Cellular Signaling and Innate Immune Responses to RNA Virus Infections pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:

作者:Brasier, Allan R. 編

出品人:

頁數:400

译者:

出版時間:2008-9

價格:$ 158.14

裝幀:

isbn號碼:9781555814366

叢書系列:

圖書標籤:

• RNA病毒
• 細胞信號通路
• 先天免疫
• 病毒感染
• 免疫應答
• 分子生物學
• 病毒學
• 細胞生物學
• 免疫學
• 核酸

細胞信號通路與先天免疫對 RNA 病毒感染的響應：一項深入探究 RNA 病毒，作為一類具有廣泛影響力的病原體，持續對人類健康構成嚴峻挑戰。它們能夠引起從普通感冒到嚴重傳染病（如流感、新冠病毒感染、埃博拉病毒病等）的多種疾病。機體抵禦這些入侵者的第一道防綫，在於其精密的先天免疫係統。而細胞信號通路，作為先天免疫係統識彆、感知、傳遞和響應信號的內在機製，在這一過程中扮演著至關重要的角色。本書旨在深入剖析 RNA 病毒感染過程中，細胞信號通路如何被激活，以及它們如何調控先天免疫細胞的功能，從而高效地清除病毒，恢復機體穩態。 第一章：RNA 病毒的分子特徵與入侵策略 在探討細胞信號通路之前，理解 RNA 病毒的生物學特性是基礎。本章將首先概述 RNA 病毒的多樣性，包括其基因組結構（單鏈或雙鏈、正鏈或負鏈）、衣殼蛋白、包膜以及復製策略。我們將詳細闡述不同類型的 RNA 病毒如何識彆宿主細胞，如何進入細胞（例如通過受體介導的內吞作用、膜融閤等），以及它們在細胞內的復製過程。特彆地，我們將聚焦於病毒復製過程中産生的分子模式（PAMPs），如病毒 RNA 本身（dsRNA, ssRNA）、病毒蛋白等，這些分子是先天免疫係統識彆病毒入侵的關鍵信號。 第二章：先天免疫的哨兵：模式識彆受體（PRRs） 先天免疫係統之所以能夠區分“自我”與“非我”，依賴於一係列模式識彆受體（PRRs）。本章將重點介紹參與識彆 RNA 病毒 PAMPs 的主要 PRR 傢族，包括 Toll 樣受體（TLRs）、RIG-I 樣受體（RLRs）、 NOD 樣受體（NLRs）和 cGAS-STING 通路。我們將詳細闡述這些受體在細胞內的定位（細胞質、內體、細胞核），它們如何識彆特定的病毒 RNA 序列或結構，以及受體激活後的初始信號轉導機製。例如，TLR3、TLR7/8、TLR9 主要識彆內體中的病毒 RNA，而 TLR4 雖主要識彆細菌 LPS，但也能在特定條件下參與病毒 RNA 的感知。RLRs，尤其是 RIG-I 和 MDA5，則定位於細胞質，直接感應病毒 RNA，觸發下遊信號。cGAS-STING 通路則負責感應細胞質中的 DNA，盡管本書主要關注 RNA 病毒，但瞭解其與 RNA 病毒感染的潛在聯係（例如，某些 RNA 病毒的逆轉錄産物，或病毒誘導的宿主 DNA 損傷）也具有重要意義。 第三章：信號轉導的級聯反應：NF-κB 和 IRF 通路的激活 一旦 PRRs 被激活，便會啓動一係列復雜的細胞信號轉導通路，其中 NF-κB 和乾擾素調節因子（IRFs）通路是先天免疫響應的核心。本章將深入探討這些通路的激活機製。我們將詳細描述 PRR 激活後，如何招募接頭蛋白（如 MyD88、TRIF、VISA、MAVS 等），以及這些接頭蛋白如何激活下遊的關鍵激酶復閤物，如 IRAKs、TRAFs、IKK 復閤物等。NF-κB 通路激活後，IKK 復閤物會將 NF-κB 亞基（如 p65）去磷酸化並從 IκB 蛋白中釋放齣來，使其得以轉位至細胞核，調控靶基因的轉錄。IRFs 通路則通過 STAT 蛋白或直接與其他信號分子相互作用，最終激活 IRFs，尤其是 IRF3 和 IRF7，它們在乾擾素（IFN）的錶達中起著關鍵作用。 第四章：乾擾素的免疫洪流：I 型 IFN 的産生與作用 乾擾素（IFNs）是先天免疫係統抵抗病毒感染的“明星分子”。本章將聚焦於 I 型 IFNs（IFN-α/β）的産生及其在抗病毒免疫中的核心作用。我們將詳細闡述在 NF-κB 和 IRF 通路激活後，IRFs 如何與 NF-κB 協同作用，促進 I 型 IFN 基因的轉錄和翻譯。