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出版者:

作者:Davidson, Michael 编

出品人:

页数:520

译者:

出版时间:

价格:$ 112.44

装帧:

isbn号码:9781603272445

丛书系列:

图书标签:

• 脂质学
• 心血管疾病
• 高脂血症
• 胆固醇
• 甘油三酯
• 代谢综合征
• 动脉粥样硬化
• 临床实践
• 治疗指南
• 预防医学

临床脂质学前沿：从分子机制到个体化治疗 导言 在现代医学的版图上，心血管疾病（CVDs）仍然是全球范围内导致发病率和死亡率居高不下的主要因素。尽管在预防、诊断和治疗方面取得了显著的进步，但对脂蛋白代谢复杂性的深入理解及其与动脉粥样硬化、血栓形成等病理过程的关联，仍是推动临床实践革新的核心驱动力。本书《临床脂质学前沿：从分子机制到个体化治疗》旨在全面、深入地探讨当代脂质学领域的最新进展，涵盖从基础的脂蛋白结构与功能、脂质组学的新技术应用，到当前临床实践中的争议焦点与未来的治疗策略。 第一部分：脂蛋白生物学与代谢的深度解析 第一章：脂蛋白的结构、分类与功能再审视 本章聚焦于血液中脂蛋白颗粒的复杂世界。我们将详细阐述低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）及其亚组分（如脂蛋白(a)，Lp(a)）的精确分子结构。内容不仅限于传统的密度和电泳分类，更侧重于其表面载脂蛋白（ApoB, ApoA-I等）的功能域如何介导受体结合、脂质转运和酶促修饰。我们特别探讨了脂蛋白颗粒的异质性——例如，小而密LDL（sdLDL）与大而蓬松LDL在致动脉粥样硬化风险中的差异化作用。此外，本章也将分析脂蛋白颗粒在炎症通路中的新兴作用，超越单纯的胆固醇载体概念。 第二章：脂质代谢的分子调控网络 深入解析调控脂蛋白合成、分泌、内化和降解的复杂信号通路。重点讨论肝脏和肠道中关键转运蛋白和酶的作用机制，如胆固醇酯转移蛋白（CETP）、肝脂酶（HL）、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）等。在分子层面，本章将详述核受体（如PPARs, LXR, FXR）如何作为“总开关”，调控肝脏内源性脂蛋白的产生和胆固醇稳态。对于内质网应激（ER Stress）如何影响ApoB的成熟和分泌，也将进行详尽的阐述，为理解家族性高胆固醇血症（FH）的分子基础提供依据。 第三章：新兴脂质组学与代谢组学工具在临床中的应用 随着质谱技术的飞速发展，高通量脂质组学已成为揭示代谢紊乱的有力工具。本章介绍如何利用靶向和非靶向脂质组学技术，鉴定与CVD风险高度相关的特定磷脂、鞘脂和甘油三酯亚类。我们探讨了如何利用这些“脂质指纹”来区分表型相似但预后不同的患者群体，例如，区分单纯性高甘油三酯血症与伴有胰岛素抵抗的混合性血脂异常。本章强调了数据分析和生物信息学在将原始脂质数据转化为可操作的临床指标中的关键作用。 第二部分：脂质代谢紊乱的病理生理学 第四章：动脉粥样硬化的脂质驱动力 本部分将聚焦于脂蛋白如何从血液循环进入动脉壁并引发病变。详细描述LDL颗粒氧化、糖基化及其与黏附分子（如VCAM-1, ICAM-1）的相互作用，这是泡沫细胞形成的第一步。我们还将深入探讨HDL的功能性转变——即“促炎性HDL”的出现，以及它如何失去保护性功能，甚至反过来促进动脉粥样硬化进程。此外，本章对Lp(a）作为独立、强效的遗传性致病因子，其通过结构模仿和促血栓作用机制，在斑块形成中的独特角色进行分析。 第五章：甘油三酯与心血管风险的再评估 传统上，甘油三酯（TG）被视为心血管风险的次要指标，但本章提出更精细的观点。我们分析了高甘油三酯血症的多种病因（包括遗传性和获得性），并重点讨论了富含甘油三酯的脂蛋白（TGRL，如VLDL和残余乳糜微粒）在动脉粥样硬化中的作用。本章阐述了TG水平升高如何影响HDL亚组分分布，并探讨了胰岛素抵抗和内脏脂肪堆积（特别是肝脏脂肪变性）与TG代谢紊乱的紧密耦合关系。 第六章：高血压、糖尿病与血脂异常的交互作用 心血管疾病往往是多种危险因素的综合体现。本章详细阐述了高血压和2型糖尿病如何通过不同的分子途径（如内皮功能障碍、氧化应激增强）加剧血脂异常的致病性。例如，在糖尿病中，胰岛素抵抗如何导致脂蛋白脂酶活性下降，从而引发“糖尿病血脂谱”（高TG、低HDL、LDL颗粒小而密）。理解这些交互作用对于制定多因素干预策略至关重要。 第三部分：从指南到实践的个体化治疗策略 第七章：他汀类药物的优化应用与限制 尽管他汀类药物仍是降脂治疗的基石，但本章旨在超越标准剂量推荐。我们将探讨在不同临床情境（如急性冠脉综合征、稳定型冠心病、混合性血脂异常）中他汀类药物的最佳选择和剂量调整。此外，重点讨论他汀类药物的非脂质效应（Pleiotropic Effects）及其在降低炎症标志物（如hs-CRP）中的贡献。本章还将细致分析他汀类药物相关的副作用管理，特别是肌病和新发糖尿病（Statin-Associated New-onset Diabetes Mellitus, SADM）的风险评估与个体化应对。 第八章：非他汀类降脂药物的策略性组合与地位 随着对脂蛋白靶点认知的深化，新一代降脂药物已成为治疗的有力补充。本章详细评估了依折麦布（Ezetimibe）在联合他汀治疗中的增效作用，以及其在不耐受他汀类药物患者中的独立价值。对于PCSK9抑制剂（如Alirocumab, Evolocumab），本章深入剖析了其在极高风险患者（包括FH、动脉粥样硬化性心血管疾病[ASCVD]患者）中实现LDL-C极低水平的临床证据，并讨论了其长期安全性和成本效益考量。 第九章：甘油三酯管理与残余心血管风险的干预 本章专注于改善高甘油三酯血症和残余心血管风险的策略。深入分析了二十碳五烯酸（EPA）和二十碳六烯酸（DHA）的优化给药方案，特别是高纯度EPA制剂（如Icosapent Ethyl）在降低高危患者心血管事件中的显著疗效机制。此外，本章还讨论了贝特类药物（Fibrates）和烟酸在现代治疗组合中的定位，强调了针对特定血脂亚组分的精准用药原则。 第十章：特殊人群与未来展望：Lp(a)靶向治疗与基因编辑 本章关注临床实践中的高难度挑战。对于高风险的Lp(a）管理，我们将系统梳理当前针对Lp(a）合成和清除的新型靶向疗法（如siRNA和ASOs）的临床试验结果。针对家族性高胆固醇血症（FH）和多基因性高脂血症，本章探讨了基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）在未来纠正致病基因的潜在应用前景。最后，本章展望了基于患者代谢组和遗传信息，实现完全个体化和预测性心血管风险管理的新范式。 结语 本书力求为心血管内科医生、内分泌科医生、临床药师以及从事脂质代谢研究的科研人员，提供一个结合扎实基础科学与前沿临床证据的参考平台，以期能更有效地指导高危患者的风险评估和治疗决策。

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