病毒蛋白等，这些分子是先天免疫系统识别病毒入侵的关键信号。 第二章：先天免疫的哨兵：模式识别受体（PRRs） 先天免疫系统之所以能够区分“自我”与“非我”，依赖于一系列模式识别受体（PRRs）。本章将重点介绍参与识别 RNA 病毒 PAMPs 的主要 PRR 家族，包括 Toll 样受体（TLRs）、RIG-I 样受体（RLRs）、 NOD 样受体（NLRs）和 cGAS-STING 通路。我们将详细阐述这些受体在细胞内的定位（细胞质、内体、细胞核），它们如何识别特定的病毒 RNA 序列或结构，以及受体激活后的初始信号转导机制。例如，TLR3、TLR7/8、TLR9 主要识别内体中的病毒 RNA，而 TLR4 虽主要识别细菌 LPS，但也能在特定条件下参与病毒 RNA 的感知。RLRs，尤其是 RIG-I 和 MDA5，则定位于细胞质，直接感应病毒 RNA，触发下游信号。cGAS-STING 通路则负责感应细胞质中的 DNA，尽管本书主要关注 RNA 病毒，但了解其与 RNA 病毒感染的潜在联系（例如，某些 RNA 病毒的逆转录产物，或病毒诱导的宿主 DNA 损伤）也具有重要意义。 第三章：信号转导的级联反应：NF-κB 和 IRF 通路的激活 一旦 PRRs 被激活，便会启动一系列复杂的细胞信号转导通路，其中 NF-κB 和干扰素调节因子（IRFs）通路是先天免疫响应的核心。本章将深入探讨这些通路的激活机制。我们将详细描述 PRR 激活后，如何招募接头蛋白（如 MyD88、TRIF、VISA、MAVS 等），以及这些接头蛋白如何激活下游的关键激酶复合物，如 IRAKs、TRAFs、IKK 复合物等。NF-κB 通路激活后，IKK 复合物会将 NF-κB 亚基（如 p65）去磷酸化并从 IκB 蛋白中释放出来，使其得以转位至细胞核，调控靶基因的转录。IRFs 通路则通过 STAT 蛋白或直接与其他信号分子相互作用，最终激活 IRFs，尤其是 IRF3 和 IRF7，它们在干扰素（IFN）的表达中起着关键作用。 第四章：干扰素的免疫洪流：I 型 IFN 的产生与作用 干扰素（IFNs）是先天免疫系统抵抗病毒感染的“明星分子”。本章将聚焦于 I 型 IFNs（IFN-α/β）的产生及其在抗病毒免疫中的核心作用。我们将详细阐述在 NF-κB 和 IRF 通路激活后，IRFs 如何与 NF-κB 协同作用，促进 I 型 IFN 基因的转录和翻译。随后，我们将深入探讨 I 型 IFNs 如何通过与细胞表面的 IFN 受体结合，激活 JAK-STAT 通路，进而诱导大量 IFN 刺激基因（ISGs）的表达。ISGs 编码的产物具有多种抗病毒功能，包括抑制病毒复制（通过干扰病毒 RNA 合成、蛋白质翻译、病毒组装等）、增强细胞对病毒的敏感性、激活其他免疫细胞（如 NK 细胞、T 细胞）等。 第五章：细胞因子风暴与炎症反应的调控 RNA 病毒感染不仅激活抗病毒信号，也常常诱导强烈的炎症反应。本章将探讨细胞因子在这一过程中的作用，特别是那些由 NF-κB 和 AP-1 等转录因子调控的促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-1β、IL-6 等）。我们将分析这些细胞因子如何在局部和全身范围内产生影响，招募更多的免疫细胞参与感染部位的清除，但同时也可能导致过度炎症，即所谓的“细胞因子风暴”，其后果可能比病毒感染本身更具破坏性。本书将探讨调控炎症反应的关键信号通路，以及如何平衡有效的免疫清除与避免组织损伤。 第六章：非编码 RNA 在 RNA 病毒感染中的信号调控作用 近年来，非编码 RNA（ncRNAs），包括微小 RNA（miRNAs）、长链非编码 RNA（lncRNAs）等，在免疫调控中的作用日益受到关注。本章将深入探讨 ncRNAs 如何作为 RNA 病毒感染过程中重要的信号调控因子。我们将介绍 miRNAs 如何通过与靶 mRNA 结合，抑制病毒蛋白的翻译或影响宿主免疫相关基因的表达。lncRNAs 则可能通过招募蛋白复合物、改变染色质结构或与 RNA 结合蛋白相互作用，来调节 IRFs、NF-κB 等信号通路的活性，或直接影响病毒基因组的复制。 第七章：RNA 病毒的免疫逃逸策略与信号通路干扰 病毒并非被动地接受宿主的免疫攻击，它们发展出了多种复杂的免疫逃逸机制，以对抗并干扰宿主的先天免疫信号通路。本章将重点分析 RNA 病毒如何利用其编码的蛋白或非编码 RNA 来抑制 PRR 的激活、阻断信号转导、干扰 IFN 的产生或信号传导，以及逃避 ISGs 的效应。例如，某些病毒蛋白可能直接结合并抑制 RIG-I 或 MDA5，而另一些病毒则可能编码蛋白酶降解关键的信号转导分子，或者编码蛋白干扰 IFN 受体的功能。理解这些逃逸机制，对于开发有效的抗病毒疗法至关重要。 第八章：先天免疫与适应性免疫的协同作用 虽然本书侧重于先天免疫，但它并非孤立运作。本章将探讨先天免疫系统如何为适应性免疫的启动和发展铺平道路。IFNs 和各种细胞因子不仅直接发挥抗病毒作用，还能够激活和塑造适应性免疫细胞，如树突状细胞（DCs）的成熟、T 细胞的活化和分化、B 细胞的增殖和抗体产生。我们将阐述先天免疫信号如何影响抗原呈递，以及为 T 细胞提供协同刺激信号，从而确保高效且特异的病毒清除。 第九章：RNA 病毒感染与先天免疫失调相关的疾病 RNA 病毒感染的后果，有时并非仅仅是急性感染的清除。长期的或失调的先天免疫响应，可能导致多种慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病。本章将探讨 RNA 病毒感染如何诱导长期的免疫激活，或在感染清除后持续存在的免疫记忆，从而增加患上某些疾病的风险。例如，某些 RNA 病毒感染被认为与多发性硬化症、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生有关。我们将审视其背后的细胞信号通路机制。 第十章：抗病毒药物开发与信号通路靶向 最后，本章将展望基于对细胞信号通路和先天免疫响应的深入理解，在抗病毒药物开发方面的潜力。我们将探讨如何靶向特定的信号通路节点，以增强宿主的先天免疫响应，或抑制病毒的免疫逃逸机制。这包括开发激活 PRRs 的免疫激动剂，设计抑制病毒蛋白与信号分子相互作用的抑制剂，或调控细胞因子信号的药物。同时，我们也将关注如何避免过度激活信号通路而导致的不良副作用。 结论 本书通过对 RNA 病毒感染过程中细胞信号通路与先天免疫响应的系统性阐述，揭示了宿主抵御病毒入侵的精妙机制。从病毒的初步识别到强大的 IFN 响应，再到复杂的信号调控与病毒的免疫逃逸，每一个环节都体现了生命科学的深刻复杂性。对这些机制的深入理解，不仅能帮助我们更好地认识 RNA 病毒疾病的发生与发展，更能为开发新的诊断工具和更有效的治疗策略提供坚实的理论基础。

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