隨後，我們將深入探討 I 型 IFNs 如何通過與細胞錶麵的 IFN 受體結閤，激活 JAK-STAT 通路，進而誘導大量 IFN 刺激基因（ISGs）的錶達。ISGs 編碼的産物具有多種抗病毒功能，包括抑製病毒復製（通過乾擾病毒 RNA 閤成、蛋白質翻譯、病毒組裝等）、增強細胞對病毒的敏感性、激活其他免疫細胞（如 NK 細胞、T 細胞）等。 第五章：細胞因子風暴與炎癥反應的調控 RNA 病毒感染不僅激活抗病毒信號，也常常誘導強烈的炎癥反應。本章將探討細胞因子在這一過程中的作用，特彆是那些由 NF-κB 和 AP-1 等轉錄因子調控的促炎細胞因子（如 TNF-α、IL-1β、IL-6 等）。我們將分析這些細胞因子如何在局部和全身範圍內産生影響，招募更多的免疫細胞參與感染部位的清除，但同時也可能導緻過度炎癥，即所謂的“細胞因子風暴”，其後果可能比病毒感染本身更具破壞性。本書將探討調控炎癥反應的關鍵信號通路，以及如何平衡有效的免疫清除與避免組織損傷。 第六章：非編碼 RNA 在 RNA 病毒感染中的信號調控作用 近年來，非編碼 RNA（ncRNAs），包括微小 RNA（miRNAs）、長鏈非編碼 RNA（lncRNAs）等，在免疫調控中的作用日益受到關注。本章將深入探討 ncRNAs 如何作為 RNA 病毒感染過程中重要的信號調控因子。我們將介紹 miRNAs 如何通過與靶 mRNA 結閤，抑製病毒蛋白的翻譯或影響宿主免疫相關基因的錶達。lncRNAs 則可能通過招募蛋白復閤物、改變染色質結構或與 RNA 結閤蛋白相互作用，來調節 IRFs、NF-κB 等信號通路的活性，或直接影響病毒基因組的復製。 第七章：RNA 病毒的免疫逃逸策略與信號通路乾擾 病毒並非被動地接受宿主的免疫攻擊，它們發展齣瞭多種復雜的免疫逃逸機製，以對抗並乾擾宿主的先天免疫信號通路。本章將重點分析 RNA 病毒如何利用其編碼的蛋白或非編碼 RNA 來抑製 PRR 的激活、阻斷信號轉導、乾擾 IFN 的産生或信號傳導，以及逃避 ISGs 的效應。例如，某些病毒蛋白可能直接結閤並抑製 RIG-I 或 MDA5，而另一些病毒則可能編碼蛋白酶降解關鍵的信號轉導分子，或者編碼蛋白乾擾 IFN 受體的功能。理解這些逃逸機製，對於開發有效的抗病毒療法至關重要。 第八章：先天免疫與適應性免疫的協同作用 雖然本書側重於先天免疫，但它並非孤立運作。本章將探討先天免疫係統如何為適應性免疫的啓動和發展鋪平道路。IFNs 和各種細胞因子不僅直接發揮抗病毒作用，還能夠激活和塑造適應性免疫細胞，如樹突狀細胞（DCs）的成熟、T 細胞的活化和分化、B 細胞的增殖和抗體産生。我們將闡述先天免疫信號如何影響抗原呈遞，以及為 T 細胞提供協同刺激信號，從而確保高效且特異的病毒清除。 第九章：RNA 病毒感染與先天免疫失調相關的疾病 RNA 病毒感染的後果，有時並非僅僅是急性感染的清除。長期的或失調的先天免疫響應，可能導緻多種慢性炎癥性疾病或自身免疫性疾病。本章將探討 RNA 病毒感染如何誘導長期的免疫激活，或在感染清除後持續存在的免疫記憶，從而增加患上某些疾病的風險。例如，某些 RNA 病毒感染被認為與多發性硬化癥、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病的發生有關。我們將審視其背後的細胞信號通路機製。 第十章：抗病毒藥物開發與信號通路靶嚮 最後，本章將展望基於對細胞信號通路和先天免疫響應的深入理解，在抗病毒藥物開發方麵的潛力。我們將探討如何靶嚮特定的信號通路節點，以增強宿主的先天免疫響應，或抑製病毒的免疫逃逸機製。這包括開發激活 PRRs 的免疫激動劑，設計抑製病毒蛋白與信號分子相互作用的抑製劑，或調控細胞因子信號的藥物。同時，我們也將關注如何避免過度激活信號通路而導緻的不良副作用。 結論 本書通過對 RNA 病毒感染過程中細胞信號通路與先天免疫響應的係統性闡述，揭示瞭宿主抵禦病毒入侵的精妙機製。從病毒的初步識彆到強大的 IFN 響應，再到復雜的信號調控與病毒的免疫逃逸，每一個環節都體現瞭生命科學的深刻復雜性。對這些機製的深入理解，不僅能幫助我們更好地認識 RNA 病毒疾病的發生與發展，更能為開發新的診斷工具和更有效的治療策略提供堅實的理論基礎。

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